帕罗西汀与奥氮平联合治疗抑郁症合并睡眠障碍患者的疗效及不良反应

（大连市第七人民医院，辽宁 大连 116023）

近年来，我国抑郁症患者越来越多，并呈上升趋势，导致人们对抑郁症的关注度不断提高[1]。睡眠障碍是抑郁症患者常见且相对严重的一种临床病症，包括过早觉醒、入睡困难及睡眠质量较差等。虽然睡眠障碍不能被视为诊断抑郁症的主要指标及病症，但大部分抑郁症患者会合并睡眠障碍[2]。睡眠障碍指的是睡眠时间减少，睡眠质量不理想，进而对患者的社会功能造成影响的主管感受，在一定程度上降低了患者的日常生活质量[3]。现阶段，关于抑郁症合并睡眠障碍的治疗仍是该领域的研究重点。在抑郁症合并睡眠障碍临床治疗期间，在给予患者常规抑郁药物治疗的基础上，联合奥氮平治疗有助于提高治疗效果。基于此，本次研究旨在分析帕罗西汀与奥氮平联合治疗抑郁症合并睡眠障碍患者的疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2020年5月本院收治的74例抑郁症合并睡眠障碍患者，根据入院单号、双号分为两组，每组37例。对照组中男患与女患分别有22例和15例；年龄22～69岁，平均（43.58±4.21）岁；患病时间1～18个月，平均患病时间（10.23±2.35）个月。研究组中男患与女患分别有25例和12例；年龄24～68岁，平均（43.47±4.15）岁；患病时间1～19个月，平均患病时间（10.17±2.41）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。纳入标准：①与中国精神障碍分类诊断标准第3版关于抑郁症发作标准相符者[4]。②经汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale，HAMD）判定，分值在17分以上者。③合并失眠障碍者。④由患者本人同意并签署研究同意书者。⑤具备完整临床资料者。⑥具备正常理解、沟通能力者。排除标准：①存在心脏、肝脏及肾脏器官功能不全者。②合并心理障碍及精神异常者。③神志意识模糊，表达及理解能力较差者。④缺乏完整临床资料者。⑤存在药物过敏史者。⑥妊娠或者哺乳期妇女。⑦由于个人因素中途退出或者拒绝参与本次试验者。⑧在治疗前2周服用过镇静药物或者抗抑郁药物者。

1.2 方法 对照组采用盐酸帕罗西汀片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106，规格20 mg×14片）口服，每日1次，每次20 mg。以患者实际病情对药物服用剂量适量调整，每日服用最大剂量为40 mg。以4周为1个疗程，接受为期1个疗程的治疗。研究组在对照组基础上联合奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H2005688，规格5 mg×14片）口服，每日1次，每次10 mg，以患者实际病情发展对药物服用剂量适量调整，每日服用最大剂量为20 mg。以4周为1个疗程，接受为期1个疗程的治疗。

1.3 观察指标 准确评估两组的临床治疗效果。疗效判定依据[5]：同治疗前相比，睡眠质量改善良好，且HAMD评分减少超过70%，即显效；同治疗前相比，睡眠质量基本改善，HAMD评分减少30%～69%，即好转；同治疗前相比，睡眠质量未缓解，HAMD评分减少在30%以下，即无效。总有效率=（好转例数+显效例数）/总例数×100%。比较治疗前后睡眠质量及抑郁程度。睡眠质量判定依据为匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）[6]，共涉及18个条目，总分21分，分值越高表示睡眠质量越差。抑郁程度判定依据为抑郁自评量表（Self-rating Depression Scale，SDS）[7]，分值越高表示抑郁程度越明显，50～59分即轻度抑郁，60～69分即中度抑郁，取值范围超过69分即重度抑郁。统计两组不良反应发生情况，不良反应包括头晕头痛、四肢乏力及呕吐恶心等。

