大脑镰旁脑膜瘤术后丙戊酸钠中毒1例

许强华 刘平非 谢 腾 陈晓巍 胡 航 罗小程 陈治军

颅脑手术，特别是幕上开颅手术，为预防术后癫痫常预防性应用抗癫痫药物，而丙戊酸钠是临床上最常用的预防和控制癫痫的药物之一。本文报道大脑镰旁脑膜瘤术后丙戊酸钠严重中毒1例。

1 病例资料

55 岁女性，因头晕、左侧肢体乏力1 个月入院。入院体格检查：左侧肢体肌力约4 级，未发现其他神经系统阳性体征。入院后头部MRI 检查示右侧大脑镰旁占位，大小约3 cm×4 cm，位于右侧中央前回前方，且中央前回向后外侧受压明显，考虑脑膜瘤。常规预防癫痫治疗（口服丙戊酸钠缓释片，0.5 g，2 次/d）。入院第5 天，全麻下行右侧大脑镰旁占位性病变切除术，手术顺利，术后静脉滴注丙戊酸钠（0.4 g，1次/8 h）预防癫痫。术后1 d，神志清楚，左上肢肌力0级，左下肢肌力2级。复查颅脑CT未见明显异常。术后1周，出现短暂意识障碍，呈失神样发作，几分钟后自行恢复正常。随后2周内，意识障碍逐渐加重，由嗜睡、昏睡到昏迷；出现呼吸急促，氧饱和度欠佳，行气管插管呼吸机辅助呼吸；四肢软瘫；期间多次复查颅脑、肺部CT 及颅脑MRI 均未见特殊异常。血浆氨、甲状腺激素、电解质等检查未见明显异常。因丙戊酸钠血药浓度检测结果未回，排除感染性疾病、内分泌及电解质等因素后，考虑丙戊酸钠中毒，停用丙戊酸钠，改用奥卡西平预防癫痫。停丙戊酸钠2 d后，神志逐渐清楚，生命体征恢复正常。丙戊酸钠血药浓度检测结果为110 mg/L。

2 讨论

癫痫的病因及发作形式多样。丙戊酸钠为临床预防癫痫的一线用药。颅脑术后预防性应用抗癫痫药物仍存在争议，但大脑半球手术，特别是涉及运动皮质区的手术，预防性应用抗癫痫药物逐渐达成共识。

丙戊酸钠有效血药浓度在50～100 mg/L；血药浓度过低，可能无法控制癫痫；血药浓度过高，可能出现药物中毒。本文病例术前及术后给予常规剂量丙戊酸钠预防癫痫，术后1周开始出现间断性失神样意识障碍，影像学检查术区呈术后改变，未引起足够重视；随后，意识障碍进行性加重直至昏迷及呼吸抑制等。此时，因本院条件所限，无法进行丙戊酸钠血药浓度检测，在排除感染性疾病、内分泌及电解质等因素后，考虑丙戊酸钠中毒，停用丙戊酸钠后，病情逐渐好转，治愈出院。

本文病例诊治的经验教训：①病人术前及术后一直应用丙戊酸钠，术后1周出现间断失神样发作、嗜睡且症状逐渐加重，与影像学检查不相符时，应考虑到丙戊酸钠过量可能；②病人体内丙戊酸钠血药浓度个体化差异很大，与CYP2C19基因多态性有关，因此，丙戊酸钠血药浓度动态监测对指导临床用药十分重要；③针对病人出现的任何异常情况，应及时明确原因，尽早处理，提高临床诊疗水平，以确保病人安全。