达英-35配合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕的性激素水平变化

张瑛，谭建春

绵阳市人民医院妇产科,四川绵阳 621000

多囊卵巢综合征（ploycystic ovary syndrome,PCOS）是育龄妇女最常见的内分泌及代谢紊乱性疾病之一,也是引起育龄妇女继发性闭经和无排卵性不孕的主要原因。在临床上以雄激素过高的临床或生化表现,持续无排卵,卵巢多囊改变为特征,常伴有胰岛素抵抗和肥胖。主要临床症状为多毛、痤疮、月经失调等,常会导致患者不孕,严重情况下还会引发子宫内膜癌变[1]。该病在我国发病率为5%～10%,日益受到医生和患者的重视。该研究随机选取2016年2月—2018年2月到该院接受治疗60例多囊卵巢综合征不孕患者的病历资料,比较达英-35配合克罗米芬与单独克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕的性激素水平变化,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院多囊卵巢综合征不孕患者60例,将入组患者按先后序列号（1-60）随机分为两组:达英-35配合克罗米芬治疗（治疗组,30例）,单独克罗米芬治疗组（对照组,30例）。治疗组患者年龄20～40岁,平均（30.2±5.4）岁；体重48～81 kg,平均（62.7±11.3）kg；卵泡直径2～8 mm,平均（5.2±1.3）mm；不孕时间1～14年,平均（6.4±1.2）年；27例为原发不孕,3例为继发不孕。对照组患者年龄21～40岁,平均（31.5±5.2）岁；体重49～81kg,平均（63.3±11.8）kg；卵泡直径3～8 mm,平均（5.6±1.8）mm；不孕时间2～14年,平均（6.9±1.4）年；26例为原发不孕,4例为继发不孕。研究经该院医学伦理部门审核批准,且在患者本人及家属签署知情同意书后进行。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:中国育龄期20～41岁女性,PCOS按照鹿特丹标准诊断。鹿特丹标准[2]:①无排卵或稀发排卵,即月经周期＞35 d,月经≤8次/年,或闭经超过半年。②高雄激素临床表现如多毛、痤疮,血清睾酮增高。③卵巢呈多囊样改变,阴道超声下直径2～9 mm的小卵泡数≤12个和(或)单侧卵巢体积＞10 mL。以上3项标准中具备2项以上即诊断为PCOS。排除标准:①缺乏清晰的意识；②近3个月内服用过激素类药物。

1.3 方法

1.3.1 对照组 在患者月经第5天让患者服用50 mg克罗米芬（国药准字H31021107）,1次/d,5 d为1个疗程,共治疗3个疗程。同时在患者月经第10天对患者进行B超检查,对其排卵及卵泡情况进行观察,如果其卵泡直径在18 mm以上,则给予其肌内注射6 000 U绒毛膜促性腺激素（HCG）,并督促患者1～2 d发生2次性生活。在月经第5天同时口服补佳乐2 mg/d,共21 d增加子宫内膜的容受性。

1.3.2 治疗组 先让患者在月经第5天服用1片达英-35进行预处理（批准文号:H20140240）,1次/d,连服21 d停药为1个疗程,待撤退性出血第5天开始下一周期,共治疗3个疗程。3个疗程后在月经第3天复查患者的睾酮（T）、黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雌二醇(E2)等性激素水平,窦状卵泡数及卵泡体积。促排卵治疗同对照组。

1.4 观察指标

观察两组患者月经稀发、多毛、痤疮等临床症状发生情况。同时,用达英-35治疗后在月经第2～5天清晨抽取患者空腹静脉血,对两组患者的睾酮（T）、黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雌二醇(E2)等性激素水平进行测定。此外,统计两组患者的排卵、妊娠情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件分析数据,计量资料用均数±标准差（±s）表示,组间比较采用t检验；计数资料采用率（%）表示,组间比较采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者的临床症状发生情况比较

治疗后,治疗组临床症状明显改善,月经稀发、多毛、痤疮发生率分别为20.0%（6/30）、30.0%（9/30）、26.7%（8/30）,均显著低于对照组53.3%（16/30）、66.7%（20/30）、60.0%（18/30）,比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床症状发生情况比较[n（%）]

2.3 两组患者性激素水平变化情况比较

治疗前,两组患者的T、LH、FSH、E2水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后,治疗组患者的T、LH、E2明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）；FSH变化不明显,差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后性激素水平变化情况比较（±s）

