西格列汀在2型糖尿病足慢性溃疡治疗中的应用效果分析

张 萍，杨天荣

（重庆医科大学第一附属医院整形科，重庆 404000）

随着我国居民生活水平的提高，饮食结构发生明显改变，2型糖尿病的发病率逐年升高，已成为威胁国民健康的主要杀手之一，部分糖尿病患者会并发糖尿病足慢性溃疡，引起深部细菌感染，甚至存在截肢的风险，最终因糖尿病足部溃疡死亡的比例高达29%[1]。糖尿病足慢性溃疡的发病机制复杂，多由长期高血糖引起下肢微神经或微血管病变而致，控制血糖、抑制微神经及微血管病变是临床治疗的关键[2]。患处涂抹重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶可改善患者的症状，但治疗周期较长。胰高糖素样多肽-1（GLP-1）能够刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，增强胰岛素敏感性，但在体内可迅速被二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解而失去活性。西格列汀为代表性DPP-Ⅳ抑制剂，能抑制GLP-1的水解，增加血浆中有活性的GLP-1，能有效降低血糖，还能保护神经系统功能[3]。因此本研究重点分析2型糖尿病足病慢性溃疡治疗中西格列汀的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2017年1月至2020年1月重庆医科大学第一附属医院收治的94例2型糖尿病足病慢性溃疡患者分为对照组和观察组，各47例。对照组患者中男性27例，女性20例；溃疡暴露时间4～12 d， 平 均（7.03±2.71）d；Wagner分 级[4]：2级33例，3级14例。观察组患者中男性26例，女性21例；溃疡暴露时间3～12 d，平均（6.84±2.67）d；Wagner分级： 2级34例，3级13例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5]中 2 型糖尿病足慢性溃疡的相关诊断标准；足部均有慢性溃疡。排除标准：合并其他糖尿病并发症；溃疡面积超过20 cm2；合并凝血功能障碍、贫血等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者或家属对本研究知情同意。

1.2 方法 对照组患者使用常规治疗，包括胰岛素控制血糖、严格降压降脂、营养神经、改善微循环、抗感染等，溃疡创面彻底清创，涂抹重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001，规格：21 000 IU/支），300 IU/cm2，表面覆盖凡士林油纱，外用无菌纱布包扎。在此基础上，观察组患者口服西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，注册证号J20140095，规格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d，两组患者均连续治疗5周。

1.3 观察指标 ①创面治愈率：治疗结束后比较两组患者不同Wagner分级患者例数及总溃疡的愈合率，其中溃疡面积缩小≥75%，且愈合部分上皮化表示治愈[5]。②记录两组患者不同Wagner分级创面愈合时间。③比较治疗前后检测血清炎性因子，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6），将患者治疗前后的血液样本3 mL离心分离（3 000 r/min离心10 min）后取血清样本进行检测，采用酶联免疫吸附试验法法测定。④统计治疗期间不良反应发生情况，主要包括恶心、呕吐及皮肤溃疡等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用(±s)表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 创面治愈率 观察组患者Wagner 2级、Wagner 3级及总溃疡的治愈率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 创面愈合时间 47例观察组患者总溃疡的创面愈合时间为（31.29±4.10）d，34例Wagner 2级的创面愈合时间为（24.89±3.76）d，13例Wagner 3级的创面愈合时间为（38.17±5.63）d；47例对照组患者总溃疡创面愈合时间为（41.58±5.92）d，33例 Wagner 2级的创面愈合时间为（32.03±4.51）d，14例 Wagner 3级的创面愈合时间为（56.20±6.39）d，观察组患者总溃疡、 Wagner 2级、 Wagner 3 级的创面愈合时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义（t=9.796，8.336，14.514，均P<0.05）。

2.3 血清炎性因子 与治疗前相比，治疗后两组患者血清TNF-α、IL-4、IL-6水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者血清炎性因子比较( ±s, pg/mL)

注：与治疗前比，*P<0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-4：白介素-4；IL-6：白介素-6。

组别 例数 TNF-α IL-4 IL-6治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 47 24.73±4.52 7.05±2.16* 14.37±3.98 6.92±2.61* 8.15±1.67 4.89±0.68*对照组 47 24.53±4.46 10.37±3.25* 14.62±4.03 8.39±2.94* 8.09±1.53 6.54±1.02*t值 0.216 5.823 0.303 2.563 0.182 9.227 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应 观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

2型糖尿病足病慢性溃疡属于难治性疾病，至今尚未有根治方法，高血糖所致的周围神经病变、微血管病变、足部皮肤感染是主要的发病原因[6-7]。随着临床对本病的深入研究，治疗方法也越来越多，常规临床使用胰岛素、清创、重组牛碱性成纤维细胞生长因子等治疗，虽在一定程度上促进了溃疡创面的愈合，但创面愈合速度较慢，总愈合率仍不高。

近年来，DPP-Ⅳ抑制剂在糖尿病治疗中受到广泛关注。西格列汀属于代表性DPP-Ⅳ抑制剂，能抑制GLP-1的裂解，保留GLP-1的生物活性，升高血浆中GLP-1浓度，达到降糖效果；其在临床上应用有比较好的生物利用度，可以促使体内胰岛激素的分泌，同时，还能抑制β细胞的凋亡，增加β细胞的数量，来达到控制血糖的效果，可减轻机体微炎性反应与氧化应激反应，有助于减轻神经与血管损伤，保护神经功能[8]。有研究显示，GLP-1具有神经保护作用，可改善外周神经元功能，在神经病变的治疗中有广泛的应用空间[9]。本研究中，观察组患者Wagner 2级、Wagner 3级及总溃疡的治愈率均显著高于对照组，所对应的创面愈合时间均显著短于对照组。提示2型糖尿病足慢性溃疡治疗中西格列汀的应用效果显著，能提升溃疡治愈率，缩短溃疡面愈合时间。TNF-α可直接参与炎症反应，其释放过量可诱导病理性损伤，破坏机体免疫功能，并介导其他炎性因子的释放，加重炎症反应程度。IL-4、IL-6是重要的炎症介质，参与炎症反应及免疫应答，其水平升高可造成组织修复能力减弱。TNF-α、IL-4、IL-6既能提示机体炎症反应程度，也能反映糖尿病足感染严重程度。本研究中，与治疗前相比，治疗后两组患者TNF-α、IL-4、IL-6水平均显著降低，且观察组显著低于对照组。证明西格列汀在有效控制血糖的同时，能抑制炎症反应、减轻微血管及微神经损伤，有助于糖尿病足病慢性溃疡的愈合，明显加快了溃疡面愈合速度，提升了整体疗效。本研究中，观察组患者治疗期间不良反应总发生率低于对照组，分析原因为西格列汀在降糖的同时不易发生低血糖，不影响胃排空和体质量，除此之外，此种药物还能有效保护患者的肾脏和消化系统，避免不良反应的发生，也有效保护患者的肾脏功能[10]。

综上，2型糖尿病足病慢性溃疡治疗中西格列汀的应用效果确切，能加快溃疡面愈合速度，提升溃疡愈合率，减轻机体炎症反应，且应用安全性好，值得在临床推广使用。