乌头汤治疗肾虚督寒型强直性脊柱炎30例临床观察

程青青 李炜 程鹏 刘兆宜

【摘 要】目的：观察乌头汤治疗肾虚督寒型强直性脊柱炎的临床疗效。方法：将60例活动期肾虚督寒型强直性脊柱炎患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组口服乌头汤治疗，对照组口服美洛昔康片治疗。2组均以4周为1个疗程。观察2组ASAS20疗效、ASAS40疗效、中医证候疗效，以及治疗前后脊柱痛视觉模拟评分法（VAS）评分、患者自我评价VAS评分、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、Bath强直性脊柱炎活动指数（BASDAI）、中医证候积分等指标，并评估安全性。结果：治疗组ASAS40达标率为33.33%，明显优于对照组的6.67%，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。2组中医疗效总有效率均为83.33%，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，2组脊柱痛VAS评分、患者自我评价VAS评分、BASFI、BASDAI较治疗前均有一定改善，差异有统计学意义（P < 0.05）;2组间各指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：乌头汤对肾虚督寒型强直性脊柱炎的临床疗效较好，且安全性高。

【关键词】 脊柱炎，强直性;肾虚督寒证;乌头汤;美洛昔康;临床疗效

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种累及全身多关节的慢性进行性炎性疾病。临床症状多以腰背部疼痛、僵硬、活动受限为主，有时也可累及外周关节及出现关节外的病变[1-2]。由于本病发病多为青年人，患病后活动能力下降，从而影响工作和生活[3]。非甾体抗炎药（NSAIDs）是目前国际公认的治疗AS的首选药物，能够显著改善患者的关节肿痛，减轻腰背部疼痛及晨僵[4]。但该类药物的胃肠道不良反应发生率较高，且有肝肾毒性。本研究以美洛昔康为对照，评估乌头汤治疗肾虚督寒型AS的临床疗效及安全性，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年12月在上海市光华中西医结合医院就诊的住院或门诊AS患者60例，编制随机表，按照就诊顺序随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组男16例，女14例;年龄21～66岁，平均（40.93±12.89）岁;病程6～68个月，平均（36.36±22.20）个月。对照组男26例，女4例;年龄20～55岁，平均（38.73±9.21）岁;病程3～66个月，平均（33.30±20.93）个月。2组患者在年龄、病程方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 按照美国风湿病学会（ACR）1984年修订的AS纽约标准[5]。

1.2.2 中西证型标准 按照《中药新药临床研究指导原则》[6]AS肾虚督寒型证候标准。肾虚督寒证：腰骶、脊背、臀部疼痛，僵硬不舒，腰膝酸软，畏寒喜暖，舌暗红，苔薄白或白厚，脉沉弦或沉弦细。

1.3 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准和中医证型标准;②年龄18～70岁;③AS处于活动期，Bath强直性脊柱炎活动指数（BASDAI）≥4分，脊柱痛视觉模拟评分法（VAS）评分≥4分;④患者知情同意。

1.4 排除标准 ①肝功能异常者;②既往有消化道溃疡、消化道出血病史或其他消化道疾病者;③孕期、哺乳期妇女及拟生育者;④伴有感染、恶性肿瘤及重要脏器疾病者;⑤血液系统异常者;⑥晚期严重关节畸形者。

2 方 法

2.1 治疗方法 治疗组给予乌头汤颗粒剂（川乌、草乌、麻黄、白芍、黄芪、甘草各9 g，由上海市光华中西医结合医院颗粒药房提供），每日1剂，分早、晚2次服用。对照组给予美洛昔康片（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20020217，规格7.5 mg），每次7.5 mg，每日2次，口服。2组均以4周为1个疗程。

2.2 观察指标 观察2组患者治疗前后脊柱痛VAS评分、患者自我评价VAS评分、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、BASDAI。

2.3 療效评定标准

2.3.1 西医疗效评定标准 根据国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）制定的ASAS20、ASAS40疗效评定标准进行评价[7-8]。

2.3.2 中医证候疗效评定标准 按照《中药新药临床研究指导原则》[6]中AS疗效评定标准。临床缓解：中医临床症状基本消失，证候积分减少≥95%。显效：中医临床症状明显改善，证候积分减少70%～ < 95%。有效：中医临床症状好转，证候积分减少30%～ < 70%。无效：中医临床症状无改善，甚或加重，证候积分减少< 30%。

