升降抑幽汤与奥美拉唑联合对Hp相关出血性胃炎疗效及胃黏膜改变情况的影响①

崔春叶，唐 利，李会龙

（邢台医学高等专科学校第二附属医院消化内科，河北邢台054000）

幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)是引发胃炎和胃癌的高危因素，Hp相关性胃炎主要表现为胃窦炎症，严重者可随着炎症进展发展为黏膜萎缩、出血性胃溃疡、肠上皮化生甚至胃癌[1]。目前临床上多采用含有铋剂的四联方案进行Hp根除治疗，但长时间大量使用抗生素存在耐药、病情反复以及副反应较大等缺点，治疗效果欠佳[2]。中医认为根据Hp相关性胃炎属于中医学“胃痞病”、“胃脘痛”、“呕吐”病症范畴，中医辨证多属于脾胃湿热型，认为与机体脾胃湿热和存在“浊毒”密切相关，治疗应以降胃气、清胃热、运脾阳、升脾气、清热祛湿、理气和胃为治疗原则[3]。奥美拉唑属于临床常用的一种质子泵抑制剂，通过抑制胃黏膜壁细胞中的H+-K+-ATP酶活性以降低胃腔中H+、胆碱、组胺物质的分泌量，改善胃炎和胃溃疡症状[4]。升降抑幽汤由生白术、凌霄花、僵蚕、蝉蜕、太子参、丁香、薄荷等17味中药材组成的中药方剂，具有运脾阳和升脾气等功效[5]。胃泌素属于人体内正常的一种胃肠激素，当发生胃窦部萎缩时会引发血清中胃泌素-17表达水平明显下降[5]。胃蛋白酶原I(PGI)、胃蛋白酶II(PGII)均属于胃蛋白酶原前体，研究证实Hp感染引发的胃部炎症反应和胃癌变均会引起PGI、PGII表达水平的上升[6]。本研究分析升降抑幽汤与奥美拉唑联合治疗Hp相关出血性胃炎患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2017年1月-2020年1月邢台医学高等专科学校第二附属医院消化内科收治的122例Hp相关出血性胃炎患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各61例。观察组男性36例，女性25例，年龄35～70岁，平均年龄（48.25±2.36）岁，病程1～15个月，平均病程（7.56±1.25）个月；对照组男性30例，女性31例，年龄32～69岁，平均年龄（47.89±2.12）岁，病程3～14个月，平均病程（7.32±1.14）个月。所有患者均在知情同意书上签署名字，本研究在得到我院伦理委员会批准许可。

1.2 纳入与排除标准[7-8]

1.2.1 纳入标准（1）符合西医胃炎诊断标准；（2）符合中医出血性胃炎和脾胃虚弱和脾胃湿热证候；（3）14C尿素呼气试验检验结果为阳性者；（4）患者年龄18～70岁；（5）患者均未伴有严重心、肝、肺、肾功能不全；（6）参与研究前一个月未服用相关治疗药物；（7）对本研究中药物无过敏史；（8）签署知情同意书。

1.2.2 排除标准（1）诊断患有胃部恶性肿瘤或有胃部手术史者；（2）处于妊娠或哺乳期的妇女除外；（3）患有严重精神疾病者；（4）一年内接受四联方案根除Hp治疗且失败或复发者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 患者口服奥美拉唑肠溶片（阿斯利康制药有限公司，批号：2016121201，规格：20 mg）治疗，1次/d，连续服用30 d。

1.3.2 观察组 患者在对照组治疗基础上联合使用升降抑幽汤治疗，在对照组三联疗法基础上给予升降抑幽汤治疗，方药主要组成包括：丁香、薄荷各3 g（均后下）；姜黄6 g；黄连、蝉蜕、赤石脂、熟大黄各10 g；僵蚕、藿香、生白术、凌霄花、神曲各15 g；煅瓦楞子、海螵蛸各20 g（均先煎）；蒲公英、土茯苓、太子参各30 g；每剂方药加入水煎煮2次，将2次煎得的汤药混合，共50 0mL，分早晚2次于餐后服用，1剂/d。

1.4 观察指标及评价标准 （1）临床疗效比较分为痊愈、有效、无效。其中痊愈：临床症状（腹部灼痛、黑便、食欲减退、呕血、恶心等）完全消失，胃镜显示止血成功且病灶完全恢复正常，Hp阴性；有效：临床症状明显减轻，胃镜显示病灶明显好转但仍轻微出血，Hp弱阳性；无效：不满足有效标准甚至发生病情恶化者。治疗有效率=（痊愈＋有效）例数/总例数。同时记录并比较两组患者的成功止血时间和症状（腹部灼痛、黑便、食欲减退、呕血、恶心）等完全消失时间[9]。（2）Hp转阴率比较，两组患者治疗前后采用14C呼气检测仪（海得威有限公司，HUBT-20型）进行呼气测试以检测患者Hp感染情况。（3）中医症状和病理积分比较：分别于治疗前后评价两组患者的中医症状、病理积分，主要症状包括食欲减退、反酸烧心、胃脘胀痛以及呃逆喛气等；并根据患者症状的严重程度分为4个等级：无（0分）、轻（1分）、中（2分）、重（3分）；同时参考《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见》[10]，根据患者胃部病理情况（肠上皮化生、腺体萎缩、异型增生等）严重程度分为4个等级：无（0分）、轻（3分）、中（6分）、重（9分），每位患者取5个部位的病理积分并计算均值。（4）血清胃泌素-17、PGⅠ、PGⅡ因子表达水平测定：两组患者分别于治疗第1天和第30天清晨空腹采血3 mL于抗凝管中，采用ELISA试剂盒（购自abcam公司）检测所有患者血清胃泌素-17、PGⅠ、PGⅡ表达水平。

