度拉糖肽联合达格列净治疗糖尿病肾病的临床疗效

田盼丽 尚涛

宁夏回族自治区人民医院，宁夏 银川750002

随着生活水平的提高及生活方式的转变，2 型糖尿病的发病率与日俱增［1］，糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症，也是最严重的并发症之一，发病率逐年提高，具有发病隐匿、进展缓慢的特点。糖尿病肾病患者蛋白尿、肾功能不全、尿毒症及肾脏透析、肾移植、猝死的风险明显升高［2］，严重影响患者的寿命及生活质量，给个人及家庭、社会带来了巨大的经济负担。我国目前糖尿病肾病的治疗现状不容乐观，传统药物治疗效果有限。本研究旨在探讨新型降糖药度拉糖肽联合达格列净对于糖尿病肾病的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月至2020 年10 月于宁夏回族自治区人民医院治疗的78 例糖尿病肾病患者作为研究对象。根据治疗方式不同将患者分为观察组和对照组，各39 例，对照组男21 例，女18 例，观察组男22 例，女17 例，平均年龄（60.13±3.24）岁，病程5～10 年。两组患者年龄性别无统计学差异（P＞0.05）。纳入标准：①参照2014 版糖尿病肾病专家共识诊断标准［3］诊断的糖尿病肾病患者；②糖尿病肾病≤Ⅲ期、肾小球滤过率≥60mL/（min·1.73m2）。排除标准：①肾功能衰竭、急性肾盂肾炎、急性膀胱炎、尿道炎；②原发性肾病或系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、肝炎引起的肾病等、对研究药物过敏；③伴有肿瘤、心、脑肝等重要器官疾患者。

1.2 方法 入组后均给予糖尿病教育，瞩患者糖尿病饮食、少量优质蛋白饮食、适量运动，对照组患者给予甘精胰岛素注射液（赛诺菲北京制药有限公司，国药准字J20140052）0.2μ/d·kg，睡前22 点皮下注射，口服厄贝沙坦片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000513）150mg/日，根据患者血糖变化调整胰岛素剂量。观察组在对照组基础上皮下注射度拉糖肽（德国礼来制药有限公司，国药准字S20190022，1.5mg/周）联合口服达格列净（阿斯利康投资中国有限公司，国药准字H20170117，5mg/日）治疗。治疗6 个月。

1.3 观察指标 空腹血糖（FPG）、餐后2 小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、24 小时尿蛋白、24小时尿蛋白排泄率（UAER）、肌酐（Cr）、肾小球滤过率（eGFR）。

1.4 统计学处理 采用SPSS20.0 统计软件进行统计学处理，计量资料以（）表示，采用t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平的比较 治疗后观察组FPG、2hPG、HbA1c 均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗后观察组24 小时尿蛋白、UAER、肌酐小于对照组（P＜0.05），肾小球滤过率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，是引起肾功能衰竭的主要原因［4］，糖尿病肾病患者早期肾血流量增加、肾小球内压增加、肾小球滤过率明显升高，其临床症状不明显，如不及时诊治，可演变为尿毒症［5］。

表1 两组治疗前后血糖水平的比较（）

表1 两组治疗前后血糖水平的比较（）

组别 n FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1C（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 39 11.97±2.18 7.96±1.95 15.37±2.96 11.26±2.37 10.88±1.87 8.59±1.16观察组 39 11.63±2.06 6.68±1.56 15.17±3.14 9.87±2.41 10.53±1.48 7.56±1.13 t 0.074 4.376 0.081 7.108 0.083 5.134 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（）

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（）

组别 n 24 小时尿蛋白（mg/24h） UAER（μg/min） Cr（μmol/L） eGFR［mL/（min·1.73m2）］治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 39 258.37±49.08 185.48±34.14 146.84±15.67 82.34±14.76 80.21±7.36 78.28±5.69 83.12±12.21 85.19±13.15观察组 39 256.28±53.21 141.51±20.02 145.81±5.85 75.28±14.54 80.28±5.67 75.22±6.81 83.87±13.23 87.98±14.01 t 0.037 6.618 0.068 4.346 0.074 3.504 0.406 3.985 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

度拉糖肽作为新型降糖药，是GLP-1 受体激动剂周制剂，其作用于糖尿病发病多个环节，改善胰岛素抵抗、葡萄糖依赖性的促进胰岛素分泌，改善胰岛的形态及促进胰岛细胞的增殖，抑制其凋亡、抑制肝脏葡萄的糖输出及胃肠道蠕动、延缓胃的排空等降糖机制［6］，同时改善糖尿病患者的肾脏临床预后。达格列净是肾小管上皮细胞钠糖转运蛋白抑制剂，通过促进肾脏葡萄糖的排出，发挥降糖作用，SGLT2 抑制剂作用于近端肾小管，抑制SGLT2 从而抑制了钠与葡萄糖的重吸收，使转运至致密斑处的钠离子和葡萄糖增多，使入球小动脉收缩，降低肾小球高灌注、高压力、高滤过，使肾小球得到保护、促进肾功能的恢复［7］。Jai-kumkao 等［8］在糖尿病肾病动物模型中发现达格列净可明显抑制炎性细胞的浸润，改善肾脏炎性因子的释放及氧化应激标志物的表达，从而减少了肾脏足细胞的凋亡。

本研究结果显示，度拉糖肽联合达格列净治疗2型糖尿病肾病患者，治疗后观察组FPG、2hPG、糖化血红蛋白明显低于对照组，且24 小时尿蛋白定量、UAER、肌酐水平小于对照组，肾小球滤过率高于对照组。提示度拉糖肽联合达格列净治疗可明显改善患者血糖水平及肾脏指标。