基于数据挖掘的肾综合征出血热中医证治组方规律研究

2021-04-20邱磊杨铭郭晓燕薛玲娜王钰马改霞田黎明张少言鹿振辉

中国中医药信息杂志 2021年4期

邱磊，杨铭，郭晓燕，薛玲娜，王钰，马改霞，田黎明，张少言，鹿振辉

邱磊，杨铭，郭晓燕，薛玲娜，王钰，马改霞，田黎明，张少言，鹿振辉

上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032

采用数据挖掘方法探索肾综合征出血热（HFRS）的中药复方用药规律。检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（维普网）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Web of Science和Wiley Online Library收录的1989年1月1日－2019年6月1日中医治疗HFRS的临床研究文献，人工阅读文献后收集中药复方，经过数据规范化处理后建立中药复方数据库，然后运用BK算法和复杂系统熵网络方法挖掘其用药规律。共筛选出文献469篇，涉及中药复方216首。筛选出气营两燔证24个高频药物、15个核心药对和5个基本方，瘀热互结、阴伤津亏证22个高频药物、19个核心药对和3个基本方，肾气不固证16个高频药物、8个核心药对和1个基本方，气阴两伤证17个高频药物和4个核心药对。HFRS发热期治以清气解毒、凉营活血，用药以清营汤为主，佐以疏散风热、活血止血等药物；少尿期治以泄热通腑，凉血逐瘀，兼顾养阴，用药参照犀角地黄汤、桃核承气汤、调胃承气汤等，重视清热凉血药、泻下药和利水渗湿药的配伍；多尿后期肾气不固者治以补肾培元、固摄保津，用药以补益药、收涩药为主；恢复期治以益气养阴、扶助正气，用药以益气养阴药为主，佐以理气、化湿药。

肾综合征出血热；数据挖掘；BK算法；复杂系统熵网络；用药规律

肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS）是一种由汉坦病毒引起的以发热、出血、急性肾功能损害为主要特征的传染病[1]。HFRS是自然疫源性人畜共患传染病，以鼠类为主要宿主进行携带和传播[2]，有动物源性传播、螨媒传播和垂直传播3种方式[3-5]。全球累计70多个国家都有HFRS相关报道[6]。2016年有报道显示，自1950年以来，中国已报告超过165万例患者，其中死亡病例超过47 000例，总病死率约2.89%[7]。该病起病突然，进展迅速，危重率和病死率高[8-9]。目前HFRS以对症治疗为主，缺乏有可靠疗效的疫苗和抗病毒药物，故需积极寻找新的有效治疗方案。HFRS属中医学“疫病”“疫疹”“疫斑热”等范畴，多项研究显示中医药分期辨治HFRS疗效确切[10-16]。本研究采用数据挖掘方法分析近30年中医及中西医结合治疗HFRS的临床研究文献，总结其用药规律，为临床辨治提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献来源及检索策略

检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（维普网）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Web of Science、Wiley Online Library收录的1989年1月1日－2019年6月1日中医治疗HFRS相关文献。中文数据库以CNKI为例，检索式：（SU=中医 OR SU=中药 OR SU=中医药 OR SU=中西医结合）AND（SU=流行性出血热 OR SU=肾综合征出血热）。英文数据库以PubMed为例，检索式：(traditional Chinese medicine [Title/Abstract] OR Chinese medicine compound [Title/Abstract] OR Chinese herb [Title/Abstract] OR Integrated Traditional Chinese and Western Medicine [Title/Abstract]) AND (HFRS [Title/Abstract] OR Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome [Title/Abstract])。

1.2 文献纳入标准

①中药复方治疗HFRS的临床研究；②病例数≥10例，且具备阳性结果和前后对照的疗效分析；③病名、诊断须符合《流行性出血热诊断标准》（WS278－2008）；④临床以中医为主要治疗措施，且报道完整的中医处方，或临床随机对照试验中在西医治疗基础上加用中药治疗。

1.3 文献排除标准

①综述类、基础实验类、硕博论文；②前后对照疗效评估不明确的文献；③一稿多投计有效文献1篇；④复方组成不完整的文献。

1.4 数据库建立

采用NoteExpress 3.2.0.7276软件进行文献管理，剔除重复文献，按纳排标准取舍。采用Excel16.0建立文献数据库，由2人独立、交叉核对以保证数据的准确性，包括文献信息（文献题目、作者、文献来源及发表日期等）、临床信息（病例数、分期、中医证型、治则、处方、组成）等。

