维持性血液透析患者骨质疏松与IL-34水平的相关性分析

王鹏鸽（郑州市第七人民医院肾移植肾内科，河南 郑州450000）

维持性血液透析（MHD）是当前治疗尿毒症的主要手段，利用半透膜原理实现物质交换，维持机体电解质与酸碱平衡，解除机体代谢性酸中毒，缓解尿毒症，延长患者生存期［1］。但长期进行血液透析后，部分患者会出现骨质疏松，明显降低其生命质量水平。有研究指出，在关节炎患者中，白细胞介素-34（IL-34）和巨噬细胞分化及破骨细胞生成过程密切相关，参与到骨质疏松的产生及进展中，但关于MHD患者骨质疏松与IL-34水平的相关性研究不多［2］。基于此，本研究探讨MHD患者骨质疏松与IL-34水平的相关性，旨在及早预测骨质疏松的发生风险。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾分析2020年1～7月我院收治的实施MHD治疗的120例患者临床资料，其中男55例、女65例；年龄45～76（61.03±4.56）岁；透析时间2～7（4.01±1.05）年；体重50～65（55.13±2.60）kg。本研究经医院医学伦理委员会审核。

1.2 入选标准纳入标准：（1）尿毒症与《临床疾病诊断与疗效判断标准》［3］中诊断标准相符，出现慢性肾衰竭（CRF）临床表现；（2）病历资料完整；（3）MHD治疗＞2年。排除标准：（1）精神及认知障碍无法配合研究者；（2）处于各种疾病的急性期者；（3）心、肝、肺等脏器功能障碍者；（4）患血液系统疾病者；（5）患恶性肿瘤者。

1.3 方法1.3.1 MHD治疗选择德国FX80聚砜膜透析器，超滤系数45ml/（h·mmHg）。采用连续性静脉血液滤过治疗模式，选择碳酸盐无糖透析液，透析次数2～3次/周，透析时间4～5h/次，透析血流量250～300ml/min，透析液量500ml/min。期间要保证饮食低盐优质低蛋白，且对血糖、血压进行控制，并纠正贫血、纠酸补钙。

1.3.2 骨质疏松诊断选择GE Lunar Prodigy或iDXA型号X线骨密度（DXA）扫描仪测定患者单位面积内的骨密度值，常规扫描MHD患者腰椎L1～4前后位与股骨颈、Ward三角、大转子等股骨近端部位后，将DXA数据导出后上传至数据中心，统一对数据进行清理、核查及纠正。将测定的骨密度结果与同性别峰值骨密度相对比，计算T值=（骨密度测量-骨密度峰值）/标准差，当T值≤-2.5诊断为出现骨质疏松。

1.3.2 IL-34水平测定分别于患者入组时抽取空腹肘部静脉血4～5ml，3500r/min离心10min后分离出上层血清，采用酶联免疫吸附法测定血清IL-34水平。

1.4 统计学处理数据采用SPSS 20.0软件处理，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料以x±s表示，行t检验，质疏松影响因素分析用Logistic回归分析检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 骨质疏松情况120例MHD患者中骨质疏松45例，发生率为37.50%（45/120）。

2.2 不同骨密度患者相关资料比较两组性别、年龄、透析时间及体重比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；骨质疏松者血清IL-34水平较未发生骨质疏松者明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 骨质疏松者IL-34水平Logistic回归分析结果将MHD患者发生骨质疏松情况作为因变量（1=发生骨质疏松、0=未发生骨质疏松），将患者血清IL-34水平作为协变量，经Logistics回归分析结果显示，MHD患者IL-34水平升高是骨质疏松发生的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表1 不同骨密度患者相关资料比较[x±s，n(%)]

表2 骨质疏松者IL-34水平Logistic回归分析

3 讨论

MDH虽能有效缓解人体内的代谢性酸中毒，改善尿毒症症状，但长期接受血透治疗的患者因自身疾病原因使得血液中的磷浓度较高，且肾脏会降低生成25-羟维生素D的能力，肠道吸收钙量减少，发生钙、磷代谢紊乱，机体血钙浓度下降，继发性刺激发生甲状旁腺功能亢进，强化骨溶解吸收能力，上述情况均是导致骨质疏松症的高危因素［4，5］。

由于骨质疏松症病程缓慢而常被忽略，以骨组织内单位体积中骨量降低为主要症状，骨强度不断下降，以骨骼疼痛、易于骨折为主要临床表现，降低患者的生活质量水平［6］。本研究结显示，120例MHD患者中45例患者出现骨质疏松，发生率为37.50%；发生骨质疏松者血清IL-34水平较未发生者明显升高，且经Logistics回归分析结果显示，MHD患者血清IL-34异常增高是骨质疏松发生的影响因素。分析其机制是，IL-34可极大刺激机体IL-6的分泌量，且IL-6又对NF-KB受体活化因子配体（RANKL）产生刺激作用，可导致滑膜巨噬细胞分化未破骨细胞，引起骨丢失［7，8］。同时IL-34会影响成纤维样滑膜细胞（FLS）的水平，使之不断增加。随着FLS水平的上升会加速刺激炎性因子分泌，继而增强局部免疫细胞的活性，使其不断增殖，强化破骨细胞活性，形成恶性循环［9，10］。不仅如此，IL-34的异常改变还会对肾脏合成维生素D的能力产生不良影响，减少肠道可吸收的钙量，机体血钙浓度降低，增加机体甲状旁腺功能亢进程度，加强骨的溶解吸收，机体骨密度不断降低，从而引发骨质疏松。

综上所述，血清IL-34异常升高可能预示MHD患者骨质疏松的发生风险升高，故早期持续监测患者血清IL-34水平，对辅助临床评估MHD患者骨质疏松程度、指导治疗有着积极意义。