1.4 统计学方法 用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料用（）表示，组间比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较 研究组临床治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后PSQI评分比较 治疗前，对照组PSQI评分是（10.52±3.48）分，研究组PSQI评分是（11.02±3.49）分，差异无统计学意义（t=0.617，P=0.539）；治疗后，对照组PSQI评分是（7.29±2.28）分，研究组PSQI评分是（3.87±0.79）分，差异有统计学意义（t=8.621，P=0.000）。

2.3 两组治疗前后SDS评分比较 治疗前，两组SDS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组SDS评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后SDS评分比较（分，）

表2 两组治疗前后SDS评分比较（分，）

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组中有1例头晕头痛，1例四肢乏力，2例呕吐恶心，不良反应总发生率为10.81%；研究组中头晕头痛、四肢乏力、呕吐恶心各1例，不良反应总发生率为8.11%。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.158，P=0.691）。

3 讨论

抑郁症指的是抑郁障碍，截止到目前为止，此类疾病的诱发机制尚不明确。据有关资料显示，心理因素、环境因素等均可能导致该病的发生。除此之外，患者的性格特点、神经内分泌系统异常、应激事件及遗传因素等也可能导致该病的发生。该疾病的发生可能与患者自身机体释放的多巴胺受体、大脑边缘系统多巴胺功能失衡等存在紧密的联系。大部分抑郁症患者合并睡眠障碍，临床病症包括早醒、入睡难度大、多梦等，在一定程度上降低了患者的健康程度及生活质量[8]。抑郁症发病程度与患者睡眠障碍存在紧密联系。目前，医学研究人员对抑郁症合并睡眠障碍的关注度不断提高，并进行了深入研究。帕罗西汀是临床抗抑郁疾病合并睡眠障碍的常用药物之一，但单一药物治疗的效果不理想，所以通常联合其他药物共同治疗，以此促进治疗效果的提高，避免其他疾病的发生，对患者身心健康及治疗效果造成影响。

5羟色胺、中枢去甲肾上腺素等受体功能降低会在一定程度上影响抑郁症的发生发展[9]。多数学者认为，抑郁症合并睡眠障碍与多巴胺受体降低、脑边缘系统多巴胺功能失衡有关。奥氮平是一种新型的抗精神疾病药物，可选择作用于中脑边缘系统，同时释放去甲肾上腺素或者前额叶皮质的多巴胺，具有拮抗5-HT2A的作用。本研究结果显示，研究组临床治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），可见奥氮平联合帕罗西汀在治疗抑郁症合并睡眠障碍的效果方面较单一帕罗西酮更显著；在不良反应发生率方面，两组差异无统计学意义（P＞0.05），可知帕罗西汀与奥氮平治疗抑郁症合并睡眠障碍具有较高的安全性。治疗前，两组PSQI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组PSQI评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），说明联合应用帕罗西汀与奥氮平有助于患者睡眠质量的提高，使患者保证良好的睡眠效果，从而保持乐观心态，自主配合医护人员工作，提高临床治疗效果。治疗前，两组SDS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组SDS评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），说明予以抑郁症合并睡眠障碍患者奥氮平联合帕罗西汀药物治疗，有助于患者抑郁病症的减轻，使其保持良好的心态接受治疗，积极与他人沟通，从而达到了改善自身抑郁目的。根据上述总体结果分析，相比于单一的帕罗西汀治疗，奥氮平与帕罗西汀联合治疗的效果更为明显，可将2种药物作用优势充分展现出来。研究组在不良反应发生率方面相比于对照组略低，原因是奥氮平可抑制5羟色胺及多巴胺的释放，造成内分泌紊乱，进而诱发嗜睡、体质量增加及呕吐等轻微不良反应，但在经过一段时间的治疗后，药物不良反应均改善，并未影响治疗效果[10]。在临床治疗过程中，可利用药物服用剂量调整方式降低不良反应发生率，同时对患者不良反应进行密切监测，根据具体病症实施相应的处理对策。

综上所述，应用帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症合并睡眠障碍患者不仅可减轻患者的抑郁程度、临床症状，而且有助于改善患者的睡眠质量。