1.5 证候分型及中药复方筛选

依据《中医临床诊疗术语·证候部分》（GB/T16751.2－1997）和《证素辨证学》[17]，课题组结合临床实践对文献数据库进行术语规范化处理。基于证候特点、疾病分期、脏腑病位、气血津液损伤特点和卫气营血辨证，提炼不同文献中涉及的共性病机特征，将相似证型进行规范整合，删除少数特殊证型，分为气营两燔证（发热期），瘀热互结、阴伤津亏证（少尿期），肾气不固证（多尿期），气阴两伤证（恢复期）。

1.6 数据规范

参照《中华人民共和国药典》[18]对中药名称进行规范，如“瓜蒌仁”规范为“瓜蒌子”，“杏仁”规范为“苦杏仁”，“苏子”规范为“紫苏子”等。参照《中药学》[19]进行中药性味归经及功效分类。

1.7 数据挖掘方法

1.7.1 BK算法

使用改良的BK算法[20]对中药复方进行基本方（BF）的挖掘。根据BK算法要求，设定置信度（CBWN）和支持度（SBCα）评价基本方可信度。此外，有药物使用的网络支持度（support＝每两药间配伍频次/处方数）和基本方的含药数需要确定。本文根据不同证型分别建立相应药物配伍网络，并根据课题组前期研究基础[21-22]，设定“气营两燔证”“瘀热互结、阴伤津亏证”及“肾气不固证”药物配伍网络的二值化support阈值分别为0.1、0.085、0.085，设定最小含药数为6，进行基本方挖掘分析。

1.7.2 复杂系统熵网络方法

采用复杂系统熵网络方法[23]进行HFRS中药复方核心药对发现研究，该方法采用基于信息熵的互信息方法进行相关性评估，引入随机置换检验（RPT）自动确定关联度的显著性阈值，在此基础上建立复杂网络，通过计算网络的中心性信息对中医方剂的核心药对进行挖掘。

首先进行药物关联性评估，用软件导入复方数据，取RPT重排次数为2000，检验水准＝0.05，双阳率＝0.01，初步筛选在0.05显著性水平上的药对；再以药物为节点，正相关度量函数（Xi，Xj）为边，建立药物配伍网络；分别计算配伍网络的中心度（Degree）、相对中心度（RDC）。然后以药物的RDC为调整因子，结合正相关关联函数，计算核心药对关联度值（AVCH），根据阈值筛选出核心药对。

1.8 数据分析

使用处方分析系统PA（V2.0）软件[24]进行数据分析。该系统由上海中医药大学附属龙华医院药剂科研发并取得国家计算机软件著作权（软著登记号2017SR012498）。将中药复方数据输入Excel16.0后导入处方分析系统，生成中药复方描述性统计结果（药物使用频次）、核心药对和基本方。

2 结果

2.1 文献检索结果

经检索获得文献，其中CNKI 506篇、维普网509篇、万方数据507篇、CBM 313篇，英文数据库均0篇。合并、去重并按纳排标准筛选后得到文献469篇。

2.2 证型分类

469篇文献涉及有效复方216首，其中气营两燔证72首，瘀热互结、阴伤津亏证79首，肾气不固证46首，气阴两伤证19首。

2.3 用药规律分析

2.3.1 气营两燔证

气营两燔证72首复方共使用中药122种，其中频次≥8的中药共有24味，见表1。按功效分为清热解毒药（金银花、连翘、板蓝根、大青叶）、清热泻火药（石膏、知母、芦根、竹叶、栀子）、清热凉血药（生地黄、牡丹皮、玄参、赤芍、水牛角）、清热燥湿药（黄芩、黄连）、疏散风热药（牛蒡子、薄荷）、攻下药（大黄）、活血调经药（丹参）、凉血止血药（白茅根）、补气药（甘草）、补阴药（麦冬）、清化痰热药（桔梗）。共筛选出5个基本方，CBWN为0.435～0.509，SBC0.8为0.100～0.186，见表2。通过正相关度量函数进行药物关联性评估，在0.05的显著性水平上共得到144个药对，计算AVCH值，以0.5为阈值筛选出核心药对15个，结果见表3。