1.5 统计学处理 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（-x±s）表示，采用t检验，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效和Hp转阴率比较 与对照组比较，观察组治疗有效率和Hp转阴率均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者止血时间和临床症状消失时间比较与对照组比较，观察组止血时间和腹部灼痛、黑便、食欲减退、呕血、恶心等临床症状消失时间缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1两组患者临床疗效和Hp转阴率比较/例（%）

表2 两组患者止血时间和临床症状消失时间比较（-x±s）

2.3 两组患者症状和病理积分比较 与对照组比较，观察组症状积分和病理积分均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者血清胃泌素-17、PGⅠ和PGⅡ水平比较 与对照组比较，治疗后观察组血清胃泌素-17升高，PGⅠ和PGⅡ水平降低（P＜0.05），见表4。

表3 两组患者症状积分和病理积分比较（-x±s，分）

表4血清胃泌素-17、PGⅠ和PGⅡ水平比较（-x±s）

3 讨论

人体在感染Hp后常引发胃黏膜上皮出现产生慢性炎症反应，且长期Hp感染未得到有效治疗也是导致患者出现应激性急性胃黏膜病变的关键因素，因此上消化道胃黏膜出血与Hp感染之间存在密切联系[1]。以往四联方案根除Hp法虽具有一定疗效，但存在的Hp治疗不规范及抗生素滥用导致的治疗效果下降仍是临床不容忽视的问题，因此探索可以有效根除Hp的治疗方法是慢性非萎缩性胃炎领域亟待解决的难题。大量研究证实中医中药在清除Hp和改善慢性胃炎患者临床症状方面具有显著疗效，特别是中西医联合治疗可以达到事半功倍效果。Hp相关出血性胃炎归属中医学“痞满”、“胃脘痛”等范畴，多因患者脾气虚、脾胃损伤以及脾不健运引发，久之脾失升清、湿阻中焦、胃失和降；因此寒邪入里化热、虚实相存以及升降失调是该疾病发生发展的重要病机；治疗上应以畅调气机，平寒调热、运脾阳以及升脾气等原则进行治疗[3]。

奥美拉唑作为常用的质子泵抑制剂，可有效抑制胃酸分泌并通过改善胃炎患者胃部pH值环境以缓解胃灼热、胃痛等临床症状；有研究报道奥美拉唑治疗急性出血性胃炎的止血有效率可以高达95%左右[11]。本文使用奥美拉唑基础上进行中西医结合治疗，研究结果显示观察组治疗有效率、Hp转阴率以及症状改善程度均优于对照组（P＜0.05）。说明奥美拉唑联合升降抑幽汤治疗Hp相关出血性胃炎疗效更显著[12-13]。现代药理学研究证实升降抑幽汤可以有效抑制Hp，采用升降抑幽汤治疗Hp感染的相关性出血性胃炎还能够明显缓解患者的脾胃湿热中医证候[14]。研究[15]证实，Hp感染是导致胃黏膜发生病变和出血的重要原因，且上消化道出血严重程度与Hp总阳性率、Hp-Ig及Hp-IgM阳性率之间存在显著相关性。而Hp引发急性胃黏膜损伤的机制主要为：Hp自带的脂多糖会表现出内毒素特性，从而导致胃黏膜屏障受损形成出血性胃炎。另外Hp感染后及Hp在体内产生的代谢产物会进一步诱导胃黏膜细胞分泌大量炎性细胞因子，从而加剧胃黏膜出血性病变。而升降抑幽汤具有杀菌消炎、制酸止痛止血之功效，从而有效缓解Hp相关出血性胃炎患者临床症状。

胃泌素作为机体内分泌的一种正常胃肠激素，其表达水平与胃部病变情况关系密切，胃炎或胃萎缩患者的胃泌素-17血清表达水平会出现异常偏低。PGⅠ、PGⅡ属于胃黏膜腺体分泌的消化酶或消化因子，在胃炎患者胃黏膜受损后，糜烂的胃粘膜的炎性浸润会使得胃黏膜通透性明显增加，PGⅠ和PGⅡ入血量明显升高。本研究结果显示治疗后观察组PGⅠ、PGⅡ因子水平显著低于对照组（P＜0.05），说明苦升降抑幽汤联合奥美拉唑对于改善患者症状和预后具有积极意义。可能与升降抑幽汤方中多味药材共同发挥出制酸止痛止血之功效有关，从而有效改善胃黏膜病变和受损状况，促进胃黏膜修复，快速缓解出血症状[16]。

综上，升降抑幽汤与奥美拉唑治疗Hp相关出血性胃炎临床疗效显著，可降低PGI、PGII和升高胃泌素-17表达水平，提高Hp根除率，促进胃黏膜修复和改善患者临床症状，适合在临床推广应用。