2.4 安全性指标 观察治疗期间不良反应，治疗前后随访血常规、肝肾功能、心肌酶谱、心电图等。

2.5 统计学方法 采用SPSS 26.0软件进行统计分析。计量资料以表示，满足正态分布和方差齐者采用t检验，不满足正态分布者采用非参数检验;计数资料采用χ2检验;等级资料采用非参数检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

2组均随访4周。治疗组完成随访24例，脱落6例，其中3例因不耐受药物味道均在服药1周内自行停用，3例失访（新型冠状病毒肺炎疫情期间）;对照组完成随访30例。

3.1 2组患者ASAS20、ASAS40达标率比较 2组

ASAS20达标率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

治疗组ASAS40达标率明显优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者中医证候疗效比较 2组总有效率均为83.33%，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

3.3 2组患者治疗前后脊柱痛VAS评分、患者自我评价VAS评分、BASFI、BASDAI比较 治疗后，2组脊柱疼痛VAS评分、患者自我评价VAS评分、BASDAI、BASFI较治疗前均有改善，差异有统计学意义（P < 0.05）;2组间各指标及差值比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

3.4 安全性评价 在试验过程中，对照组3例出现胃肠道不良反應，对症治疗后好转，未出现肝肾功能及心电图异常。

4 讨 论

中医学认为，AS属“痹证”范畴，是由于肾督亏虚，筋骨失养，风寒湿热痰瘀等邪气痹阻经络所致，临床多分为肾虚督寒证及肾虚湿热证两型进行辨治[9-13]，采取补肾壮督、祛邪蠲痹法标本兼治[14-15]。但是，对于急性期因寒邪凝滞，疼痛较剧，甚至腰背屈伸不利者，亟需缓解其疼痛、拘紧等主要痛苦，可按照“急则治其标”的原则，先予以祛风除湿、散寒止痛。乌头汤始见于《金匮要略》，曰：“病历节不可屈伸，疼痛，乌头汤主之。”方中乌头驱寒逐湿，入骨搜风;麻黄辛散，通阳开痹;白芍敛阴，与麻黄配伍，一辛一酸，一散一收，开血痹通经络，祛邪而不恋邪;黄芪益气利湿以助麻黄通阳开痹;配甘草有实卫固表培中之功，并制约乌头耗气、麻黄发散太过而伤阴之性，祛邪而不伤正。

在本研究中，治疗4周后，2组脊柱痛VAS评分、患者自我评价VAS评分、BASFI、BASDAI较治疗前均有改善（P < 0.05）;虽然治疗组的ASAS20疗效达标率与对照组相当（P > 0.05），但其ASAS40疗效达标率显著高于对照组（P < 0.05），提示乌头汤能显著缓解患者的腰背疼痛、僵硬及活动受限症状，4周内的疗效优于美洛昔康。同时，服用乌头汤后无明显不良反应，安全性较好。

另外，本研究结果显示，2组在中医证候改善率方面差异无统计学意义（P > 0.05），可能是因为选取的患者为肾虚督寒证，寒湿阻络的邪盛及肾督阳虚的正虚并存，乌头汤主要作用是祛除寒湿邪气，缓解患者的腰背冷痛、晨僵、活动受限等与疾病活动密切相关的症状，而扶正的效力不足，对于腰膝酸软、畏寒喜暖等肾督阳虚证疗效欠佳。提示乌头汤对肾虚督寒型AS有较好的短期疗效，但是，在患者的腰背冷痛、晨僵、活动受限等急性期症状得到控制后，需及时合用温补肾督的方剂如右归丸标本兼治，维持长期疗效。

本研究的不足之处为样本量小、脱落率高。由于本研究中药颗粒采用纯中药精制而成，药物利用度高，所以比相同药物剂量的煎剂更苦。而本研究纳入较多既往未服用过中药的AS患者，因此治疗组3例患者因不耐受药物味道而脱落。拟扩大样本量继续研究，并在中药颗粒中加入蜂蜜、饴糖等甜味中药，既能发挥“甘能缓急”止痛的作用，又可制约制川乌的毒性，还能矫味，增加患者的依从性，一举三得。综上所述，乌头汤对肾虚督寒型AS有较好疗效，且安全性较好。

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收稿日期：2020-11-05;修回日期：2020-12-10