七氟烷对冠心病颅脑手术患者行控制性降血压的脑保护效果

张华朋 章赛玉 陈华永

山东省潍坊市益都中心医院麻醉科，山东潍坊 262500

在临床颅脑手术中，控制性降血压技术的应用可改善手术环境、降低输血率、减少失血量等，但此项技术应用的过程中可造成低血流量灌注，而部分重要器官或组织极易因缺血而发生损伤，特别是脑组织和心脏[1-3]。采用颅脑手术治疗冠心病患者时，需控制性降血压，而该操作在手术中属于极大挑战[4]。

现阶段，控制性降血压主要采取吸入麻醉药、硝酸甘油、硝普钠等进行，有资料显示，七氟烷作为临床麻醉中血气分配系统较低的麻醉药物，具有较多优势，如苏醒快、诱导快等，且无特殊气味以及呼吸道刺激性，还可有效调控该药物的麻醉深度；与此同时，通过吸入七氟烷这一麻醉药，还可起到麻醉效果理想、血/气分配系数低的效用价值，所以在临床麻醉中应用十分广泛[5-7]。本研究选取山东省潍坊市益都中心医院行颅脑手术的52例冠心病患者作为研究对象，分析冠心病颅脑手术患者应用七氟烷行控制性降血压的脑保护效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年5月山东省潍坊市益都中心医院行颅脑手术的52例冠心病患者作为研究对象，将其按照随机数字表法分为试验组和参照组，每组各26例。试验组中，男14例，女12例；年龄40～75岁，平均（53.2±2.2）岁；平均体重指数（21.8±1.1）kg/m2。参照组中，男12例，女14例；年龄41～74岁，平均（52.6±2.4）岁；平均体重指数（22.2±0.9）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：①患者年龄40～75岁；②患者的美国麻醉协会（the American Society of Anesthesiologists，ASA）分级均为Ⅰ～Ⅱ级；③患者的BMI 范围为18～24 kg/m2。排除标准：①七氟烷过敏者；②心功能Ⅲ级以上；③拒绝签署知情同意书者；④术前长期服用利血平患者。

1.2 方法

所有患者于打开硬脑膜后开始进行控制性降血压，所有患者于术前0.5 h 肌内注射0.1 g 苯巴比妥钠（福建省闽东力捷迅药业有限公司；生产批号：19110）、0.5 mg 阿托品（天津金耀药业有限公司；生产批号：1911161）。麻醉诱导给予0.15 mg/kg 顺势阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司；生产批号：200608AJ）、0.4 μg/kg 舒芬太尼（人福医药集团股份有限公司；生产批号：91A11211）、0.05 mg/kg 咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司；生产批号：MZ200107）。维持麻醉给予6～12 μg/kg 瑞芬太尼（人福医药集团股份有限公司；生产批号：00A06191）、4～8 mg/kg 丙泊酚（广东嘉博制药有限公司；生产批号：5C200909）。患者控制性降血压于打开硬脑膜后开始，注意采用250 mL 20%甘露醇溶液行常规快速输注，以对颅内压进行预防性控制。

试验组给予七氟烷（鲁南贝特制药有限公司；生产批号：65200406）复合吸入，浓度为2%～5%。参照组给予硝普钠（广东宏远集团药业有限公司；生产批号：20071604）静脉泵注，泵入速度为3～8 μg/（kg·min）。

所有患者均确保MAP 较术前下降30%，且维持在≥50 mmHg。控制性降血压时间0.5 h，之后血流复常，组织血流灌注恢复良好。

1.3 观察指标及评价标准

比较试验组和参照组患者手术前后的S100 钙结合蛋白β（S-100β蛋白）、神经元特异性烯醇酶（NSE）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）浓度、肌钙蛋白I（TnI）等水平，并比较两组患者的术后并发症（恶心、烦躁）发生率。

分别采用S100B 蛋白ELISA 检测试剂盒[CUSABIO（CSB-E08066r），美国]、NSE ELISA 试剂盒（上海双赢生物科技有限公司）、CK-MB ELISA 试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）、TnI 定量检测试剂盒（深圳微点生物技术有限公司）进行检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料的均数用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者经过变量转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术前后CK-MB、TnI水平的比较

两组患者手术前后的CK-MB、TnI水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者术后的CK-MB、TnI水平高于本组术前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组手术前后NSE、S-100β蛋白水平的比较