表1 中药治疗HFRS气营两燔证高频药物（频次≥8）

序号药名频次序号药名频次 1金银花50 13芦根18 2连翘43 14赤芍18 3石膏41 15竹叶17 4甘草36 16大青叶16 5知母34 17白茅根13 6生地黄33 18水牛角12 7牡丹皮32 19大黄11 8板蓝根29 20黄连11 9玄参25 21栀子10 10丹参23 22桔梗10 11黄芩23 23牛蒡子 8 12麦冬19 24薄荷 8

表2 HFRS气营两燔证基本方可信度评价

编号含药数组成CBWNSBC0.8 BF1 6 生地黄，栀子，牡丹皮，石膏，连翘，金银花0.4980.186 BF2 7 丹参，甘草，白茅根，知母，石膏，连翘，金银花0.4900.129 BF3 7 桔梗，牡丹皮，玄参，甘草，竹叶，连翘，金银花0.4350.100 BF4 8 生地黄，大青叶，牡丹皮，甘草，知母，石膏，连翘，金银花0.5090.129 BF510 生地黄，板蓝根，牡丹皮，玄参，甘草，知母，石膏，竹叶，连翘，金银花0.4860.157

表3 中药治疗HFRS气营两燔证核心药对（AVCH＞0.5）

药对AVCH 药对AVCH 知母-石膏1.153 3 牡丹皮-赤芍0.603 1 连翘-金银花1.062 8 生地黄-赤芍0.582 7 生地黄-牡丹皮0.862 8 玄参-黄连0.550 9 生地黄-玄参0.843 5 芦根-金银花0.521 8 玄参-石膏0.807 3 柴胡-黄芩0.515 0 甘草-连翘0.799 9 芦根-连翘0.514 8 甘草-知母0.709 6 桂枝-麻黄0.510 3 知母-连翘0.655 1

2.3.2 瘀热互结、阴伤津亏证

瘀热互结、阴伤津亏证79首复方共使用中药135种，其中频次≥9的中药共有22味，见表4。按功效分为攻下药（大黄、芒硝）、清热凉血药（生地黄、赤芍、牡丹皮、玄参、水牛角）、活血调经药（丹参、桃仁）、清热泻火药（知母、石膏）、清热解毒药（金银花）、凉血止血药（白茅根）、利水渗湿药（茯苓、泽泻、猪苓）、利尿通淋药（车前子、木通、滑石）、理气药（枳实）、补气药（甘草）、补阴药（麦冬）。共筛选出3个基本方，CBWN为0.383～0.449，SBC0.8为0.063～0.101，结果见表5。通过正相关度量函数进行药物关联性评估，在0.05的显著性水平上共得到106个药对，计算AVCH值，以0.5为阈值筛选出核心药对19个，结果见表6。

表4 中药治疗HFRS瘀热互结、阴伤津亏证高频药物（频次≥9）

序号药名频次序号药名频次 1大黄61 12泽泻19 2生地黄44 13茯苓17 3芒硝42 14甘草16 4麦冬33 15车前子14 5丹参32 16木通13 6白茅根31 17滑石13 7赤芍30 18猪苓13 8牡丹皮28 19知母12 9玄参28 20水牛角 9 10桃仁26 21石膏 9 11枳实20 22金银花 9

表5 HFRS瘀热互结、阴伤津亏证基本方可信度评价

编号含药数组成CBWNSBC0.8 BF6 7 大黄，生地黄，玄参，牡丹皮，赤芍，知母，石膏0.3830.063 BF7 8 大黄，生地黄，牡丹皮，赤芍，白茅根，滑石，车前子，麦冬0.4020.076 BF810 大黄，桃仁，芒硝，生地黄，玄参，牡丹皮，赤芍，丹参，白茅根，麦冬0.4490.101

