李时珍《本草纲目》治疗心系疾病的用药规律研究

张 珊，张京春，艾玉珍，邢雅璇，闫龙美

李时珍是明代著名医药学家，曾作为御医供职于明朝京都太医院，任皇家太医院判，借宫廷御医之职，他饱识皇家典藏、医术药材，掌握了太医院丰富的医学资料，为撰成《本草纲目》打下了坚实的基础[1]。《本草纲目》被誉为中国古代的百科全书，征引繁富，论述精详，属宫廷医学学术成果[2]，是明朝以前中华医药的精简缩影。心血管疾病为临床常见病，主要包括冠心病、高血压、心脏神经症及各型心律失常等，属中医学心系疾病“胸痹”“眩晕”“心悸”等范畴，已成为危害我国人民健康的重要疾病。《中国心血管病报告2018》[3]推算心血管病现患人数2.9亿人，其中冠心病1 100万人，高血压2.45亿人，患病人数逐年攀升，仍居于疾病总死亡原因的首位，心血管健康事业面临极大的挑战。本研究挖掘整理《本草纲目》中心系疾病附方，探讨宫廷医学理论治疗心系疾病的精华，以传承中医学，重视《本草纲目》中的用药经验，了解李时珍治疗心系病证用药规律和特点，对治疗心系病证合理选药以及开展心血管药的研发提供依据。

1 资料与方法

1.1 方剂来源及筛选 以李时珍《本草纲目》(金陵本为底本)作为资料来源，选取[附方]项下主治“心悸”“胸痹心痛”“眩晕”“健忘”“不寐”“癫狂”等心系疾病的方剂，并按照标准纳入。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：所选附方为具有完整药物组成的内服方剂。排除标准：药物组成相同的方剂只录入1次；食疗方，如茶、粥、六畜心、米饮等；所用药物明显不符合现代医学常识的方剂，如东壁土、水银、雄黄、虎骨等。

1.3 分析软件 应用中国中医科学院中药研究所提供的“中医传承辅助平台(V2.5)”软件。

1.4 数据分析 将筛选的附方进行标准化，主治病名惊悸、怔忡统一为心悸；中药名称严格按照2015版《中华药典》正名，如小草正名为远志、薰陆香正名为乳香、莎草根正名为香附、零陵香正名为佩兰等，《中华药典》未收录的药物以《中药大辞典》为规范标准；中药种类按“十三五”规划教材《中药学》进行分类。将数据录入中医传承辅助平台，统计分析药物频次、四气五味、归经、药物种类等，采用关联规则apriori算法、复杂系统熵聚类等方法进行组方规律分析[4]。

2 结 果

2.1 证型比例分析 共纳入附方104首，包括胸痹心痛、眩晕、心悸、癫狂、不寐、健忘。详见表1。

表1 《本草纲目》心系疾病证候统计

2.2 用药频次 心系疾病共涉及药味121种，使用频次≥5次的药味有18种。详见表2。

表2 《本草纲目》中心系疾病使用频次≥5次的药味分布

2.3 四气五味 心系疾病用药中，药性多为温、平、寒，少用凉、热；药味多为辛、甘、苦，少用酸、涩、咸。详见图1。

图1 《本草纲目》心系疾病四气五味分布情况

2.4 药物归经 使用药物频次最多为脾、心、胃经，再次则为肺、肝、肾经，其余依次为大肠、胆、膀胱、三焦、小肠、心包经。详见图2。

图2 《本草纲目》心系疾病的归经情况

2.5 药物种类 心系疾病用药归类频数统计见图3，其中补虚药、安神药的归类情况见图4、图5。

图3 《本草纲目》心系疾病用药种类

图4 补虚药频数分布

图5 安神药频数分布

2.6 关联规则分析 关联规则apriori算法是用于寻找方剂数据集中各项之间的关联关系，探寻处方中的高频药对和常用药物组合。李时珍选方以简便廉验为主，处方简洁、用药精炼，不少为单方、小方。剔除单味药者41方，设置支持度个数为2，置信度为0.6，对药物进行规则分析，共得到12条规则，即得到关联药对12对。详见表3。网络展示见图6、图7。

