醋酸卡泊芬净对血液病合并侵袭性真菌病患儿肝功能及CRP、WBC、PCT水平的影响

郭 雷，李 艳，卢立慧，常 颖，高吉照

（徐州医科大学附属医院儿科，江苏 徐州 221002）

血液病病因较为复杂，其中侵袭性真菌病（invasive fungal disease，IFD）常并发于血液病中，具有较高的死亡率，主要由曲霉菌或念珠菌等病原体引起，常见于免疫低下患儿，如接受大剂量糖皮质激素治疗、骨髓移植、实体器官移植、血液系统恶性肿瘤等的患儿[1]。伏立康唑为二代三唑类广谱抗真菌药物，对曲霉菌属等具有较强抗真菌活性，但患儿服用后易产生不良反应。卡泊芬净作为棘白菌素类抗真菌药物，具有高效、低毒及抗真菌谱广等特点，可缓解患儿病情发展[2]。本研究旨在探讨醋酸卡泊芬净对血液病合并IFD患儿肝肾功能及C-反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）、降钙素原（PCT）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年2月至2020年2月徐州医科大学附属医院收治的46例血液病合并IFD患儿的临床资料，根据用药不同分为A组（20例）与B组（26例）。A组中男患儿12例，女患儿8例；年龄1～14岁，平均（5.9±0.3）岁。B组中男患儿17例，女患儿9例；年龄2～14岁，平均（5.7±0.5）岁。两组患儿一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性，本研究经院内医学伦理委员会审核并批准。纳入标准：符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中相关血液病与IFD的诊断标准；对伏立康唑和卡泊芬净敏感者等。排除标准：使用抗真菌药治疗<3 d者；治疗前存在肝肾功能异常或者是低钾血症者等。

1.2 方法 A组患儿采用注射用伏立康唑（珠海亿邦制药股份有限公司，国药准字H20058964，规格：50 mg/瓶）静脉滴注治疗：第1天给予负荷量6 mg/kg，1次/12 h，从第2天起，予以维持剂量4 mg/kg，1次/12 h。B组患儿在A组治疗的基础上采用注射用醋酸卡泊芬净（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20173019，规格：50 mg/瓶）静脉滴注治疗：治疗第1天剂量为70 mg/d，第2天开始将剂量调整为50 mg/d，静脉滴注时间均≥1 h，1次/d，两组患儿均治疗7 d。

1.3 观察指标 ①对比两组患儿治疗后临床疗效，参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]，其中无效：用药后72 h病情加重或无明显好转；显效：病原学检查、实验室检查、体征、症状中有1项未恢复正常，病情明显好转；痊愈：病原学检查、实验室检查、体征、症状均基本恢复正常。总有效率=显效率+痊愈率。②比较两组患儿治疗前后血清CRP、WBC、PCT水平，分别抽取两组患儿空腹静脉血5 mL，一部分经3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用酶联吸附法检测血清CRP、PCT水平；另一部分采用血常规分析仪检测WBC水平。③比较两组患儿治疗前后肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平，采用全自动生化分析仪进行检测，血清样本制备方法同②。④比较两组患儿不良反应发生情况，包括寒颤、恶心呕吐、腹泻等。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件进行数据处理，计量资料用(±s)表示，计数资料以[例(%)]表示，两组间比较分别采用t与χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，B组患儿临床总有效率显著高于A组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 CRP、PCT、WBC水平 治疗后与治疗前比，两组患儿CRP、PCT、WBC水平均显著降低，且B组显著低于A组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患儿CRP、PCT、WBC比较( ±s)

表2 两组患儿CRP、PCT、WBC比较( ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。CRP：C-反应蛋白；WBC：白细胞计数；PCT：降钙素原。

组别 例数 WBC(×109/L) CRP(mg/L) PCT(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 20 13.5±2.4 11.2±1.0* 42.3±11.4 15.6±5.7* 2.0±0.5 1.4±0.3*B 组 26 13.2±2.1 6.7±1.4* 42.5±11.0 10.3±4.1* 2.1±0.3 0.5±0.2*t值 0.451 12.170 0.060 3.670 0.843 12.193 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 肝功能 与治疗前比，治疗后A组患儿ALT、AST、TBIL水平均显著升高，B组无明显变化，且A组显著高于B组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患儿肝功能比较( ±s)

表3 两组患儿肝功能比较( ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；TBIL：总胆红素。

组别 例数 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 20 25.3±6.2 43.1±11.2* 26.1±8.4 42.6±10.5* 15.9±4.6 24.6±5.2*B 组 26 27.1±6.4 31.1±10.3 23.8±10.6 28.2±11.6 16.1±4.8 17.5±6.7 t值 0.958 3.771 0.796 4.347 0.143 3.915 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应 两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应总发生率比较[例(%)]

3 讨论

血液病患儿多数难以进行有创活检，多依赖肺部CT特征性影像学结合血清学实验作出诊断。当患儿肺部CT出现楔形坏死病灶、伴或不伴晕征结节病灶或病灶中出现新月征和空洞等IFD特征性改变时，应积极给予抗真菌治疗[4]。伏立康唑作为抗真菌类药物，具有较好的抗真菌作用，但不良反应较多。

卡泊芬净对念珠菌具有杀菌作用，对曲霉与肺孢子菌均具有抑菌作用，且对人体的影响较小，安全性较好，并与现有的抗真菌药物之间不存在交叉耐药，可以联合应用。卡泊芬净的主要药理作用是通过抑制β-（1, 3）-D-肽聚糖合成酶，干扰真菌细胞壁的合成，最终导致真菌死亡。伏立康唑服用后会对患儿肝功能造成严重的伤害，而卡泊芬净对患儿的肝功能损伤较小，治疗后安全性高[5]。本研究结果显示，治疗后B组患儿临床总有效率显著高于A组，血清ALT、AST、TBIL水平均显著低于A组，提示醋酸卡泊芬净治疗血液病合并IFD患儿能够促使其临床症状得到明显改善，提升临床治疗效果，且安全性高，对肝功能的影响较小，利于患儿预后。

CRP、PCT作为炎症标志物，可反映患儿疾病感染程度；WBC水平升高表明机体炎症反应较重[6]。卡泊芬净通过抑制大量丝状真菌与酵母菌细胞壁的D-葡萄糖的合成，从而发挥独特的抗菌功效，增强免疫力，抑制CRP、PCT的产生[7]。本研究结果显示，治疗后B组患儿CRP、PCT、WBC水平显著低于A组，提示醋酸卡泊芬净治疗血液病合并IFD，可增强患儿免疫力，抑制机体炎症因子水平，促进病情恢复。

综上，醋酸卡泊芬净治疗血液病合并IFD患儿，可提升其临床疗效，同时抑制炎症反应，增强患儿免疫力，对肝功能的影响较小，且安全性较高，值得临床进一步推广。