血清TSGF、SCCAg及MMP3联合检测在鼻咽癌诊断中的临床价值

冯志英，李 波

(成都市双流区中医医院 耳鼻喉科，四川 成都610200)

血清恶性肿瘤相关物质(TSGF)、鳞癌抗原(SCCAg)均为临床常用的肿瘤标志物，TSGF是一种与肿瘤血管增生相关的小分子因子，临床研究证实其在恶性肿瘤形成早期即可存在明显升高[1]；SCCAg是一种存在于鳞状上皮中的特异性标志物，其水平可一定程度反映鳞癌的生成及进展[2-3]。基质金属蛋白酶(MMPs)也是与肿瘤发生、发展及恶化过程密切相关的物质，其主要参与细胞外基质病理及生理过程，介导恶性肿瘤的浸润及转移[4-5]。本研究探讨血清TSGF、SCCAg及MMP3在鼻咽癌患者中的变化，分析各指标单独及联合诊断价值及各指标与鼻咽癌临床症状的相关性，旨在为鼻咽癌诊断与病情评估方面提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年3月至2019年12月成都市双流区中医医院收治的102例鼻咽癌患者作为研究对象，所有患者均经病理确诊为鼻咽癌，为首次确诊，既往未接受抗肿瘤治疗，其中男性75例，女性27例，年龄29-70岁，中位年龄49岁；经临床病理组织学分型，其中角化性鳞癌2例，未分化型非角化癌70例，分化型非角化癌30例；TNM分期Ⅰ-Ⅱ期25例，Ⅲ-Ⅳ期77例。另择同期收治的50例鼻咽炎患者及100例健康体检者纳入鼻咽炎组及对照组，鼻咽炎组患者男33例，女性17例，年龄35-68岁，中位年龄49岁；对照组男72例，女28例，年龄33-74岁，中位年龄50岁，鼻咽癌组、鼻咽炎组及对照组受试者性别组成及年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法入组患者于确诊当日采集外周静脉血，对照组受试者于查体当日采集，以1 000 r/min速度离心分离血清，采用生化比色法测定TSGF水平，检测试剂盒购自福建新大陆生物技术公司；采用微粒子酶免分析技术检测血清SCCAg水平，试剂盒购自美国雅培公司；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清MMP3水平，试剂盒购自美国R&D公司，实验操作均严格按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 鼻咽癌患者与对照组受试者血清学指标比较鼻咽癌患者血清TSGF、SCCAg及MMP3水平显著高于鼻咽炎组、对照组(P<0.05)，鼻咽炎组患者与对照组患者血清学指标比较差异无统计学意义(P>0.05),详见表1。

表1 鼻咽癌患者与对照组受试者血清学指标比较

2.2 血清TSGF、SCCAg及MMP3与鼻咽癌患者临床病理参数的关系血清TSGF、SCCAg及MMP3与鼻咽癌患者性别组成、年龄无关，血清TSGF、SCCAg与患者病理诊断类型、T分期、TNM分期相关，具体表现为病理诊断为未分化型非角化性癌、T3-T4分期、Ⅲ-Ⅳ分期的患者血清TSGF、SCCAg显著高于分化型非角化性癌、T1-T2分期、Ⅰ-Ⅱ期的患者；血清MMP3与鼻咽癌患者T分期、N分期、TNM分期相关，具体表现为T3-T4分期、N1-N3、Ⅲ-Ⅳ分期患者血清MMP3水平显著高于T1-T2分期、N0及Ⅰ-Ⅱ期的患者。详见表2。

2.3 血清TSGF、SCCAg及MMP3单独或联合诊断鼻咽癌的价值分析血清TSGF、SCCAg及MMP3单独诊断鼻咽癌的曲线下面积(AUC)分别为0.793、0.775、0.658，其中TSGF诊断AUC最大，当截点值为68.30 U/mL时，约登指数最大；外周血TSGF联合SCCAg、TSGF联合MMP3、SCCAg联合MMP3及三者联合诊断鼻咽癌的AUC分别为0.847、0.805、0.801、0.857，其中三者联合诊断效能最高，详见图1、图2、表3。

3 讨论

TSGF是恶性肿瘤血管增生的特异性小分子，与非肿瘤血管增生无明显相关性，因此对于会出现血管新生的肿瘤具有较高的鉴别价值[6-7]。SCCAg最先在宫颈鳞癌中获得，后也被证实存在其他鳞状上皮癌中[8]。研究表明，SCCAg虽也可在正常鳞状上皮中表达，但其表达较少，因此其对于鳞状上皮癌具有相对较高的诊断价值[9]。本研究结果显示与对照组及鼻咽炎患者比较，鼻咽癌患者血清TSGF、SCCAg升高，且其水平与临床分期、病理类型相关[10-11]。MMP3属于MMPs家族成员，MMPs在机体内主要降解明胶酶、间质胶原酶及胞外基质等成分，而肿瘤发生转移的关键是细胞外基质降解、逃逸及在病灶外器官定植，因此MMPs被认为与肿瘤的浸润、转移相关。MMP3作用底物广泛，对基底膜、胶原、酪蛋白、纤黏蛋白均有较强的降解作用，另外MMP3也可剪切基质分子核心蛋白聚糖，释放转化生长因子，调控肿瘤细胞增殖及血管生成[12]。本研究结果显示MMP3在鼻咽癌患者中水平明显升高，且其表达与临床分期及淋巴结转移等临床参数相关，进一步证实其在鼻咽癌发生及发展中的地位[13-14]。

图2 血清TSGF、SCCAg及MMP3联合诊断鼻咽癌的ROC曲线

表3 血清TSGF、SCCAg及MMP3单独或联合诊断鼻咽癌的价值分析

本研究结果显示在单独诊断时，血清TSGF、SCCAg及MMP3诊断AUC均大于0.5，提示三者均有一定诊断效能，其中血清TSGF诊断鼻咽癌的AUC为0.793，诊断效能最高，其诊断最佳截点值为68.30 U/L，与早期报道的TSGF诊断标准存在一定差异[15]，推测可能与本研究选择对象上存在一定偏倚有关。本研究中MMP3单独诊断效能最低，结合MMP3与临床资料的关系来看，MMP3可能与肿瘤浸润、转移等过程相关，本研究部分病例分期较早，尚未出现肿瘤的明显转移，可能出现MMP3水平尚未出现较大幅度的升高，导致其漏诊较多，诊断价值不高。另外本研究探讨了两个指标及多个指标联合诊断的价值，无论是两者还是三者，联合诊断的AUC均大于单独诊断，但TSGF、SCCAg两者诊断的效能较高，三者联合虽可一定程度提高AUC面积，但提高幅度不大，因此在临床上可酌情根据患者条件及要求选择两者或三者联合诊断。