表3 方剂中关联规则分析

图6 心悸病药物关联网络图

图7 胸痹心痛病药物关联网络图

2.7 复杂系统熵聚类分析 运用复杂系统熵聚类分析，设置相关度为8，惩罚度为2，得到核心药物16组。详见表4。基于核心药物组合，提取到新方9个。详见表5。

表4 核心药物组合

表5 潜在新方

3 讨 论

3.1 从脾论治 《本草纲目》治疗心系疾病用药频次比较高的药物有人参、干姜、茯苓、甘草、酸枣仁、半夏、乳香、白术、附子等，使用药物归经最多为脾经(140次)，在121味药物中功效主治与脾有关的药物有近三分之一，涉及补脾、温脾、健脾、运脾、醒脾等。基于关联规则分析，治疗心系疾病的药对组合“人参、酸枣仁→白术”补气健脾养心，“半夏→瓜蒌”运脾化痰，“附子→干姜”温阳散寒，“胡椒→乳香”温通行气；基于复杂系统熵聚类分析，核心药物组合“人参→山药→酸枣仁”补益心脾，“黄芪→乳香→茯苓→生姜”和“乳香→甘草→半夏”益气活血化痰，“薤白→半夏→枳实→干姜”温阳理气化痰；新方1号、2号、4号、7号、8号、9号均体现了李时珍擅于从脾立论治疗心系疾病，形成了以补脾养心、健脾温阳、化痰祛瘀相互配合应用的一般用药规律。

《素问·玉机真脏论》曰：“脾脉者，土也，孤脏以灌四傍者也。”李时珍曰：“脾者，黄宫，所以交媾水、火，会合木、金者也。”又言“土者万物之母，母得其养，则水火既济，木金交合，而诸邪自去，百病不生矣。”明确指出脾对五脏安和的重要性。李时珍言“土为元气之母”，若脾虚则元气生化不足，心窍失养，神无所依。补虚药中补气药使用最频(37次，占70%)，可见李时珍治疗心系病证重视元气。元气为一身阳气之发源，心阳不足则无力行血，脾阳失运则湿聚生痰，痰瘀互结，痹阻心脉，发为心病。故李时珍以补元健脾贯穿始终，兼顾祛除痰、瘀之标实。国医大师邓铁涛教授致力于将“心脾相关”“痰瘀相关”理论应用到各类心病的治疗中，倡导调脾护心、益气化痰祛瘀法[5-6]，这与李时珍“从脾论治”的用药特点高度契合。现代研究也证实，补气健脾、化痰祛瘀类药物能够通过减少氧化应激反应、改善血脂异常、提高血管内皮功能3个方面发挥改善动脉粥样硬化作用[7-9]。

3.2 形神兼顾 中医学强调“形神一体”的整体观念，重视情志致病，《黄帝内经》云：“心藏神，肺藏魄，肝藏魂，脾藏意，肾藏精志”，形具神生，脏与神紧密联系，又言“人有五脏化五气，以生喜怒悲忧恐”“悲哀忧愁则心动，心动则五脏六腑皆摇”，情志虽由五脏之气化生，但由心所统领，情志失调，气血逆乱，发为心病，这与现代“生物-心理-社会”医学模式所倡导的双心同治理论一致。《本草纲目》治疗心系疾病的核心药组“远志-甘草-酸枣仁”开心窍、养心神，“川芎-香附-茯苓”活血调肝理气，及新方3号“远志-甘草-酸枣仁-半夏”、新方5号“川芎-香附-茯苓-天麻”，均体现了李时珍用活血安神、调肝理气、芳香开窍法“形神兼顾”的治疗理念。①活血安神：“心主血脉”和“心主神明”为心生理功能的两个方面，理气活血调“血脉之心”，养心安神治“神明之心”[10]。李时珍善于以乳香、郁金、川芎、茯苓、柏子仁等配合使用，“双心”同调。②调肝理气：肝主情志疏泄，心主神明，七情均可通过肝伤于心。张京春教授以从肝论治心系疾病为理论基础，用调肝益气定悸方治疗心律失常伴焦虑抑郁的双心疾病，疗效显著，充分体现了调肝对“双心诊疗”的临床实用性[11]。李时珍常用酸枣仁、香附、枳实、青皮、木香等调肝理气，原文载酸枣仁“味酸性收，故主肝病”，香附“总解一切气郁”，枳实“破结气”，木香“凡气郁而不舒者，宜用之”，青橘皮“疏肝散滞”。③芳香开窍：心窍受邪寒热痰浊瘀、闭塞不通，神明不用，则发为眩晕、癫狂、失眠、健忘等。李时珍以苏合香、安息香、鹿茸等芳香温通之品治疗寒闭心窍，以冰片、大黄、黄连治疗热闭心窍，以远志、菖蒲治疗痰浊蒙蔽心窍，以麝香、郁金等治疗瘀阻心窍。

