银杏叶胶囊辅助治疗对脑卒中后抑郁症患者的影响

沈晓明 王佳彬 陈红

（1 河南中医药大学第一附属医院神经内科 郑州450003；2 河南中医药大学第一附属医院豫东医院神经内科 商丘476000）

脑卒中后抑郁症（PSD）患者伴随不同程度自责自罪、兴趣减退、情绪低落等情感障碍[1]。PSD 的发生与卒中病灶、年龄、性别、躯体疾病、既往史、5-羟色胺递质水平以及去甲肾上腺素等因素有关[2～4]。PSD 患者多合并不同程度的认知功能障碍，影响卒中患者的康复及生活质量，增加了卒中的致残率和死亡率[5]。目前临床防治PSD 的药物主要为5-羟色胺再摄取抑制剂，如盐酸帕罗西汀、草酸艾司西酞普兰片等，但单一用药疗效有限，不利于改善患者认知功能。银杏叶胶囊是由银杏叶提取制成的中成药，其具有通经活络、活血化瘀之功效，可改善脑部血液循环，增加损伤部位血液灌注，保护神经元组织，减轻神经损伤[6]。本研究分析银杏叶胶囊辅助治疗脑卒中后抑郁症的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入病例来自于2018 年 2 月～2020 年2 月于我院门诊及住院的脑卒中后抑郁症患者96 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各 48 例。对照组男 31 例，女 17 例；年龄 43～67 岁，平均年龄（53.26±4.18）岁；受教育年限 7～15 年，平均受教育年限（10.51±1.74）年；病程 2～7 年，平均病程（4.28±0.69）年；体质量指数 19～27 kg/m2，平均体质量指数（23.61±1.58）kg/m2。观察组男30 例，女 18 例；年龄 41～68 岁，平均年龄（53.28±4.19）岁；受教育年限7～14 年，平均受教育年限（10.49±1.73）年；病程 2～8 年，平均病程（4.31±0.68）年；体质量指数19～27 kg/m2，平均体质量指数（23.63±1.55）kg/m2。两组一般资料无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准后实施。

1.2 入选标准 纳入标准：（1）均符合全国第四届脑血管病学术会议通过的脑血管疾病诊断标准[7]，并经头颅CT 或MRI 确诊为脑卒中；（2）符合《诊断与统计手册：精神障碍》-V（DSM-V）中抑郁障碍的诊断标准[8]；（3）未出现自杀、自伤攻击等行为；（4）躯体基本健康；（5）患者及家属知情同意。排除标准：（1）近3 个月内有过抗精神病史；（2）对本研究用药过敏；（3）肝肾功能障碍；（4）难以坚持用药。

1.3 治疗方法 对照组给予盐酸帕罗西汀片（国药准字 H20040533）治疗，口服，20 mg/ 次，1 次 /d，按病情调整剂量。观察组在对照组基础上加用银杏叶胶囊（国药准字Z20040102）治疗，口服2.4 mg/次，3次/d。两组均治疗3 个月。

1.4 观察指标 于治疗前和治疗3 个月后评价两组神经功能指标和认知功能。（1）神经功能指标：空腹采集两组静脉血7 ml，离心取血清，采用酶联免疫吸附法测定神经元特异性烯醇化酶（NSE）、脑源性神经生长因子（BDNF）、髓鞘碱性蛋白（MBP）水平。（2）认知功能和阳性与阴性症状量表评分（PANSS）：以威斯康星卡片分类测试（WCST）评价两组认知功能，指导患者计算机上完成测试，共128 张卡片，按数量、形状和颜色依次分类，由计算机生成报告，记录两组患者完成分类数、正确数、持续错误数和随机错误数；PANSS 评分包括阳性症状、阴性症状和一般精神病理症状，共210 分，得分高则病情重。（3）不良反应：包括口干、便秘、失眠等。

1.5 统计学方法 运用SPSS24.0 软件统计分析数据，计数资料采用χ2检验，以%表示；计量资料采用t检验，以（）表示；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者神经功能指标对比 观察组治疗后NSE、MBP 较对照组低，BDNF 较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者神经功能指标对比（μg/L，）