表3 两组患者治疗前后性激素水平变化情况比较（±s）

注:同组治疗前后比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05

治疗组（n=30）对照组（n=30）组别治疗前治疗后治疗前治疗后时间2.3±0.7（1.1±0.4）*▲2.4±0.6（1.7±0.5）*T（mmol/L）12.7±2.2（6.4±1.1）*▲12.6±2.1（9.5±1.6）*LH（IU/L）6.0±1.6 5.7±1.2 6.1±1.5 5.9±1.2 110.2±14.3（24.7±4.0）*▲112.3±14.4（44.4±4.9）*FSH（IU/L） E2(pg/mL)

2.4 两组患者的排卵、妊娠情况比较

治疗组患者的排卵率、妊娠率93.3%（28/30）、60.0%（18/30）均显著高于对照组66.7%（20/30）、26.7%（8/30）,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者的排卵、妊娠情况比较[n（%）]

3 讨论

多囊卵巢综（PCOS）是女性常见的内分泌代谢性疾病,致病因素多样,病情复杂、治疗困难,临床表现呈异质性,不但严重影响患者的生殖功能,而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌发病率增加。相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病风险也增加,是育龄妇女不孕的常见原因[3]。PCOS引起不孕的治疗多种多样,但主要还是以药物为主。

达英-35属于一种新型甾体口服避孕药,主要成分为醋酸环丙孕酮、炔雌醇,能够抑制下丘脑、垂体LH的分泌,抑制卵泡膜细胞高水平雄激素的生成,促进患者体内FSH、LH分泌量的降低,进而促进患者雄激素效应的减轻,促进患者血液T水平的降低,从而纠正高雄激素血症,有效改善雄激素升高的临床表现[4],因此具有很强的针对性[5]。谷牧青等[6]研究发现达英-35治疗PCOS可降低LH浓度,增加SHBG浓度,从而发挥抑制雄激素生物效应。万化玉等[7]对80例PCOS引起不孕的患者用达英-35治疗后T、FSH、LH、E2等激素水平均有明显改善。该研究结果显示,治疗后患者LH、T、E2明显降低（P＜0.05）,结果与上述研究结果一致。但需特别注意的是,PCOS是特殊人群,常存在糖、脂代谢紊乱,用药期间要监测血糖、血脂变化,服药前需排除口服此类药物的禁忌证。

克罗米芬是雌激素衍生物的一种,可促进卵泡生长发育,该药物能够促进多囊卵巢综合征临床治疗效果的增强,进而促进患者排卵率、妊娠率的提升。因克罗米芬具有弱的抗雌激素作用,可影响宫颈粘液,精子不宜生存与穿透；还可影响输卵管蠕动及子宫内膜发育,不利于胚胎着床,可于近排卵期适量加用补佳乐以增加疗效。补佳乐中有效成分为戊酸雌二醇,属于天然雌激素,主要从大豆等植物中提取出来,结构类似于人体中的雌激素,其能够对雌激素分泌进行刺激,促进宫颈黏液量的增加、精子穿透率的提升,从而促进患者子宫内膜容受性的提升。与克罗米芬联合使用时可对抗克罗米芬对宫颈粘液与子宫内膜发育产生的不良影响。危丽华等[8]研究发现达英-联合克罗米芬及补佳乐治疗PCOS不孕症患者,妊娠率为71.82%,明显高于不加补佳乐组（34.55%）（P＜0.05）。月经稀发、多毛、痤疮等临床症状明显改善,与治疗前相比,T、LH、E2水平明显降低。该研究结果表明,治疗组患者的月经稀发、多毛、痤疮发生率20.0%、30.0%、26.7%均显著低于对照组53.3%、66.7%、60.0%（P＜0.05）,T、LH和E2水平均显著低于对照组（P＜0.05）,与上述研究结果一致。说明达英-35联合克罗米芬及补佳乐治疗能促进PCOS不孕患者子宫内膜的生长及发育,可有效改善患者临床症状及性激素水平。该研究中治疗组患者的排卵率、妊娠率93.3%、60.0%均显著高于对照组66.7%、26.7%（P＜0.05）。陈绵等[9]对单用克罗米酚和克罗米芬联合达英-35治疗多囊卵巢综合征不孕的效果进行对比研究,发现联合治疗组HCG日优势卵泡个数、两年内妊娠率均显著提高（P＜0.05）。从而得出结论,联合治疗可有效治疗多囊卵巢综合征,提高患者妊娠率,与该研究结果一致。

综上所述,达英-35配合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕较单独克罗米芬治疗更能有效降低患者的性激素水平,同时改善临床症状,提高排卵率和妊娠率,值得在临床推广应用。