氯吡格雷联合阿司匹林对稳定型心绞痛合并糖尿病患者血小板聚集率及FIB水平的影响

史明帅（柘城县人民医院内科，河南 柘城476200）

稳定型心绞痛是一种常见且持续的心脏病［1］。多由心脏动力不足、遗传等多种因素引起，表现为心肌缺血、绞痛症状，特征是胸前有阵发性挤压窒息样感，主要位于胸骨后，可辐射至心脏前区和左上肢尺侧，以及右臂和双臂外侧面或颈部和下颌骨，持续数分钟，通常经休息或舌下含服硝酸甘油后迅速消失。稳定型心绞痛合并糖尿病患者临床多表现为碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢紊乱［2］。阿司匹林是治疗稳定型心绞痛合并糖尿病的常规药，但单一药物治疗总体效果不理想，仍有缺血性事件发生风险［3］。基于此，本研究进一步探讨氯吡格雷联合阿司匹林对稳定型心绞痛合并糖尿病患者血小板聚集率及纤维蛋白原（FIB）水平的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经医学伦理委员会批准。选取2017年4月～2020年4月我院接收的80例稳定型心绞痛合并糖尿病患者为研究对象，随机分为对照组和观察组各40例。对照组中男28例、女12例；年龄45～75（56.82±4.60）岁；病程1～9（4.87±1.57）年。观察组中男29例、女11例；年龄46～80（57.33±4.45）岁；病程1～8（4.96±1.61）年。两组一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：稳定型心绞痛符合相关诊断标准［4］，且经心电图检测确认；符合糖尿病诊断标准［5］，1天中任一时间血糖≥11.1mmol/L（200mg/dl）；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并消化道溃疡者；有精神疾病及语言交流障碍者；依从性差，不能配合完成研究及调查者；对研究用药有过敏反应者。

1.3 方法两组均行常规治疗：（1）口服阿托伐他汀钙片（生产厂家：北京嘉林药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20093819），10mg/次，1次/d；（2）皮下注射胰岛素注射液（生产厂家：杭州国光药业股份有限公司，批准文号：国药准字H33021362），餐前15～30min注射，初始剂量2～4单位/次，根据病情、血糖、尿糖水平逐步调整，在无急性并发症情况下，剂量维持20U/d，敏感者维持5～10U/d；（3）加强运动，合理调节饮食。

1.3.1 对照组给予阿司匹林（生产厂家：北京曙光药业有限责任公司，批准文号：国药准字H11021029）口服，首次300mg/次，3d后改为100mg/次，1次/d。

1.3.2 观察组于对照组基础上给予氯吡格雷（生产厂家：深圳信立泰药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000542）口服，75mg/次，1次/d。两组均治疗4周。

1.4 观察指标比较两组治疗前、治疗4周后血小板聚集率、FIB水平、心绞痛发作次数及发作时间。（1）以四通道血小板聚集仪LBY-NJ4（北京中西远大科技有限公司）测量两组治疗前后血小板聚聚集率；（2）使用北京普朗公司PUN-2048A半自动凝血分析仪测量两组治疗前后血浆中FIB水平。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0软件进行数据处理，以（x±s）表示计量资料，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血小板聚集率比较两组治疗4周后血小板聚集率均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组FIB水平比较两组治疗4周后FIB水平均下降，且观察组较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组血小板聚集率比较（x±s，%）

表2 两组FIB水平比较（x±s，g/L）

2.3 两组心绞痛发作次数及发作时间比较两组治疗4周后心绞痛发作次数及时间均减少，且观察组低于对照组，差异有统计学（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心绞痛发作次数及发作时间比较（x±s）

3 讨论

稳定型心绞痛的临床特点是在出现心前区不适症状之前达到通常固定体力活动量，若固定体力活动多于平时就容易诱发心前区不适症状，进而发展为不稳定型心绞痛。同时，由于患者凝血和血小板聚集发生变化，可引发血栓前状态，增加心血管风险，严重威胁患者生命安全。对于合并糖尿病患者来说，长期高血糖状态可使内皮细胞发生改变，破坏动脉粥样硬化正常的保护性一氧化氮调节环境，促进动脉粥样硬化的全身炎症和血管收缩，若不及时予以有效治疗，易发展为心肌梗死、肾功能衰竭等［6，7］。

本研究显示，两组治疗4周后血小板聚集率、FIB水平及心绞痛发作次数均下降，心绞痛发作时间均缩短，且观察组变化较大，表明氯吡格雷联合阿司匹林可显著降低稳定型心绞痛合并糖尿病患者血小板聚集率及FIB水平，减少心绞痛发作次数及时间。分析其原因：阿司匹林可通过与血小板环氧合酶（COX）不可逆乙酰化，导致COX失活，阻断血栓素A2（TXA2）合成，抑制血小板（PLT）聚集，从而避免血栓形成［8］。此外，该药具有良好的镇痛、消炎作用，可通过阻碍前列腺素释放，调节花生四烯酸水平，继而减少血清炎性因子，缓解炎症反应，减轻患者心绞痛发作频率，缩短发作时间。氯吡格雷是活性代谢产物，能通过与血小板膜表面的二磷酸腺苷（ADP）相互作用，抑制ADP和糖蛋白受体结合，达到抗血小板聚集的目的。此外，该药还可通过释放ADP干扰其他激动剂诱导的血小板聚集，使血小板功能恢复率与血小板更新率相同［9，10］。联合阿司匹林治疗，可产生协同效果，利于抑制血小板活性，改善血液粘稠度，减轻脂质浸润，降低FIB水平，同时改善心肌微循环，促进心肌能量代谢，降低心肌受损程度，缩短病情持续时间。

综上所述，吡格雷联合阿司匹林可显著改善稳定型心绞痛合并糖尿病患者血小板聚集率及FIB水平，减少心绞痛发作次数及时间，促进患者康复。