表1 两组患者神经功能指标对比（μg/L，）

MBP治疗前 治疗后观察组对照组组别 n NSE治疗前 治疗后BDNF治疗前 治疗后48 48 tP 15.14±1.73 15.25±1.77 0.308 0.759 8.03±1.15 9.36±1.32 5.263 0.000 21.47±3.62 21.58±3.71 0.147 0.883 33.62±4.83 28.54±4.65 5.249 0.000 2.74±0.39 2.72±0.36 0.261 0.795 2.01±0.25 2.37±0.28 6.645 0.000

2.2 两组患者认知功能和PANSS 评分对比 治疗后观察组完成分类数、正确数较对照组高，持续错误数、随机错误数、PANSS 评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者认知功能和PANSS 评分对比（分，）

表2 两组患者认知功能和PANSS 评分对比（分，）

PANSS 评分治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 完成分类数治疗前 治疗后正确数治疗前 治疗后持续错误数治疗前 治疗后随机错误数治疗前 治疗后48 48 tP 3.11±0.65 3.08±0.63 0.230 0.819 3.98±0.76 3.54±0.72 2.912 0.005 22.63±3.09 22.54±3.05 0.144 0.886 29.72±3.36 26.51±3.27 4.743 0.000 20.42±2.87 20.33±2.82 0.155 0.877 14.02±2.11 16.74±2.16 6.241 0.000 19.04±3.08 19.08±3.11 0.063 0.950 8.18±1.05 10.28±1.13 9.432 0.000 82.61±9.52 83.14±9.43 0.274 0.785 50.39±6.37 55.48±6.54 3.863 0.000

2.3 两组不良反应发生情况对比 对照组出现口干2 例、便秘3 例，不良反应发生率为10.42%（5/48）；观察组出现便秘3 例、失眠1 例，不良反应发生率为8.33%（4/48）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2＝0.000，P＝1.000）。

3 讨论

PSD 多发生于脑卒中发病后1 年内，主要临床表现为情绪低落、失眠、抑郁、焦虑等，甚至出现不同程度的认知功能障碍，延缓神经功能恢复[9～10]。尽早予以治疗，利于神经功能的恢复及临床症状的减轻[11]。帕罗西汀属于5-羟色胺再摄取抑制剂，可选择性抑制5-羟色胺转运体，减少神经元突触前膜对5-羟色胺的再摄取，增加突触间隙的5-羟色胺浓度，从而发挥抗抑郁作用[12]。银杏叶胶囊提取自中药银杏叶，性味甘、苦、涩、平，可起到通络止痛、活血化瘀、化浊降脂之功效[13]，适用于本病治疗。现代药理研究显示，银杏叶胶囊内含多种银杏叶提取物，可抑制脑部氧化应激反应，加快氧自由基清除，减轻氧化应激损伤，并能降低缺血再灌注损害，保护脑组织。银杏叶胶囊还可调节脑细胞代谢，增强神经细胞记忆功能，加快额颞叶功能恢复，从而改善患者认知功能。

NSE、MBP、BDNF 是反映神经功能的重要指标，其中NSE 由神经细胞分泌，当神经受损时可大量进入血液，升高血清内NSE 水平；MBP 是神经功能损伤的标志物，其广泛存在于髓鞘和髓核中，中枢神经或髓鞘病变后，可进入脑脊液或血液循环中；BDNF 属于神经营养因子，可促进中枢神经发育，加快神经元细胞生长分化，减轻神经元损伤，纠正神经元病理状态[14]。本研究与对照组相比，观察组治疗后 NSE、MBP 低，BDNF 高，完成分类数、正确数高，持续错误数、随机错误数、PANSS 评分低，两组均无严重不良反应，表明银杏叶胶囊可减轻脑卒中后抑郁症患者临床症状，调节脑部NSE、MBP、BDNF 水平，促进认知功能恢复，且不良反应少。

综上所述，银杏叶胶囊可改善脑卒中后抑郁症患者神经功能指标，加快神经元组织修复，减轻认知功能损害，促进阳性与阴性症状消失，且安全性高。