血清脂滴蛋白5、抗凋亡多肽和血清视黄醇结合蛋白4表达水平与冠心病严重程度的相关性

袁 鹰，何 平，汤祥瑞，李炯侠

冠心病是临床最常见的心血管疾病之一，高发于老年人群[1]。随着生活方式和饮食习惯的改变，我国冠心病发病率逐年升高，其主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块形成或破裂，导致冠状动脉的狭窄甚至闭塞，进而引起心肌的缺血损伤及坏死[2]。冠状动脉造影检查是判断冠状动脉病变程度的金标准，但作为侵入性检查，冠脉造影具有一定的创伤和风险。安全、便捷的诊断指标对于冠心病病人的病情判断以及治疗具有指导意义[3]。脂质代谢紊乱与冠心病的发生发展密切相关，而脂滴是脂质代谢的重要成分，脂滴蛋白5(perilipin 5)是脂滴表面最为重要的相关蛋白，可调节脂滴代谢，进而调控脂质的代谢。血清视黄醇结合蛋白4(RBP-4)是一种肝脏合成的细胞因子，与脂质代谢密切相关，有研究显示其可能与冠心病的发生发展具有一定关系[4]。抗凋亡多肽(HN)在多种组织中表达，具有抗凋亡、抗氧化的功能，在冠心病的发生发展方面起一定作用。本研究探讨血清perilipin 5、HN和RBP-4表达情况与冠心病病情及预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年6月—2018年6月在我院住院的80例冠心病病人作为研究对象。纳入标准：年龄18岁以上；根据临床症状及辅助检查等，符合冠心病心绞痛诊断标准[5]；同意行冠状动脉造影术；病人或家属签署知情同意书。排除标准：急性心肌梗死；合并有其他可能影响相关指标水平的疾病，如糖尿病、脑血管疾病等；存在冠状动脉造影禁忌。入选病例根据临床特征分为不稳定型心绞痛(UA)49例和稳定型心绞痛(SA)31例。UA组，男32例，女17例，年龄(63.31±4.16)岁。SA组，男19例，女12例，年龄(64.08±4.92)岁。另选取同期健康体检志愿者60名作为对照组，其中男38名，女22名，年龄(63.49±3.86)岁。3组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。将冠心病病人按照Gensini评分再进行分组，分为20分以下组(20例)、20～50分组(36例)、50分以上组(24例)。冠心病病人按照预后情况分为预后良好组(52例)与主要心血管不良事件(MACE)组(28例)。

1.2 方法

1.2.1 检测指标 所有研究对象均空腹(禁食8 h以上)状态下采集外周静脉血5 mL，离心获得血清和血浆，酶联免疫吸附法检测血清perilipin 5、HN水平，双抗体夹心法检测血清RBP-4水平。

1.2.2 冠状动脉造影与病变程度评估 首选桡动脉入路进行冠状动脉造影，桡动脉入路困难时选择股动脉，Judkins法多体位造影，图像处理系统进行狭窄定量分析。病变程度采用Gensini评分法[6]，每支血管的病变均以最狭窄处为评分点，狭窄>25%计1分，狭窄26%～50%计2分，狭窄51%～75%计4分，狭窄76%～90%计8分，狭窄>90%计16分，闭塞计32分。病变位置左主干计5分，前降支或回旋支的近段计2.5分，前降支中段计1.5分，前降支远段或回旋支或右冠状动脉计1分，其他分支计0.5分。

1.2.3 预后评估 冠心病病人均每2个月随访1次，电话随访1年，观察1年内出现MACE的情况[7]。

2 结 果

2.1 SA组、UA组与对照组各指标比较 3组间perilipin 5、HN水平从高到低依次为对照组、SA组和UA组，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，RBP-4从低到高依次为对照组、SA组和UA组，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)；UA组Gensini评分高于SA组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 SA组、UA组与对照组各指标比较(±s)

2.2 不同Gensini评分组间perilipin 5、HN和RBP-4水平比较 按照Gensini评分进行分组，各组perilipin 5、HN和RBP-4水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，且随着Gensini评分的升高，perilipin 5、HN水平下降，RBP-4水平升高(P<0.05)。详见表2。

表2 不同Gensini评分组间perilipin 5、HN和RBP-4水平比较(±s)

