不同维持量枸橼酸咖啡因治疗胎龄＜34周早产儿呼吸暂停的效果与安全性

黄 瑶

江西省鹰潭市人民医院新生儿科，江西鹰潭 335000

呼吸暂停是早产儿常见呼吸系统疾病，多因呼吸中枢和呼吸系统发育未完善和其他疾病状态所致，以呼吸不稳定和呼吸暂停为主要表现，严重者可出现低氧血症、降低器官灌注，增加早产儿视网膜病变、坏死性小肠结肠炎和远期神经发育异常等风险事件的发生率，对患儿健康成长有极大影响[1-3]。枸橼酸咖啡因是治疗早产儿呼吸暂停的常用药物，可帮助患儿减少呼吸暂停发作次数，缩短持续时间，控制疾病进程。从目前的发展形势看，枸橼酸咖啡因使用剂量尚未形成明确定论[4-5]。为此，本研究对胎龄不足34周早产分别实施5 mg/（kg·d）和10 mg/（kg·d）枸橼酸咖啡因治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月～2020年2月鹰潭市人民医院收治的80例胎龄＜34周呼吸暂停早产儿作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各40例。对照组中，男22例，女18例；胎龄30～34周，平均（32.12±0.54）周；出生体重1500～2500 g，平均（2017.86±20.52）g。观察组中，男20例，女20例；胎龄30～33周，平均（31.96±0.48）周；出生体重1560～2420 g，平均（2014.54±21.76）g。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属均知情同意。

纳入标准：①临床症状与早产儿呼吸暂停诊断标准一致[6]：孕龄不超过34周，每次呼吸暂停时间超过20 s，心率低于100次/min，或有肌张力下降、面色青紫；②每6小时呼吸暂停发作次数≥2次，存在面色青、肌张力下降的表现。排除标准：①心血管疾病、肺部疾病和阻塞性呼吸暂停所致呼吸暂停；②存在先天性心脏病、严重畸形、遗传性代谢疾病者；③当前阶段接受其他治疗方案者。

1.2 方法

对照组和观察组均用枸橼酸咖啡因注射液（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20183216，生产批号：20180525，规格：1 mg∶20 mg)。

对照组用药量为5 mg/（kg·d），观察组用药量为10 mg/（kg·d），均在30 min 内静脉滴注完毕。两组连续用药7 d，用药期间均接受弹足底、按摩背部、清理口腔分泌物、维持呼吸道通畅度等基础治疗。存在发绀者需予以加压给氧处理，同时对患儿生命体征和病情变化严格监测，呼吸暂停反复发作者，行呼吸机辅助治疗或持续气道正压通气。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗总有效率、治疗时间、不同阶段呼吸暂停发生次数、不良反应发生率。

①治疗效果判定标准[7]：用药24 h后，患者呼吸暂停频率和持续时间明显缩短，48 h后症状基本消失，呼吸节律恢复正常为显效；接受药物治疗后，患者呼吸暂停症状得到控制，呼吸节律改善为有效；用药48 h后，患者仍存在呼吸暂停症状，发作频繁，需行气管插管或机械通气治疗为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②两组治疗时间：机械通气时间、低流量吸氧时间和住院时间。③呼吸暂停发作次数：治疗24、48、72 h后呼吸暂停发作次数。④不良反应：心动过速、喂养耐受性差、贫血和呕吐。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验，同组不同时间点比较用F 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗总有效率的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患儿治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患儿治疗时间的比较

观察组的机械通气时间、低流量吸氧时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患儿治疗时间的比较（d，）

表2 两组患儿治疗时间的比较（d，）

组别 机械通气时间 低流量吸氧时间 住院时间对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值8.21±1.42 5.76±1.18 8.393 0.000 20.28±2.72 14.65±1.54 11.392 0.000 44.28±3.56 37.32±4.54 7.630 0.000

2.3 两组患儿不同阶段呼吸暂停次数的比较

观察组24、48、72 h后呼吸暂停次数少于对照组，且用药48 h、用药72 h后呼吸暂停发作次数少于本组用药24 h后，用药72 h后呼吸暂停发作次数少于本组用药48 h后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患儿不同阶段呼吸暂停次数的比较（次/h，）

表3 两组患儿不同阶段呼吸暂停次数的比较（次/h，）

与本组24 h 比较，*P＜0.05；与本组48 h 比较，#P＜0.05

组别用药24 h后用药48 h后用药72 h后 F值 P值对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值8.72±1.45 6.75±1.21 6.597 0.000 7.38±1.15*5.60±1.52*9.225 0.000 5.58±1.21#*4.12±0.96#*5.978 0.000 60.932 44.419 0.000 0.000

2.4 两组患儿不良反应发生情况的比较

观察组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患儿不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

早产儿呼吸暂停通常表现为皮肤青紫、心跳缓慢和肌张力下降等，同时伴随血氧饱和度下降症状，若未能采取及时有效的解决措施，可使得患者原有疾病加重，甚至会对患儿生命安全构成威胁[8-9]。调查研究发现早产儿胎龄不同，出现呼吸暂停的概率也存在差别，胎龄越低越容易出现呼吸暂停[10]。早产儿呼吸和化学调节存在明显不足，无法正常对二氧化碳进行通气反射；此外，早产儿肺牵张反射中枢阈值低于足月儿正常水平，更易出现呼吸暂停，影响新生儿健康成长[11]。

枸橼酸咖啡因是治疗该疾病的常用药物，它属于甲基嘌呤，通过静脉滴注刺激患者神经系统，提高小儿早产儿通气量，提高机体对二氧化碳的敏感度，对新陈代谢紊乱有明显的改善作用[12-13]。现阶段临床尚未明确枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停中的使用剂量[14]。临床研究发现，给予患者不同剂量枸橼酸咖啡因，所获得的治疗效果也存在明显差别[15]。本研究比较5 mg/（kg·d）和10 mg/（kg·d）两种剂量的枸橼酸咖啡因治疗胎龄＜34周早产儿呼吸暂停临床效果，结果显示观察组治疗总有效率高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。但该药物的使用剂量并非越大越好，肖景霞等[16]予以早产儿高负荷量枸橼酸咖啡因，结果显示，患儿大脑动脉血流减少，当使用剂量降至10 mg/kg后，患儿大脑动脉血流恢复。同时，本研究结果显示，观察组用药后出现呼吸暂停的次数少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示10 mg/（kg·d）的枸橼咖啡因维持剂量对呼吸暂停症状起到缓解与控制作用，这与肖景霞[16]的研究结果相互印证。

本研究对10 mg/（kg·d） 维持剂量的枸橼酸咖啡因作用深入探讨，结果显示观察组患者机械通气时间、低流量吸氧时间和住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其原因可能是枸橼酸咖啡因能够使患儿病情在短时间得到控制，缩短治疗时间。

综上所述，在呼吸暂停早产儿的治疗中使用10 mg/（kg·d） 枸橼酸咖啡因维持剂量可获得理想的治疗效果，能对患者呼吸暂停症状起到一定的控制作用，出现不良反应的风险相对较低，值得推广应用。