来曲唑对多囊卵巢综合征患者卵巢功能及内分泌紊乱的调节作用

陈志敏

作者单位：110400 沈阳，法库县卫生健康服务中心

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的女性妇科疾病，主要表现为卵巢多囊、排卵异常并伴有内分泌功能紊乱，对女性生育能力影响较大。国内流行病学调查显示，P C O S发病率为8.5%；在全部不孕症患者中，以P C O S为病因者占28%[1]。目前，临床上治疗PCOS多以药物为主，如氯米芬一直是首选药物，但长期用药不利于维持患者自身激素水平稳定[2]。来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，目前最要用于治疗妇科激素敏感性肿瘤。来曲唑在调节患者外周血激素水平的同时，可以有效解除雌激素对下丘脑的负反馈，有利于患者自身内源性促性腺激素的释放[3]。因此，我们尝试在P C O S的治疗中引用来曲唑，旨在从促进卵巢功能和调节内分泌平衡角度探讨其对PCOS的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年6月—2020年6月我中心收治的PCOS患者40例，PCOS诊断参照《妇产科学》相关标准：多于青春期起病；以高雄性激素为主要临床表现，持续排卵功能异常，超声提示卵巢呈多囊状[4]。采用随机数字表法将入组患者分为对照组和观察组各40例，两组患者年龄、病程、腹围、臀围及分型等各项基础料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 筛选标准 纳入标准：年龄≥18岁；首诊P C O S患者，既往未接受治疗；与药物代谢有关器官，如肝、肾功能基本正常；无氯米芬及来曲唑用药禁忌；无生殖系统先天畸形；无下丘脑、垂体器质性疾病。排除标准：合并自身免疫系统疾病；合并影响内源性激素水平的其他疾病；合并影响糖代谢及胰岛素敏感性的其他疾病；无意愿参与本研究；失访或因特殊原因中途退出研究[5]。本研究经医院伦理委员会批准开展。

1.3 研究方法 两组患者用药方式相同，均于月经周期开始第5天用药。对照组口服氯米芬，50 mg/次， 1次/d，连续用药5 d；观察组口服来曲唑，2.5 mg/次，1次/d，连续用药5 d。两组均治疗3个月经周期，共计用药15次[6]。两组患者于治疗前后分别进行妇科超声检查，比较子宫内膜厚度变化情况和非优势卵泡数量产生情况；并对两组患者内分泌改善情况进行评估，指标包括睾酮、黄体生成素、雌二醇、内脂素、脂联素，检测方法为免疫发光法[7]。

1.4 统计分析 采用SAS 10.0版本软件录入数据并进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，符合正态分布方差齐的数据组间比较采用两样本均数t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用R×C列联表χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组卵巢功能改善情况 两组治疗前，子宫内膜厚度和卵泡数量组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后，子宫内膜厚度增加和卵泡数量减少，与同组治疗前相比差异均有统计学意义(P＜0.05)；组间差异也有统计学意 义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组内分泌功能改善情况 两组治疗前，睾酮、黄体生成素、雌二醇、内脂素、脂联素水平组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后，睾酮、黄体生成素、雌二醇、内脂素水平降低，而脂联素水平升高，与同组治疗前相比差异均有统计学意义(P＜0.05)；组间差异也有统计学意 义(P＜0.05)。见表3。

3 讨论

多囊卵巢综合征(PCOS)在育龄期女性中分布比率较高，约为10%。目前，有关P C O S发病机制尚未完全明确，主要认为其发病与先天遗传、后天发育以及环境因素均有一定的关系。PCOS不仅直接影响女性生育功能，还会因长期内分泌功能紊乱导致糖尿病、心血管疾病及妇科肿瘤等远期发病风险增加。临床上对P C O S仍以药物治疗为主，主要包括口服避孕药物、孕激素治疗、雌/孕激素序贯治疗、促排卵治疗和胰岛素抵抗治疗[8]。

表1 对照组和观察组PCOS患者各项基础资料比较

表2 对照组和观察组PCOS患者子宫内膜和卵泡数量变化情况

表3 对照组和观察组PCOS患者各内分泌指标变化情况

氯米芬是一种非甾体化合物，在人体内有弱的雌激素活性，长期以来一直是PCOS的常用治疗药物。其药理机制主要是与雌激素竞争性结合位于下丘脑的雌激素受体，阻断下丘脑对内源性雌激素的感应，进而刺激促性腺激素释放素和促性腺激素的分泌，刺激卵泡生长发育为优势卵泡并排卵。然而，由于其主要作用部位为脑组织，对下位靶器官影响较大，不利于维持内分泌激素的平衡，导致子宫内膜和卵泡发育失去同步性，进而影响生育功能[9]。来曲唑是一种吡咯型芳香化酶抑制剂，基本药理机制是抑制雄激素向雌激素转化，其可通过降低雌激素水平来反馈性上调下丘脑和垂体功能，有效增加促性腺激素释放激素的分泌，从而促进卵泡发育。而且，来曲唑还可以促进排卵和精卵结合，有利于受精卵着床而成功妊娠[10]。因此，其治疗PCOS的潜在应用价值优于氯米芬。

本研究中，我们旨在从促进卵巢功能和调节内分泌平衡角度探讨其对PCOS的治疗效果。结果显示，观察组用药后子宫内膜厚度更大，卵泡数量更少。这说明来曲唑没有破坏子宫内膜和卵泡发育的同步性，而且形成的非优势卵泡明显减少，患者生殖功能得到改善。而从内分泌角度来看，观察组患者雄激素逐渐下调，睾酮、黄体生成素、雌二醇逐渐上调，激素平衡得到进一步改善；而与糖脂代谢有关的内脂素和脂联素的变化则提示P C O S伴发的代谢异常也得到了一定程度的改善。

综上所述，来曲唑能够有效改善PCOS患者的卵巢功能和内分泌平衡，相比于传统的氯米芬存在一定优势，具有良好的应用价值。