2.3 perilipin、HN、RBP-4与Gensini评分的相关性分析 Pearson相关检验显示，perilipin 5水平与Gensini评分呈负相关(r=-0.411，P<0.001)，详见图1。HN水平与Gensini评分呈负相关(r=-0.362，P<0.001)，详见图2。RBP-4水平与Gensini评分呈正相关(r=0.554，P<0.001)，详见图3。

图1 perilipin 5水平与Gensini评分相关性散点图

图2 HN水平与Gensini评分相关性散点图

图3 RBP-4水平与Gensini评分相关性散点图

2.4 冠心病病人预后情况 经1年的随访，共有28例病人出现MACE，依据预后情况分为预后良好组与MACE组，MACE组病人RBP-4水平较高，perilipin 5、HN水平较低，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 不同预后病人组间perilipin 5、HN和RBP-4水平比较(±s)

2.5 Perilipin 5、HN、RBP-4的Logistic分析 将出现MACE赋值为1，未出现MACE赋值为0，行Logistic回归分析显示，血清perilipin 5、HN是MACE的保护因素，RBP-4是MACE的危险因素(P<0.05)。详见表4。

表4 预后与perilipin 5、HN、RBP-4的Logistic分析结果

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化是冠心病发病的主要始动因素，吸烟等多种危险因素引起血管内皮损伤时可诱发血管平滑肌细胞的增殖和迁移，脂质沉积以及局部炎症反应，导致动脉粥样硬化，形成动脉斑块[8-9]。而冠心病加重或出现胸痛等症状的最主要原因是冠状动脉粥样硬化斑块破裂形成血栓或斑块增厚导致冠状动脉管腔的狭窄或闭塞，引起心肌缺血缺氧而发病。由此可见，脂代谢异常、微炎症以及氧化应激在冠心病的疾病进程中扮演着重要角色。

脂质代谢受多种因子调控，perilipin 5是脂滴表面的重要蛋白，最早于2006年报道，主要分布在高氧化代谢的组织中，包括心脏、骨骼肌等，可调节脂滴的代谢，进而调控脂质的代谢[10]。本研究表明，3组perilipin 5水平由高到低分别为对照组、SA组和UA组，其原因可能是，perilipin 5通过抑制细胞脂滴的脂肪分解，降低游离脂肪酸过氧化，从而起到保护心肌细胞作用[11]。有研究显示，由于基因突变导致的perilipin 5表达水平下降可能增加心肌缺血的风险[12]。HN是一种多肽，具有抗氧化、抗炎等作用，研究表明其对动脉粥样硬化具有抑制作用[13]。本研究结果显示，3组HN水平由高到低分别为对照组、SA组和UA组，其机制可能与HN的抗氧化和抗炎作用有关，多个研究显示其对于心血管事件发生具有一定的保护作用[14]。RBP-4是一种新的脂肪因子，与脂质代谢密切相关，可通过增加糖原分解、限制糖原摄取、促进三酰甘油释放等导致糖脂代谢紊乱，引发肥胖、胰岛素抵抗以及冠心病等疾病的发生[15]。本研究结果显示，3组RBP-4水平由高到低分别为UA组、SA组和对照组。

Gensini评分是对冠状动脉病变严重程度的总体定量评估，通过观察冠状动脉狭窄严重程度以及不同分支供血区域的不同进行计分，是反映冠状动脉病变严重程度的一种比较全面、客观的指标[16]。本研究结果显示，UA组Gensini评分高于SA组，提示UA病人的冠状动脉病变程度较SA组病人严重，符合疾病演变规律。依据不同Gensini评分对冠心病病人进行分组，结果显示，随着Gensini评分的升高，perilipin 5、HN水平均下降，而RBP-4水平升高。进一步行相关性分析发现，RBP-4水平与Gensini评分呈正相关，perilipin 5、HN水平与Gensini评分呈负相关。表明检测血perilipin 5、HN、RBP-4水平可较好地体现冠状动脉病变严重程度。本研究随访观察各组的预后情况，结果显示有28例病人出现MACE事件，Logistic回归分析表明，血清perilipin 5、HN是MACE事件的保护因素，RBP-4是MACE事件的危险因素。说明perilipin 5、HN、RBP-4水平可一定程度上提示病人预后情况。

综上所述，血清perilipin 5、HN和RBP-4水平与冠心病病人冠状动脉病变严重程度和预后密切相关，血RBP-4水平的升高或血清perilipin 5、HN水平的下降能够在一定程度上反映病人冠状动脉病变严重程度增加以及预后不良。