3.3 擅用重剂 《本草纲目》言重剂，指具有镇静潜降作用的方剂，一般为金石类体重之品，如铁粉、雄黄、朱砂、紫石英、磁石、沉香等。李时珍言“金石虽若顽物，而造化无穷焉”，善治痼疾怪证，在《本草纲目·十剂》引徐之才之语“重可去怯”，又言“大抵重剂压浮火而坠痰涎，不独治怯也。”李时珍指出重剂有四，为后世积累了宝贵的用药经验：有惊则气乱，有怒则气逆，宜平其肝。有神不守舍，而多惊健忘、迷惑不宁者，宜镇其心。有恐则气下，精志失守而畏，宜安其肾。

《本草纲目》治疗心系疾病的附方喜用重镇之品，较为常用药味主要为朱砂、紫石英、龙骨等。朱砂，甘、寒，有毒，功能清心镇惊安神，李时珍言其能“辟恶安魂”，多用以治疗癫狂、不寐病。如夜多噩梦，通宵不寐，佩戴朱砂则即夕无梦，神魂安静；治疗离魂病用朱砂、人参、茯苓；产后癫狂用朱砂配人乳；癫痫狂乱用归神丹、神注丹等。李时珍言朱砂“入火则热而有毒，能杀人”，需经水飞炮制，精确辨证后，配入丸散，或作为包衣使用。紫石英，甘、温，无毒，功能补虚止惊，李时珍曰：“上能镇心，重以去怯也。下能益肝，湿以去枯也”。龙骨，甘、平，无毒，李时珍言其“益肾镇惊”，多用于失眠、健忘、心悸。如治疗健忘“用白龙骨、虎骨、远志等分为末”；劳心梦泄“龙骨、远志等分为末，炼蜜丸如梧子大，朱砂为衣。每服三十丸，莲子汤下。”

现代药理研究矿石类药物具有镇静、催眠、抗焦虑、抗心律失常、抗惊厥、改善微循环等作用[12]，擅治惊悸、癫狂、健忘、失眠等神志异常，独具疗效。但重剂药性峻猛，甚则有毒，临床医师难以驾驭，李时珍亦言“但系石类，只可暂用，不宜久服”。张京春教授师其法而不泥其方，临证以安全无毒之龙骨、牡蛎治疗心悸、失眠，石决明、磁石治疗头晕、健忘、耳鸣，代赭石心胃同治，颇为效验[11]。

本研究将《本草纲目》中治疗心系病证的附方运用中医传承辅助平台进行系统分析，深入挖掘得到李时珍治疗心系疾病“从脾论治”“形神兼顾”和“擅用重剂”的用药特点，借以指导临床。《本草纲目》附录上万首验方，不仅吸收了大量官修方书及御医名家的著作，也有李时珍自己的经验方，是保存宫廷医学原始文献较为丰富完整的珍贵典籍，作为宫廷医学研究范畴，借数据挖掘技术使其学术思想和诊疗经验隐性知识显性化，可以为宫廷医学研究提供参考，使其在现今医学体系中得以更好地传承和发扬。