肺癌组织中P63、TTF-1、CK7 水平对肺癌的鉴别诊断分析

王丽

（许昌市中心医院 病理科， 河南 许昌461000）

肺癌是对人类健康与生命威胁较大的恶性肿瘤之一， 该疾病组织类型主要包括鳞癌、 腺癌、 小细胞癌及腺鳞癌， 不同类型肺癌治疗方式均不相同， 因此， 高效、 快速的肺癌鉴别诊断可为临床早期预防与治疗提供依据［1］。 既往临床多采用穿刺活检诊断肺癌， 该方式也是肺癌检测的 “金标准”， 检出率较高，但也是一种有创检测， 故临床应用效果受限。 研究［2］表明，P63 蛋白 （P63）、 甲状腺转录因子－1 （TTF－1） 及细胞角蛋白7（CK7） 均与肺癌发生有关。 鉴于此， 本研究探讨肺癌组织中P63、 TTF－1、 CK7 水平对肺癌的鉴别诊断价值， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017 年1 月至2020 年1 月我院的86 例肺癌穿刺活检样本作为研究对象， 其中男51 例， 女35 例； 年龄54 ～69 岁， 平均年龄 （61.23 ± 4.18） 岁； 体重45 ～78 kg， 平均体重 （61.57 ± 5.09） kg。 所有样本均行病理检测及免疫组织化学染色法 （S－P 检测法）， 本研究经我院医学伦理委员会批准［2017 年审 （106） 号］。

1.2 入选标准纳入标准： ①符合 《现代肿瘤学》［3］中肺癌诊断标准； ②经病理检测确诊为肺癌； ③未行放疗、 化疗治疗； ④患者均知情并配合本研究， 且签署相关知情同意书。 排除标准： ①精神状态异常， 无法正常沟通； ②合并其他恶性肿瘤； ③血液系统疾病； ④感染性疾病。

1.3 方法（A） 检测试剂与方法。 本研究所需主要试剂为鼠抗人P63、 TTF－1、 CK7 单克隆抗体， 所有试剂均由上海信裕生物科技有限公司提供， 并均在保质期范围内， 使用时按照操作说明严格进行。 具体检测方法如下： 采用S－P 检测法检测P63、 TTF－1、 CK7 水平， 所有穿刺活检样本采用10%中性甲醛液固定， 脱水处理后石蜡包埋切片， 连续切片5 ～7 张， 每张切片厚度约为4 μm， 切片进行常规HE 染色， 其中一张用于常规病理检测， 以PBS 缓冲液代替一抗作为阴性对照， 抗体阳性标本作为阳性对照。 最终结果由我院两位经验丰富的病理医生对免疫组化切片进行评定并作出最终判断。 （B） 判断标准。①HE 染色结果以肿瘤细胞核内出现棕黄颗粒为阳性， 其计分标准为： 0 分： 无着色； 1 分： 浅黄色； 2 分： 棕黄色； 3 分：棕褐色。 ②肿瘤细胞阳性表达＞10%即为阳性， 其阳性细胞计分标准为： 400×显微镜下随机选取10 个视野进行阳性细胞计数， 0 分： 无阳性细胞； 1 分： 阳性细胞＜10%； 2 分： 阳性细胞11% ～51%； 3 分： 阳性细胞52% ～75%； 4 分： 阳性细胞＞75%。 ③将上述两者乘积作为最后P63、 TTF－1、 CK7 水平表达结果： 0 分记为阴性 （－）， 1 ～4 分记为弱阳性 （＋）， 5 ～8 分记为中强度阳性 （＋＋）， 9 ～12 分记为强阳性 （＋＋＋）。

1.4 观察指标以病理检测作为 “金标准”， 采用S－P 检测法检测86 例肺癌穿刺活检样本中P63、 TTF－1、 CK7 水平表达情况， 根据表达情况鉴别诊断鳞癌、 腺癌、 小细胞癌及腺鳞癌。

1.5 统计学方法采用SPSS 18.0 统计软件处理数据， 计数资料以n （%） 表示， 等级资料采用秩和检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理检测结果病理检测结果显示， 86 例肺癌穿刺活检样本中， 鳞癌35 例， 占比40.70%； 腺癌34 例， 占比39.53%；小细胞癌11 例， 占比12.79%； 腺鳞癌6 例， 占比6.98%。

2.2 P63、 TTF-1、 CK7 水平表达情况P63 在鳞癌、 腺癌、 小细胞癌及腺鳞癌阳性表达率分别为100.00%、 5.88%、 0.00%、100.00%； TTF－1 在鳞癌、 腺癌、 小细胞癌及腺鳞癌阳性表达率 分 别 为0.00%、 94.12%、 90.91%、 100.00%； CK7 在 鳞 癌、腺癌、 小细胞癌及腺鳞癌阳性表达率分别为8.57%、 94.12%、27.27%、 100.00%； P63、 TTF－1、 CK7 分别在鳞癌、 腺癌、 小细胞癌及腺鳞癌中阳性表达率比较有统计学差异 （P ＜0.05）。见表1。

表1 肺癌穿刺活检样本P63、 TTF-1、 CK7 水平表达情况比较 （例）

3 讨论

肺癌是临床常见的恶性疾病， 死亡率及发病率较高， 目前病因不清， 多认为与不良作息习惯、 内分泌功能紊乱等因素有关， 其临床症状主要表现为持续性咳嗽、 低热、 痰中带血、 气闷等， 如不及时治疗， 可向肝、 脑、 肾等重要脏器转移， 严重威胁患者的生命安全［4］。 肺癌主要包括鳞癌、 腺癌、 非小细胞癌等不同类型， 目前临床鉴别诊断肺癌类型方式较多， 各类检测方案准确性仍存在诸多争议， 易导致误诊、 漏诊等情况而耽误疾病的最佳治疗期， 加重患者身体及心理负担［5］。 因此， 寻找一种高效、 快捷的早期鉴别诊断方式， 可有效降低患者痛苦， 为临床治疗提供准确的依据。

本研究结果显示， P63 在鳞癌及腺鳞癌阳性表达率均为100.00%， TTF－1 在腺癌、 小细胞癌及腺鳞癌阳性表达率分别为94.12%、 90.91%、 100.00%， CK7 在鳞癌、 腺癌及腺鳞癌阳性表达率分别为8.57%、 94.12%、 100.00%。 P63 主要存在于肺部上皮组织及鳞状组织的基底细胞内， 其在肺鳞癌的阳性表达率为100.00%， 表明P63 蛋白在支气管黏膜上皮干细胞向鳞状细胞转化的过程中与肺鳞癌的发生与发展具有密切关系。 TTF－1 属于一种甲状腺转录因子， 主要存在于肺上皮细胞与甲状腺细胞内， 大多数肺腺癌、 非小细胞癌患者机体TTF－1 的免疫组化呈阳性， 而在肺鳞癌中免疫组化多呈阴性表达。 CK7 是一种细胞角蛋白， 其分子量为54 kDa， 多存在于肺腺上皮组织和移行上皮中， 当肺腺上皮组织受到癌细胞侵袭时， 其表达水平显著提升，故在肺腺癌中表达阳性率较高［6－8］。 可见， P63、TTF－1、 CK7 水平可作为鉴别肺癌类型的标志物， 但本研究样本量较少， 结果具有一定的局限性， 今后仍需扩大样本量进一步随访研究。

综上所述， P63 在肺鳞癌中呈高表达， TTF－1 在肺小细胞癌、 腺癌中呈高表达， CK7 在肺腺癌中呈高表达， P63、 TTF－1、 CK7 检测对肺癌的鉴别诊断具有良好的应用价值。