表6 中药治疗HFRS瘀热互结、阴伤津亏证核心药对（AVCH＞0.5）

药对AVCH 药对AVCH 大黄-芒硝0.795 7 泽泻-猪苓0.540 0 生地黄-麦冬0.767 9 滑石-车前子0.539 3 泽泻-茯苓0.707 1 知母-黄柏0.536 1 牡丹皮-赤芍0.657 5 玄参-麦冬0.526 4 生地黄-赤芍0.630 4 滑石-茯苓0.520 0 生地黄-玄参0.630 0 牡丹皮-知母0.520 0 知母-石膏0.622 8 生地黄-知母0.518 4 生地黄-牡丹皮0.585 8 泽泻-黄柏0.509 9 赤芍-车前子0.569 9 桃仁-芒硝0.505 1 白茅根-车前子0.545 5

2.3.3 肾气不固证

肾气不固证46首复方共使用中药97种，其中频次≥9的中药有16味，见表7。按功效分为补气药（山药、党参、黄芪）、补阳药（益智仁、菟丝子）、补阴药（麦冬、枸杞子）、补血药（熟地黄）、清热凉血药（牡丹皮、生地黄）、收涩药（山萸肉、五味子、桑螵蛸、覆盆子）、利水渗湿药（茯苓、泽泻）。

共筛选出1个基本方：五味子、山萸肉、山药、枸杞子、桑螵蛸、熟地黄、益智仁、茯苓、麦冬。CBWN＝0.483，SBC0.8＝0.065。通过正相关度量函数进行药物关联性评估，在0.05的显著性水平上共得到12个药对，计算AVCH值，以0.4为阈值筛选出核心药对8个，结果见表8。

表7 中药治疗HFRS肾气不固证高频药物（频次≥9）

序号药名频次序号药名频次 1山药33 9党参15 2熟地黄28 10泽泻15 3麦冬28 11枸杞子14 4山萸肉25 12益智仁14 5茯苓23 13生地黄13 6五味子19 14覆盆子11 7牡丹皮17 15黄芪11 8桑螵蛸16 16菟丝子 9

表8 中药治疗HFRS肾气不固证核心药对（AVCH＞0.4）

药对AVCH 药对AVCH 山萸肉-山药0.736 0 泽泻-牡丹皮0.506 0 山药-熟地黄0.706 9 陈皮-黄芪0.429 3 五味子-麦冬0.691 2 覆盆子-陈皮0.426 0 桑螵蛸-熟地黄0.578 8 覆盆子-金樱子0.412 8

2.3.4 气阴两伤证

气阴两伤证19首复方共使用中药78种，其中频次≥4的中药共有17味，见表9。按功效分为补阴药（麦冬、玉竹、石斛）、补血药（熟地黄、当归）、补气药（山药、白术、党参、人参、甘草、黄芪）、清热凉血药（生地黄、牡丹皮）、利水渗湿药（茯苓、泽泻）、收涩药（五味子）、化湿药（白扁豆）。

由于复方数量少故不进行基本方分析。通过正相关度量函数进行药物关联性评估，在0.05的显著性水平上共得到10个药对，计算AVCH值，以0.4为阈值筛选出核心药对4个，结果见表10。

2.4 性味归经分析

4个证型涉及中药的性味归经分布见表11～表13。

表9 中药治疗HFRS气阴两伤证高频药物（频次≥4）

序号药名频次序号药名频次 1麦冬12 10熟地黄5 2生地黄 9 11玉竹5 3牡丹皮 8 12甘草5 4茯苓 8 13白扁豆5 5山药 7 14当归4 6白术 7 15泽泻4 7五味子 6 16石斛4 8党参 6 17黄芪4 9人参 5

表10 中药治疗HFRS气阴两伤证核心药对（AVCH＞0.4）

药对AVCH 药对AVCH 陈皮-黄芪0.629 5 山萸肉-熟地黄0.480 3 玉竹-白扁豆0.543 4 枸杞子-麦芽0.460 6

表11 HFRS各证型涉及中药药性分布[频次（%）]

证型例数寒热温凉平气营两燔12264（52.46）0（0）34（27.87） 6（4.92）18（14.75）瘀热互结、阴伤津亏13576（56.30）2（1.48）31（22.96） 5（3.70）21（15.56）肾气不固 9734（35.05）3（3.09）33（34.02） 5（5.15）22（22.68）气阴两伤 7835（44.87）2（2.56）26（33.33） 0（0）15（19.23）

表12 HFRS各证型涉及中药药味分布[频次（%）]

