重组人表皮生长因子联合玻璃酸钠滴眼液在白内障术后干眼中的应用

王博，王世娟

(南阳市第二人民医院 眼科，河南 南阳 473000)

白内障是由各种原因引起的进行性晶状体混浊，多见于50岁以上人群。白内障超声乳化技术是目前治疗白内障的标准术式[1]，而干眼是白内障术后常见并发症，影响患者预后。玻璃酸钠是一种高分子生物材料，具有良好的保水性和润滑作用，能够改善眼干、眼部疼痛、烧灼感、异物感等症状[2]。重组人表皮生长因子(recombinant human epidermal growth factor，rhEGF)能够促进角膜内皮细胞和成纤维细胞分裂和再生长，具有显著修复创伤的功效[3]。本研究旨在观察rhEGF联合玻璃酸钠滴眼液在白内障术后干眼中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料对2016年9月至2019年6月南阳市第二人民医院眼科收治的198例(198眼)白内障术后干眼患者的临床资料进行回顾性分析，按照治疗方法将患者分为对照组(95例，95眼)和联合用药组(103例，103眼)。对照组：男49例，女46例；年龄47～71岁，平均(56.34±2.57)岁；干眼病程10～48 d，平均(26.75±5.11)d；白内障病程0.2～11.5 a，平均(6.11±0.80)a；合并症为高血压19例，糖尿病12例，冠心病9例，慢性阻塞性肺疾病7例。联合组：男54例，女49例；年龄48～72岁，平均(56.62±2.13)岁；干眼病程9～49 d，平均(27.12±5.32)d；白内障病程0.3～12.0 a，平均(6.28±0.91)a；合并症为高血压12例，糖尿病9例，冠心病4例，慢性阻塞性肺疾病6例。两组患者一般资料(性别、年龄、干眼病程、白内障病程、合并症)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准(1)纳入标准：①符合干眼诊断标准；②存在眼睛刺痛、烧灼感、异物感、视物模糊、流泪等症状；③年龄18～75岁；④接受白内障超声乳化术治疗。(2)排除标准：①对rhEGF滴眼液、玻璃酸钠滴眼液过敏或近期使用过促进泪液分泌的药物；②严重心、肝、肾功能不全；③合并免疫、代谢、结缔组织类疾病；④精神疾病史；⑤同期参与其他研究；⑥中途转变治疗方案或未完成整个疗程。

1.3 治疗方法白内障超声乳化术后1 d，对照组术眼接受1 g·L-1的玻璃酸钠滴眼液(德国URSAPHARM Arzneimittel GmbH，国药准字H20150150)点眼：每次1滴，每日3次，可视具体情况在眼科医生指导下增加使用频率。联合用药组术眼接受1 g·L-1玻璃酸钠滴眼液联合rhEGF滴眼液(桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字S20020016)点眼：玻璃酸钠滴眼液给药方法和用量与对照组一致，rhEGF滴眼液滴入眼结膜囊内，每次1～2滴，每日3次。两组均连续用药1个月。

1.4 观察指标

1.4.1干眼症状 采用标准干眼症状评估问卷(standard patient evaluation of eye dryness，SPEED)评估患者治疗前后干眼症状发生频率并进行评分。无症状计为0分，偶尔发生计1分，间断性发生计2分，持续不间断发生计3分。

1.4.2泪液情况 比较患者治疗前后泪膜脂质层厚度(lipid layer thickness，LLT)和泪液分泌试验(Schirmer Ⅰ test，SⅠt)结果(正常值为10～15 mm·5 min-1，低于10 mm·5 min-1为阳性)。

1.4.3不良反应 包括眼刺激感、眼睑瘙痒感、结膜充血、眼睑炎等。

2 结果

2.1 SPEED评分治疗前，两组SPEED评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SPEED评分均降低，且联合组SPEED评分低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后SPEED评分比较分)

2.2 LLT值与SⅠt值治疗前，两组LLT值和SⅠt值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LLT值和SⅠt值均升高，联合组LLT值和SⅠt值均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后LLT值和SⅠt值比较

2.3 不良反应对照组眼刺激感2眼，眼睑瘙痒感3眼，结膜充血2眼，眼睑炎2眼；联合组眼刺激感3眼，眼睑瘙痒感4眼，结膜充血3眼，眼睑炎2眼。对照组不良反应发生率为9.47%(9/95)，联合组不良反应发生率为11.65%(12/103)，组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

由于受到术中机械性损伤、超声乳化引起热损伤、角膜显微镜下暴露、麻醉、手术切口等影响，白内障术后患者容易出现组织炎症和水肿[4]，脂类物质分泌异常，造成泪膜不稳定，水分蒸发过度，引起干眼，同时手术也可能诱发和加重干眼，随症状加重，病情进展，导致结膜和角膜发生病变。

玻璃酸钠滴眼液是治疗白内障术后干眼的常见药物，其主要成分玻璃酸钠，主要通过人工泪液的补充起到修复角膜上皮组织、减少损伤的作用[5]，同时玻璃酸钠不会产生抗原抗体反应，能够有效减少水分的流失，具有良好的保水性和生物相容性[6]。研究表明，玻璃酸钠滴眼液治疗干眼具有一定的效果，但与安慰剂、生理盐水、羟甲基纤维素、羟丙甲纤维素点眼的对照组比较差异不明显[7]。rhEGF是类表皮生长因子大家族的成员之一，作为一种多功能的生长因子，具有较强的促细胞分裂、增生及分化的能力，能够加快细胞新陈代谢，参与角膜上皮损伤修复，加快损伤愈合，同时还能够抗炎镇痛，防止溃疡形成[8]。

本研究结果表明，与单纯玻璃酸钠治疗比较，将rhEGF滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液用于白内障术后干眼患者SPEED评分更低，可能原因为：玻璃酸钠能够增加角膜上皮和基质间黏性，利于保护膜的形成[9]；rhEGF具有较好的稳定性，在常温下不易分解和流失，能与人体内各种酶形成良好的协调效应；两者相互作用，相互补充，能最大程度地发挥实际效用。

泪膜脂质层属于泪膜的最表层，主要起维持泪膜稳定性的作用，当泪膜脂质层变薄时，泪膜平衡状态被打破，从而加重干眼症状。SⅠt试验主要包含泪腺分泌的量和质的检查。本研究结果显示，联合组LLT值与SⅠt值均高于对照组，表明联合使用rhEGF滴眼液和玻璃酸钠滴眼液与单用玻璃酸钠滴眼液相比能够增加LLT，提高泪膜稳定性，促进泪液分泌。此外，本研究发现联合组不良反应发生率与对照组无明显差异，可见在玻璃酸钠滴眼液基础上加用rhEGF滴眼液不会增加眼部不适感，具有一定的治疗安全性。

综上所述，联合使用rhEGF滴眼液和玻璃酸钠滴眼液点眼可改善白内障术后干眼患者干眼症状，增加LLT，提高泪膜稳定性，促进泪液分泌，疗效优于单纯玻璃酸钠滴眼液点眼疗法。