丁苯酞对血管性痴呆患者认知功能以及生活能力的影响研究

（中一东北国际医院神经内科，辽宁 沈阳 110170）

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是由于脑血管病变引起患者脑组织损害，临床可表现为记忆、认知及情绪语言等改变，严重者可出现高级认知功能受损，是血管性认知障碍中痴呆阶段[1]。血管性痴呆患者日常行为能力受限严重，对患者日常生活质量及工作能力影响较大，甚至出现一侧感觉运动功能障碍[2]。目前该病临床治疗以药物为主，丁苯酞是一类多靶点抗脑缺血药物，可改善受损位置血液供应，缩小梗死灶最终改善患者神经功能缺损症状。但目前对于丁苯酞临床使用尚无统一标准，我院通过序贯治疗联合丁苯酞注射液及丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆并探究临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年2月至2020年5月收治的90例影像学检查证实脑卒中引起的血管性痴呆患者，纳入标准：①患者均依据中华医学会神经病学分会制订的VD诊断标准[3]。②患者影像学资料完善且自愿接受本次研究，并签署知情同意书。排除标准：①伴有老年性痴呆患者。②合并严重的心肺功能障碍及伴有颅内肿瘤患者。③有精神疾病病史患者。随机分为对照组及观察组，各45例，对照组患者中男25例，女20例，年龄42～75岁，平均年龄（58.66±7.50）岁，观察组中男24例，女21例，年龄38～74岁，平均年龄（58.79±8.15）岁。对比两组患者一般资料差异无统计学意义，P＞0.05。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予常规抗血小板聚集、控制患者血压、血糖稳定，稳定脑卒中患者颅内斑块并给予对应的静脉营养支持及常规临床护理。对照组患者给予丁苯酞氯化钠注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041），患者发病后48 h内开始给药，静脉滴注，每日2次，每次25 mg（100 mL），两次间隔大于6 h，连续应用2周。观察组一般治疗（同对照组）基础上联合丁苯酞软胶囊（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）序贯治疗，口服，每次0.2 g，每日3次，连续使用3周。用药期间注意观察两组患者的情绪变化，监测患者肝肾功能，并观察药物的不良反应，及时停药或调整药物剂量。

1.3 观察指标 应用简易精神状态量表量表（MMSE）[4]及日常生活能力量表（ADL）[5]评价患者治疗后效果。显效：患者治疗后MMSE评分增加5分以上；认知能力接近正常人。有效：MMSE评分增加低于5分，认知能力逐渐恢复；无效：认知能力及生活能力评分均无改变；总有效率=显效率+有效率。药物不良反应包括头晕、头痛、肝功能损害、肾功能损害、胸闷、呼吸困难等，计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法 将所有数据资料采用SPSS23.0统计学软件中进行统计分析，计量资料经t检验后采用（）表示，计数资料通过χ2值检验后，采用[n（%）]来表示；P＜0.05表示差异有显著性。

2 结果

2.1 治疗前后MMSE及ADL评分 治疗前两组患者MMSE、ADL评分差异无显著性，P＞0.05；治疗后两组患者MMSE、ADL评分均较治疗前升高，且观察组患者较对照组升高显著，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者治疗前后MMSE及ADL评分比较（分，）

表1 两组患者治疗前后MMSE及ADL评分比较（分，）

注：与本组治疗前各指标相比较aP＜0.05；与对照组治疗后各指标相比较，bP＜0.05。

2.2 总有效率 观察组患者治疗后总有效率高于对照组，P＜0.05。其中，观察组患者显效30例，有效12例，无效3例，总有效率为93.33%（42/45）；对照组患者显效25例，有效10例，无效10例，总有效率为77.78%（35/45）。

2.3 不良反应 观察组患者不良反应发生率与对照组差异无统计学意义，P＞0.05。观察组患者出现头晕、头痛2例，肾功能损害1例，不良反应发生率为6.67%（3/45）；对照组患者头晕、头痛1例，肝功能损害1例，肾功能损害1例，胸闷、呼吸困难1例，不良反应发生率为8.89%（4/45）。

3 讨论

血管性痴呆患者多由缺血性或出血性脑卒中造成患者记忆及行为认知功能障碍。患者表现为记不清清以往事物、人，失去判断能力、计算能力，病变严重时患者辨别能力完全丧失，自己亲人难以识别，严重影响患者生活质量，对患者家庭也造成重大打击[6-9]。血管性痴呆患者治疗以预防卒中、改善认知及精神症状为主，对症治疗与阿尔茨海默症类似。

药理学研究表明：丁苯酞参与阻断脑组织损伤的多个阶段。首先，丁苯酞具有较强的抗脑缺血作用，注射后可提高脑卒中患者耐受能力，减轻患者临床症状，延缓多器官功能障碍进程；其次，可降低花生四烯酸含量，提高血管内皮NO和PGI2的水平，降低细胞内钙浓度，抑制自由基等发挥减轻梗死处脑组织水肿，缩小患者脑部损伤范围，改善周围正常脑组织物质循环代谢，抑制神经细胞凋亡；另外有研究表明[10-12]，丁苯酞还具有抗血小板聚集作用，可起到预防新发病灶效果。海马CAI区是是人体学习与记忆等重控制区，并且对于对缺血、缺氧十分敏感。高立伟等[13]研究发现丁苯酞能够抑制海马区的细胞凋亡，保护海马区的正常功能，并且促进神经功能恢复。我院通过应用丁苯酞氯化钠注射液应用2周，然后辅以丁苯酞胶囊持续应用2个月，结果表明：治疗后MMSE及ADL评分均较治疗前显著升高，且观察组各指标升高显著，观察组患者治疗后总有效率93.33%高于对照组77.78%，P＜0.05。序贯疗法应用后对于患者急性期及缓解期脑组织有显著的保护作用，减轻因脑组织缺血及出血等造成的脑细胞损伤，保护了类似于海马CAI区等控制人体认知及学习记忆区。宁丽娜[14]研究表明丁苯酞可通过抗氧化应激减轻血管内膜损伤，促进新生血管及功能恢复。观察组患者不良反应发生率与对照组差异无统计学意义，P＞0.05。这是由于多次给药后，患者体内丁苯酞及代谢产物浓度达到稳态，无蓄积作用，且尚未出现过量报道。

综上所述，丁苯酞治疗血管性痴呆患者在一定程度上改善了患者认知功能并提高了日常生活能力，序贯治疗效果显著，未增加治疗后不良反应发生率，值得临床推广。