再生障碍性贫血患儿免疫制剂治疗效果的影响因素

张娴（南阳市中心医院儿童血液肿瘤科，河南 南阳473000）

再生障碍性贫血是一组以骨髓有核细胞增生减低和外周两系或三系血细胞减少为特征的骨髓衰竭性疾病，属于骨髓造血衰竭综合征的一种，主要临床表现为贫血、出血和感染。异常免疫反应损伤造血干细胞是最主要的病理机制。目前，临床多采用免疫制剂、雄激素等进行免疫调节、刺激骨髓造血。但由于患儿机体较为孱弱，使得其极易受外界因素的影响，而出现治疗效果不佳的情况。因此，明确再生障碍性贫血患儿免疫制剂治疗效果的影响因素对提升免疫制剂的治疗效果具有重要作用。鉴于此，本研究旨在分析再生障碍性贫血患儿免疫制剂治疗效果的影响因素。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年1月～2019年12月在我院接受免疫制剂治疗的35例再生障碍性贫血患儿的临床资料。纳入标准：（1）符合相关诊断标准［2］；（2）相关资料完整；（3）初次接受治疗。排除标准：（1）合并免疫系统疾病；（2）器官功能不全；（3）中断治疗；（4）存在感染性疾病。35例患儿中男18例、女17例；年龄3～12（9.32±2.12）岁。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法所有患者口服司坦唑醇片（生产厂家：广西南宁百会药业集团有限公司 批准文号：国药准 字H45020728），6岁 以 下 患 儿1mg/d，6～12岁2mg/d；口服环孢素软胶囊（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司,批准文号：国药准字H10960122），2.5mg/（kg·次），2次/d。持续用药6个月。

1.2.2 资料收集、检测方法（1）统计35例患者的基线资料，包括性别（男、女）、年龄、病程。（2）治疗前，抽取患儿清晨空腹静脉血3ml，采用ZS-820型全自动生化仪（中生(苏州)医疗仪器有限公司）检测患儿网织红细胞计数（Reticulocyte，Ret），中性粒细胞绝对值（Absolute neutrophils count，ANC）、血小板绝对计数（Platelet count，PLT）、血 红 蛋 白（Hemoglobin，HGB）；采用骨髓穿刺术留取骨髓样本，检测骨髓造血面积。

1.3 疗效判定标准依据《临床疾病诊断与疗效判定标准》［3］中相关疗效判定标准评估患者的临床疗效，包括治愈：贫血、出血等症状消失，血常规正常或接近正常，随访1年无复发；好转：贫血、出血正常消失，血小板有一定增加，随访3个月病情稳定或继续好转；无效：症状体征加重，血象检查无好转或恶化。其中为总有效率=（治愈+好转）/总例数×100%。

1.4 统计学处理采用SPSS 24.0统计学软件进行处理。计量资料采用x±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿治疗疗效分析35例再生障碍性贫血患儿治愈17例（48.57%）、好转10例（28.57%）、无效8例（22.86%），总有效率为77.14%，无效率高达22.86%。

2.2 单因素分析单因素分析结果显示，再生障碍性贫血患儿免疫制剂治疗情况不受性别、年龄、病程以及HGB、PLT水平影响（P＞0.05），但可能受骨髓造血面积以及ANC、Ret水平影响（P＜0.05）。见表1。

表1 再生障碍性贫血患儿免疫制剂治疗效果的单因素分析

2.3 Logistic回归分析以再生障碍性贫血患儿免疫制剂治疗情况为因变量，无效赋值为“1”，有效赋值为“0”，以2.2经单因素分析结果显示为可能的影响因素纳为自变量，骨髓造血面积、ANC、Ret均为连续变量。Logistic回归分析发现，骨髓造血面积、ANC、Ret是再生障碍性贫血患儿免疫制剂治疗效果的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 再生障碍性贫血患儿免疫制剂治疗效果的Logistic回归分析

3 讨论

免疫制剂是临床治疗再生障碍性贫血较为有效的一种手段，但由于患儿身体发育还不完全，使得部分患儿存在治疗无效的风险。本研究结果显示，再生障碍性贫血患儿经免疫制剂治疗后的无效率达22.86%，提示经免疫制剂治疗的再生障碍性贫血患儿的无效率较高，需积极进行干预。因此，值得探寻再生障碍性贫血患儿免疫制剂治疗效果的影响因素。

本研究经单因素与Logistic回归分析发现，骨髓造血面积、ANC、Ret是再生障碍性贫血患儿免疫制剂疗效的影响因素（P＜0.05）。分析上述原因：（1）骨髓造血细胞数量降低是再生障碍性贫血患儿主要的特征之一。经免疫制剂治疗后的再生障碍性贫血患儿，机体免疫异常已被抑制，但由于机体造血干细胞受到损害，使得其增生速度下降，从而影响了患儿造血功能的恢复，而骨髓造血面积可直观的反映患儿体内残余的骨髓造血干细胞数量［4，5］。因此，免疫制剂治疗后，应定时监测患儿的骨髓造血面积大小，并依据患儿病情进展，辅以适当的造血生长因子药物进行治疗。（2）ANC具有趋化、吞噬和杀菌作用，且多存在于外周血中，当机体出现感染或发炎时，会增加趋化因子的生成量，而趋化因子会引导ANC迁徙至损伤部位，杀灭损伤部位炎症因子。因此，患儿体内ANC水平偏低，会影响患儿恢复。而饮食清淡、富含营养或服用维生素B4可提升患儿的ANC水平，且有助于提升患儿的免疫力［6，7］。（3）Ret是红细胞成熟过程中的一个重要阶段，其在周围血液中的数值反应的是红细胞的生成功能。因此，通过检测患儿体内Ret水平可反映再生障碍性贫血患儿的骨髓造血能力。

综上所述，骨髓造血面积、ANC、Ret可以反映出免疫抑制剂的治疗效果，可通过检测上述指标及时采取干预措施，以改善患者预后。