证型例数甘苦酸辛咸涩淡气营两燔12249（40.16）61（50.00）7（ 5.74）45（36.89） 8（6.56）5（4.10）9（7.38）瘀热互结、阴伤津亏13568（50.37）70（51.85）7（ 5.19）33（24.44）14（10.37）5（3.70）9（6.67）肾气不固 9765（67.01）33（34.02）9（ 9.28）26（26.80） 8（ 8.25）5（5.15）6（6.19）气阴两伤 7850（64.10）28（35.90）9（11.54）20（25.64） 6（ 7.69）3（3.85）3（3.85）

表13 HFRS各证型涉及中药归经分布[频次（%）]

证型例数肝经心经脾经肺经肾经胆经小肠经胃经大肠经膀胱经气营两燔12251（41.80）44（36.07）37（30.33）59（48.36）23（18.85）9（7.38）12（9.84）55（45.08）17（13.93）12（ 9.84）瘀热互结、阴伤津亏13551（37.78）52（38.52）41（30.37）64（47.41）41（30.37）8（5.93）10（7.41）53（39.26）20（14.81）16（11.85）肾气不固 9735（36.08）29（29.90）42（43.30）44（45.36）47（48.45）4（4.12） 4（4.12）34（35.05） 8（8.25）11（11.34）气阴两伤 7828（35.90）30（38.46）34（43.59）33（42.31）30（38.46）7（8.97） 2（2.56）32（41.03） 7（ 8.97） 4（5.13）

3 讨论

HFRS是一种全身性炎症反应综合征，分为发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期5个阶段[25]。本病卫气营血传变极其迅速，在气分或卫分阶段，邪热多已波及营分，常重叠兼夹、两证并见[10]，气营两燔证主要出现在发热期。本研究显示，HFRS气营两燔证的治疗原则是清气解毒、凉营活血，用药以泻火解毒、清热凉血药物为主，佐以疏散风热、活血止血等药物。结果主要包含金银花、连翘、知母、石膏、生地黄、牡丹皮、玄参、赤芍等常用药物组合，与《温病条辨》清营汤拟方思路一致。其中金银花、连翘、知母、石膏使用频率最高，正如叶天士《温热论》“到气方可清气，入营犹可透热转气”。动物实验表明，清营汤能够减少内毒素致热家兔的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的释放，减少对体温中枢的刺激来达到解热效应，通过调节纤溶系统及血浆血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α平衡，抑制血液的凝固来达到活血化瘀的作用[26]。有临床报道显示，脓毒症急性肾损伤患者口服清营汤能够减轻全身炎症反应，在一定程度上对肾功能起到保护作用[27]。因此，以清营汤为主佐以疏散风热、活血止血等药物对于减轻HFRS发热期急性肾功能损伤有重要指导意义。

至少尿期，热毒由气入营血，热与血搏，血热妄行，瘀热搏结于阳明，致阴津亏损，表现为瘀热互结、阴伤津亏证。分析结果表明，本证用药以泻下药、泻火凉血解毒、活血调经、利水渗湿、利尿通淋药等为主。治疗原则应为泄热通腑，凉血逐瘀，兼顾养阴。尤当重视清热凉血药（生地黄、牡丹皮、赤芍）、攻下药（大黄、芒硝）和利水渗湿药（茯苓、泽泻、猪苓等）的配伍使用，意在凉血化瘀、通利二便，使热毒、瘀血从二便排出。用药配伍体现了犀角地黄汤、桃核承气汤、调胃承气汤等经典方剂的辨治思路，切中少尿期疫毒内陷、瘀热互结于下焦的病机。苦降寒凉之品应当中病即止，需佐以甘凉之品养阴生津（麦冬）。然临证用药需谨守药性平衡，HFRS患者多有明显消化道症状，而苦寒易败脾胃阳气，故佐使药可酌情选用附子、肉桂等温热之固护中焦，以防疫毒冰伏、耗伤阳气之弊。动物实验研究显示，犀角地黄汤可明显下调TNF-α、单核细胞趋化蛋白1表达，抑制单核-巨噬细胞激活，削弱其趋化作用及吞噬作用，减少白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-10、前列腺素E2、磷脂酶A2、白三烯B4等炎症因子表达[28-30]，减少体内诱导型一氧化氮合酶、一氧化氮、超氧化物歧化酶和丙二醛含量[28，31]，可防止过氧化导致的细胞损伤，抑制线粒体钙内流，减少线粒体钙超载，从而减少炎症及细胞死亡。这对于抑制HFRS“炎症因子风暴”有重要价值[25]。

