原发性高血压合并高尿酸血症的危险因素分析

隋小芳，沈士琨，王凤玲，华玥祺，王 浩，关宝生

(佳木斯大学 1.附属第一医院 a.健康管理体检中心;b.老年病科；2.研究生部；3.公共卫生学院,黑龙江 佳木斯154002)

回顾性研究显示，我国年龄标准化后高血压的患病率每年增加1.4%[1]。高血压的患病率随着年龄的增加呈上升趋势，但青年人群的高血压也不容忽视[2]，这与高尿酸血症的流行病学趋势基本一致[3]。在大量流行病学调查后发现高血压与高尿酸血症之间存在显著关联[4]，本研究通过分析高血压合并高尿酸血症患者的危险因素，以期对该人群的防治提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2017年6月至2018年7月在佳木斯大学附属第一医院就诊及体检中心体检者中共选取符合标准的入组人员392例，其中对照组102例、原发性高血压(EH)组109例、高尿酸血症(HUA)组86例及原发性高血压合并高尿酸血症(EH+HUA)组95例。本次实验严格遵守赫尔辛基宣言，所有入组人员已签署知情同意书，并获得佳木斯大学附属第一医院伦理委员会允许。

1.2 纳入标准及排除原则

1.2.1对照组纳入标准 在佳木斯大学附属第一医院体检中心体检的健康成人。

1.2.2EH组 (1)纳入标准：按2017年国家基层高血压防治指南[5]；(2) 排除标准：排除继发性高血压、肾功能不全、肝功能不全、甲状腺疾病以及孕妇、哺乳期妇女或服用避孕药者。

1.2.3HUA组 (1)纳入标准：按中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南(2017版)[6]；(2)排除标准：排除近期服用影响尿酸代谢药物的患者、肾脏类疾病患者，并排除高尿酸血症并发症以及乳酸中毒患者。

1.2.4EH+HUA组 纳入标准为同时满足EH组及HUA组的纳入标准。

以上研究对象均为年龄大于18岁的成年人，是我国佳木斯地区长期居住的无血缘关系的汉族人。

1.3 方法

记录所有受试者的性别、年龄等一般资料；记录休息状态下血压。禁食12-14 h后采集肘静脉血3 mL，EDTA抗凝后测量生化指标，包括尿酸(UA)、血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血脂以及空腹血糖(FBG)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组研究对象一般情况的比较

本项研究的四组年龄组成及性别比例方面无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 研究对象年龄及性别的统计分析

2.2 四组研究对象各指标比较

与对照组相比较，EH组SBP、DBP、PP及Hcy显著升高，HUA组的UA、Hcy及TG显著升高，EH+HUA组的UA、Hcy、TG、TC、SBP、DBP、PP显著升高，差异均具有统计学意义(P<0.0083)。与EH组比较，HUA组SBP、DBP及PP显著降低，UA、TG显著升高，EH+HUA组的UA、Hcy、TG显著升高，差异均具有统计学意义(P<0.0083)。与HUA组比较，EH+HUA组的SBP、DBP及PP显著升高，差异具有统计学意义(P<0.0083)。见表2。

表2 四组研究对象各指标的比较

2.3 多因素logistic分析

以EH合并HUA为因变量，调整年龄性别混杂因素，将Hcy、TG及TC纳入非条件多因素logisitic回归方程中，结果提示：Hcy、TC、TG均与原发性高血压合并高尿酸血症呈正相关性，其OR值(95%CI)分别为：1.108(1.055-1.164)、P<0.001，1.161(0.866-1.556)、P=0.319，1.593(1.207-2.103)、P=0.001。见表3。

表3 代谢指标的多因素Logistic分析结果

3 讨论

随着我国经济社会的不断发展，人们的饮食及生活习惯发生了巨大的变化，高血压及高尿酸血症的发病率均呈现逐年增高的趋势。在1958-1959、1979-1980、1991、2002、2012-2015年间，5次全国范围高血压抽样调查显示，其患病率分别为5.1%、7.5%、9.4%、12.3%、23.2%；在2014-2017年间开展的一项中国成人高尿酸血症患病率的研究中，其患病率分别为18.29%、20.02%、20.16%和23.06%。同时，高血压和高尿酸血症这两种疾病都具有知晓率、治疗率、控制率较低的特点[7-9]。高血压与高尿酸血症的发生均会增加脑血栓、急性心力衰竭以及高血压性心脏病等心血管疾病的发生风险[10-11]。有研究显示，高血压与高尿酸血症的发生与血糖、血脂、同型半胱氨酸等因素密不可分[12-19]。

本研究显示Hcy是原发性高血压合并高尿酸血症的危险因素。相关研究显示，Hcy在自身氧化过程中可产生超氧化物阴离子、过氧化氢及羟基等活性氧物质[15]。然而活性氧作为细胞信号传导通路中的第二信使，在内皮细胞的生长与损伤过程中起关键作用。提示Hcy可能通过氧化应激机制导致血管内皮损伤[20]，进而诱发原发性高血压的发生和发展。另外，Hcy通过氧化应激机制也会导致动脉硬化，当肾动脉发生硬化、肾小球滤过率降低时，机体的尿酸水平会显著升高[17]，提示Hcy的大量表达可能诱发机体氧化应激的发生和发展，进而提升高尿酸血症的患病风险。

本研究显示TG是原发性高血压合并高尿酸血症的危险因素。血脂在人体内有许多重要的生理功能，但是当血脂异常蓄积后患者往往会出现血液黏稠、血流减慢的情况，当血脂逐渐沉积于血管壁后会发生血管狭窄进一步使血流减慢，导致动脉粥样硬化、冠心病、缺血性脑梗死等疾病的发生[21]。有研究显示，Hcy可以通过氧化应激干扰脂蛋白代谢，细胞低甲基化以及对一氧化氮生成的干扰等方式导致心血管事件的发生，是动脉粥样硬化和心血管疾病(CVD)的独立危险因素[22]。另外，血脂代谢异常可能是高尿酸血症的危险因素，总结其可能与以下方面有关：①高脂血症患者体质量指数较健康人群高[18]，体质量指数高者其摄入能量增加，嘌呤合成增加，使尿酸生成增加；②尿酸与血脂代谢异常同时受三磷酸甘油脱氢酶的调控，代谢异常引发该酶活性降低可能导致尿酸和血脂水平升高[19]。

因此，通过改善患者饮食习惯、加强运动等方式，控制血脂及同型半胱氨酸的水平，进而降低高血压和高尿酸血症同时发生的风险。