芪苈强心胶囊联合琥珀酸美托洛尔缓释片在慢性心力衰竭患者中的应用

刘运川

天津市滨海新区大港医院 (天津 300270)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于心肌梗死、血流动力学负荷过重、炎症等引发的心肌损伤。目前，临床上大多采用β受体阻断剂治疗CHF，其中琥珀酸美托洛尔缓释片为常用药物，可抑制心肌收缩力，减少心排血量[1]。中医认为，CHF是由阳气受损、无力鼓动血脉等导致的血脉淤阻，治疗需以温阳益气、活血化瘀为原则。芪苈强心胶囊是中医常用药物，具有益气温阳、活血通络等功效[2]。鉴于此，本研究旨在探讨芪苈强心胶囊联合琥珀酸美托洛尔缓释片在CHF患者中的应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2020年6月于我院就诊的128例CHF患者作为研究对象，采用掷硬币分组法分为对照组和试验组，各64例。对照组男30例，女34例；年龄45～69岁，平均(57.46±7.56)岁；病程2～11年，平均(7.09±2.53)年；美国纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)分级，Ⅱ级28例，Ⅲ级30例，Ⅳ级6例。试验组男29例，女35例；年龄43～70岁，平均(56.42±8.57)岁；病程1～12年，平均(6.97±2.51)年；NYHA分级，Ⅱ级26例，Ⅲ级31例，Ⅳ级7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准[2019审(106号)]，且所有患者均已签署知情同意书。 诊断标准：西医符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南(2018)》[3]中CHF相关诊断标准，伴有呼吸困难、乏力等症状；中医符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中心肾阳虚证相关诊断标准，主症为胸闷气短、心悸、水肿，次症为乏力、盗汗，舌脉为舌质暗红、少苔，脉象为脉虚弱。 纳入标准：符合西医、中医相关诊断标准；治疗前3个月内未接受相关治疗；无原发性肺动脉高压。排除标准：低钾血症倾向；痛风病史；先天性心脏病；急性心肌损伤。

1.2 方法

两组均接受常规治疗，即口服硝酸异山梨酯片(沧州得能制药有限公司，国药准字H13022580，规格5 mg/片)，5 mg/次，3次/d；口服利尿剂氢氯噻嗪片(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21021822，规格25 mg/片)，25 mg/次，2次/d，隔日治疗。

对照组早晨口服琥珀酸美托洛尔缓释片(AstraZeneca AB，国药准号H20140777，规格47.5 mg/片)治疗，47.5 mg/次，1次/d，连续治疗3个月。

试验组在对照组基础上口服芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141，规格0.3 g/粒)治疗，4粒/次，3次/d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标

(1)比较两组血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平：分别于治疗前及治疗3个月，取患者清晨空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用全自动化学发光免疫分析仪(烟台艾德康生物技术有限公司，型号CL-2200i)检测血清NT-proBNP水平，试剂盒选自苏州长光华医生物试剂有限公司。(2)比较两组治疗期间恶心(患者主诉有紧迫欲吐感，且可能伴有出汗、皮肤苍白等表现)、腹痛(患者主诉疼痛或按压痛)等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清NT-proBNP水平比较

治疗前，两组血清NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月，两组血清NT-proBNP水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清NT-proBNP水平比较

2.2 两组治疗期间不良反应比较

两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.086，P>0.05)，见表2。

表2 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨论

CHF是指由多种致病因素引起心肌损伤进而导致心室泵血或充盈功能低下的疾病。临床治疗CHF患者以β受体阻断剂、利尿剂为主，琥珀酸美托洛尔缓释片是心脏选择性的β1受体阻断剂，可减缓患者心率，延缓神经传导，但长期使用该药物会致使患者出现腹痛、口干等症，故需联合中药强化治疗[5]。

中医学将CHF归为“胸痹”范畴。CHF大多由真阳虚衰、思虑劳倦所致，治疗需以温阳益气为主。芪苈强心胶囊为常用中成药，方中黄芪、附子为君药，发挥补气升阳、固表止汗、利水消肿的功效；人参、丹参、葶苈子为臣药，可温阳化气、补五脏、除邪气；泽泻、玉竹、红花、香加皮、陈皮为佐药，具有活血通经、散瘀止痛的功效；桂枝为使药，可发挥辛温通络的功效；诸药合用，可温阳益气、活血通络[6]。

NT-proBNP可阻断交感神经传导冲动、抑制心肌细胞纤维化，是重要的心功能标志物[7]。本研究结果显示，治疗3个月，试验组血清NT-proBNP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明芪苈强心胶囊联合琥珀酸美托洛尔缓释片可有效降低CHF患者的血清NT-proBNP水平。原因在于，芪苈强心胶囊的主要成分黄芪可通过抑制磷酸二酯酶的活性来增强心肌收缩力，改善心肌结构，降低心肌耗氧量，且黄芪皂甙可以抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶发生作用而减轻心脏负担，扩张血管，消除患者水肿，清除体内的自由基，从而减轻心肌损伤；附子中的强心成分为去甲乌药碱，可增强心肌收缩力和心输出量，促使患者心脏收缩幅度恢复正常；葶苈子可加强心脏收缩力，减缓心率，增加CHF患者的心输出量；芪苈强心胶囊可抑制钙调神经磷酸酶所致的心肌纤维化和心室肥厚，调节血清NT-proBNP水平，减少心肌细胞凋亡数量，避免心室壁变薄，减轻心室重构[8]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示在琥珀酸美托洛尔缓释片基础上加用芪苈强心胶囊治疗CHF患者不会增加不良反应的发生，安全性较高，这可能与芪苈强心胶囊为中成药、刺激作用较小有关，有关联合用药的安全性仍需进一步研究。

综上所述，芪苈强心胶囊联合琥珀酸美托洛尔缓释片可有效降低CHF患者的血清NT-proBNP水平，且不会增加不良反应，安全性较高。