烯丙雌醇联合黄体酮治疗复发性流产的临床疗效

张佳（许昌市立医院妇科，河南 许昌461000）

复发性流产（RSA）又称习惯性流产，指发生过2次或2次以上自然流产的现象，在我国孕龄妇女中的发病率正呈逐年上升趋势，目前RSA的发病机制尚未完全明确，但已知导致RSA的因素有母体内分泌异常、夫妇双方或一方染色体异常和生殖道感染等［1，2］。临床治疗RSA的方法较多，但多以激素保胎为主，鉴于此本文将探讨烯丙雌醇联合黄体酮治疗RSA的临床疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年5月～2019年5月我院收治的RSA患者82例，随机分为观察组和对照组各41例。观察组年龄20～35（27.85±2.28）岁；流产次数2～4（3.12±0.32）次。对照组年龄21～36（28.43±2.64）岁；流产次数2～5（3.18±0.40）次。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：夫妇双方染色体均正常；患者及家属均知情并签署知情同意书；对研究药物无过敏。（2）排除标准：多胎妊娠；合并胆囊疾病；合并肝肾功能损害。

1.3 方法叮嘱两组患者注意休息，减少运动和体力劳动，均予以维生素E、叶酸口服治疗，在此基础上，对照组患者采用肌肉注射黄体酮注射液治疗，孕酮（P）＜10ng/L者，20mg/次，1次/天；P＞10ng/L者，10mg/次，1次/天，连续用药至孕12周。观察组在对照组基础上联合烯丙雌醇片口服治疗，1片/次，2次/天，连续用药至孕12周。

1.4 临床观察指标（1）保胎成功率：比较两组患者保胎成功率，保胎成功率=（足月分娩存活+早产存活）例数/总例数×100%；（2）激素水平：分别于治疗前、孕12周时抽取患者空腹静脉血5ml，3 000r/min离心10min后取上清液，使用济南汉方医疗器械有限公司提供的HF-3800型血液分析仪器，检测两组β-hCG、P和雌二醇（E2）水平；（3）不良反应：比较两组患者治疗期间肠胃不适、水肿和恶心等不良反应的发生情况。

1.5 统计学处理采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理。以%和n表示计数资料，采用χ2检验；以x±s表示计量资料，组间以独立样本t检验，组内以配对样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组保胎成功率比较观察组保胎成功率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组保胎成功率比较［n（%）］

2.2 两组激素水平比较治疗前，两组β-hCG、P、E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；孕12周时，两组β-hCG、P、E2水平均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组激素水平比较（x±s）

2.3 两组不良反应发生率比较治疗期间，两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

大约80%的RSA患者在妊娠12周及以前出现阴道出血、腹痛等流产征兆，其病因大多数为母体黄体分泌P不足引起妊娠脱膜，导致孕卵着床困难，另外子宫纵膈部位内膜发育异常引起的血液供应不足，也是导致RSA的常见因素［3，4］。对于子宫畸形等原因引起的RSA临床可采取手术矫正的方法，但对于孕妇黄体功能不全引起的P分泌不足，临床可通过注射P代替黄体分泌。虽然通过补充P可改善孕卵着床困难的问题，但孕卵着床后营养物质供给不足，仍可诱发RSA，因此有必要采取其他办法提高孕卵的营养供给，方可保证孕卵正常发育［5］。

表3 两组不良反应发生率比较［n（%）］

β-hCG是胎盘合体滋养细胞所分泌的一种糖蛋白激素，主要用来维持黄体功能及降低母体淋巴细胞的活动，常用来区分正常妊娠和异常病理情况［6］。P是由黄体分泌的主要孕激素，可保护女性子宫内膜，在怀孕期间可为胎儿的早期生长发育提供支持和保障［7］。E2是一种载体雌性激素，E2的降低意味着宫内死胎的发生率增高，临床常用作观察胎儿的发育情况的指标之一，因此改善上述激素水平对治疗RSA具有重要意义［8］。本研究结果显示，观察组保胎成功率高于对照组，β-hCG、P、E2水平也均高于对照组，提示烯丙雌醇联合黄体酮可改善RSA患者激素水平。分析原因在于，黄体酮是一种天然的孕激素，具有较高的安全性，是维持孕妇妊娠的必需品，可使子宫内膜壁增厚、充血，为受精卵的着床创造良好的环境，同时还可抑制妊娠期子宫内膜兴奋，松弛平滑肌，使胚胎能够稳定生长发育［9］。烯丙雌醇是一种孕激素，药效是黄体酮的数倍，进入人体后可与黄体酮受体高度结合，进而提高胎盘滋养层的内分泌活性，有效增加P和HCG的分泌，为胎儿早期发育提供保障；同时烯丙雌醇还可降低患者体内催产素酶的活性，从而降低肾上腺素的生成，抑制肾上腺素对子宫的刺激，减少子宫收缩，防止胚胎被排出体外［10］。另外，烯丙雌醇还可促使胎盘进行正常的物质交换，发挥防御及免疫功能，保证胚胎的正常发育，提高保胎率。本研究结果还显示，治疗期间两组患者不良反应发生率无显著差异，提示烯丙雌醇联合黄体酮治疗RSA不会增加不良反应，具有较高安全性。分析原因在于，烯丙雌醇无雌激素或雄激素作用，也不具备肾上腺和性腺的抑制作用，无法对孕妇和胎儿造成影响，从而无明显不良反应。

综上所述，烯丙雌醇联合黄体酮可提高RSA患者保胎率，改善激素水平，具有较高的安全性，值得临床推广应用。