从少尿期转入多尿期者，疫毒势弱，正气渐复，邪少虚多。对多尿后期肾气不固者，治应补肾培元、固摄保津，用药以补益药、收涩药为主，佐以利水渗湿药、清热凉血药以祛除余邪。进入恢复期，疫毒已去，正气未复，禀赋弱、后天不足或经历危重阶段者多有气阴亏损，治应益气养阴、扶助正气，用药多选平和之品，以益气养阴药为主，佐以理气、化湿药等。

由于HFRS发病地点及时间、暴发持续时间等不易预测，容易迅速转为危重症，多需要紧急处理，因此制定中医应急诊疗方案的时限短暂，而短时间内很难完成中医证候规律研究和开展规范随机对照临床研究。本研究运用数据挖掘方法分析HFRS中医辨治规律，得到了HFRS的4种证型及其对应的用药频次、基本方、核心药对等，结果符合温病经典理论和临床实践，可为此类急性传染病的中医应急诊疗方案提供证治组方思路参考。但数据挖掘得到的组方和配伍规律有一定局限性，须通过临床实践进行客观评价。今后需提高HFRS文献数据库的质量，继续优化算法，提升挖掘结果可信度，同时迫切需要完成高质量临床研究以明确中药复方的疗效和安全性，以期通过循证医学明确中医药辨治HFRS的疗效，发挥中医分期辨治HFRS的特色和优势。

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Study on Medication Rules of TCM Prescriptions for Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Based on Data Mining

QIU Lei, YANG Ming, GUO Xiaoyan, XUE Lingna, WANG Yu, MA Gaixia, TIAN Liming, ZHANG Shaoyan, LU Zhenhui

To explore the medication rules of TCM prescriptions for hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) by using data mining methods.Clinical research literature about treatment of HFRS with TCM was retrieved from China National Knowledge Infrastructure (CNKI), China Academic Journals Database (Wanfang Data), Chinese Science and Technology Journals Database (VIP), CBM, PubMed, Web of Science and Wiley Online Library from January 1, 1989 to June 1, 2019. After manually reading the literature, the Chinese medicine compound prescriptions are collected, and TCM compound prescription database was established after data normalization processing. Then BK algorithm (Bron-Kerbosch algorithm) and complex system entropy network method were used to mine the medication rules.Totally 469 literatures were selected, involving 216 TCM compound prescriptions. Software analysis found 24 high-frequency herbs, 15 core herb-pairs and 5 basic compound prescriptions of the pattern of flaring heat in qifen and yingfen, 22 high-frequency herbs and 19 core herb-pairs and 3 basic prescriptions of the pattern of yin fluid deficiency due to mutual interaction of blood stasis and heat, 16 high-frequency herbs and 8 core herb-pairs and 1 basic prescriptions of the pattern of non-consolidation of kidney qi, 17 high-frequency herbs and 4 core herb-pairs of qi-yin deficiency syndrome.The treatment principle of HFRS during the febrile phase is clearing qi and detoxifying with clearing heat and promoting blood circulation.Decoction should be used as the main medicine, supplemented with herbs for dispersing wind-heat and promoting blood circulation and stopping bleeding. The treatment principle during the oliguric phase is relieving heat and clearing the internal organs, cooling blood and removing blood stasis, and nourishing yin at the same time. The medication should refer to the classic formulas such asDecoction,Decoction, andDecoction, which attaches importance to the combination of heat-clearing and cooling-blood herbs, purgation herbs and diuretic dampness excreting herbs. The treatment principle during the late polyuric phase is tonifying the kidney to cultivate vitality and fixation to protect body fluid. And tonic and astringent herbs should be used as the main medicine. The treatment principle during the covalescent phase is replenishing qi and nourishing yin. Herbs for nourishing qi and yin should be used as the main medicine combined with qi-regulating herbs and dampness-reducing herbs.

hemorrhagic fever with renal syndrome; data mining; BK algorithm; complex system entropy network; medication rules

R2-05；R259.128.1

1005-5304(2021)04-0056-07

10.19879/j.cnki.1005-5304.202003011