两组患者术前的血清NSE、S-100β蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组患者术后的血清NSE、S-100β蛋白水平低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且两组患者术后的血清NSE、S-100β蛋白水平高于本组术前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 两组患者手术前后CK-MB、TnI水平的比较（μg/L，）

表1 两组患者手术前后CK-MB、TnI水平的比较（μg/L，）

与本组术前比较，P＜0.05

组别 例数 CK-MB术前 术后TnI术前 术后试验组参照组t值P值26 26 5.78±2.72 6.11±2.35 0.3241 0.986 15.44±8.16*17.92±11.25*1.0324 0.124 0.15±0.05 0.13±0.08 0.2328 0.758 1.06±1.02*1.40±0.80*1.0652 0.324*

表2 两组患者手术前后NSE、S-100β蛋白水平的比较（μg/L，）

表2 两组患者手术前后NSE、S-100β蛋白水平的比较（μg/L，）

与本组术前比较，*P＜0.05

组别 例数 S-100β蛋白术前 术后NSE术前 术后试验组参照组t值P值26 26 0.10±0.04 0.09±0.05 0.0326 0.845 0.65±0.16*0.90±0.34*4.6568 0.000 9.01±3.69 8.89±4.02 0.3652 0.574 58.05±14.02*72.05±12.06*10.6354 0.000

2.3 两组患者术后并发症发生率的比较

试验组患者中，发生恶心1例，烦躁2例，术后并发症发生率为11.54%；参照组患者中，发生恶心4例，烦躁5例，术后并发症发生率为34.62%。试验组患者的术后并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.9000，P=0.0483）

3 讨论

冠心病作为临床常见的一种慢性病症，常伴有心力衰竭、心肌缺氧等症状，同时会导致血压上升等不良情况出现，若冠心病患者做颅脑手术则需要密切关注机体血压变化情况，血压高、低对病情的发生、发展和治疗预后均具有重要影响。

近几年，大量临床研究和基础试验结果表明，近年来发现挥发性麻醉药也能发挥神经保护作用。比如异氟烷和七氟烷更是对脑缺血和再灌注损伤都有良好的保护作用[8-9]。更有学者研究七氟烷对内脏器官如心、肺、肝等的缺血性损伤，发现也具有保护作用[10-13]，同时发现缺血性脑损伤的神经保护作用[14-16]，七氟烷可有效减少脑缺血造成的梗死体积，对脑缺血损伤后神经系统功能的恢复有积极作用[17]。

浓度在2%以上的七氟烷可降低脑氧代谢和脑血流量，且颅内压不会增高[18]。所以在冠心病颅脑手术中，采用七氟烷可能利于控制性降血压。采取心脏手术治疗冠心病时，给予患者七氟烷可对细胞外信号通路、活性氧自由基、线粒体通透性转换孔、三磷腺苷敏感性钾通道等予以调节[19-20]。但非心脏手术治疗冠心病时，则其在保护心肌方面的作用还存在较大的争议。本研究结果显示，两组患者手术前后的CK-MB、TnI水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者术后的CK-MB、TnI水平高于本组术前，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示患者术中均导致CK-MB、TnI水平，分析原因可能与患者脑组织术后受损造成神经-体液因素所致电解质紊乱、心律失常、心脏自我调节功能紊乱、中枢神经系统调控心脏功能紊乱等有关[21]，但两组患者手术前后的CK-MB、TnI水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明冠心病颅脑手术中给予七氟烷对于术后心肌损伤的预防作用较小。本研究结果还显示，试验组患者术后的血清NSE、S-100β蛋白水平低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且两组患者术后的血清NSE、S-100β蛋白水平高于本组术前，差异有统计学意义（P＜0.05），提示两组术后的NSE、S-100β蛋白水平均明显升高，说明手术可造成患者术后脑损伤，但给予七氟烷者的损伤相对较轻，因此七氟烷可能具有一定的脑保护作用。分析原因为，七氟烷可对脑部微血管流量予以自动调节，可对微血管平滑肌进行舒张，以预防手术所致脑组织水肿、脑部血管痉挛等，同时七氟烷可减轻缺血性脑组织损伤，可避免神经元凋亡，从而发挥脑保护作用[22]。本研究结果显示，试验组术后并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示七氟烷更具有应用安全性。本研究结果与杨云朝等[23]的研究较为接近。表明颅脑手术治疗冠心病患者行控制性降血压中应用七氟烷具有极大的优势和作用。

综上所述，应用七氟烷行控制性降血压在冠心病患者颅脑手术中有明显的脑保护作用，即七氟烷可对脑组织予以有效保护，可做进一步研究。