晚期肺癌患者接受阿帕替尼联合化疗治疗的效果及预后研究

邢永达

（大连市金州区第一人民医院，辽宁 大连 116100）

肺癌是临床常见的恶性肿瘤疾病，不仅治疗难度大，且病死率较高。目前，针对晚期肺癌患者，临床常以化疗的方式帮助患者抑制病情的发展，提高生存概率，虽可延长患者的生存周期，但随着病程的发展，不仅化疗效果不明显，还降低了患者的生存质量[1]。近年来，随着抗血管生成靶向药物研究的发展，阿帕替尼联合化疗被广泛的应用于晚期肺癌的临床治疗中，不仅能够降低患者的癌细胞转移率，还可减少患者化疗的不良反应[2]。基于此，本文对比和分析了阿帕替尼联合化疗对晚期肺癌患者的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年12月我院收治的晚期肺癌患者54例作为研究对象，根据不同治疗方式进行分组，每组27例。试验组27例患者中，男女比例为19∶8，年龄47～80岁，平均（58.12±3.52）岁，病程1～8年，平均（4.52±0.48）年，其中鳞癌10例，腺癌17例；对照组27例患者中，男女比例为16∶11，年龄46～78岁，平均（58.22±3.86）岁，病程1～7年，平均（4.85±0.25）年，其中鳞癌12例，腺癌15例。两组患者一般资料比较，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准[3]：①均符合晚期肺癌诊断标准。②知情同意，并签署知情同意书。③医院伦理委员会批准同意。排除标准[4]：①严重脏器损伤者。②精神疾病者。③不配合治疗者。

1.3 方法 对照组行化疗治疗：第1日与第8日：静脉滴注为100 mL氯化钠混合1 000 mg/ m2吉西他滨[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20113286]，30 min内滴完，第1日滴注完吉西他滨后持续静脉滴注500 mL氯化钠混合顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021362）20 mg/m2，每日1次，持续治疗4～5 d，1个化疗周期为21 d，最少化疗2个周期。

试验组行阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140105）联合化疗：在对照组化疗后增加口服阿帕替尼，每次500 mg，每日1次，观察患者的体征变化，根据患者的病情发展可适当调整用量，持续治疗至化疗周期结束。

1.4 观察指标 ①对比两组患者的临床疗效，评价标准如下。显效：与治疗前相比，患者肿瘤病灶消退＞80%，经持续检查1个月无复发；有效：治疗前相比，患者肿瘤病灶消退＞50%，经持续检查1个月无复发；无效：患者的临床症状无改善或病情恶化。②对比两组患者不良反应发生率，包括胃肠道反应、脱发、骨髓抑制。③对比两组肿瘤标志物水平。晨取患者空腹静脉血3 mL送至试验室进行自然凝结血清分离，采用化学发光免疫法检测血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）及细胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）。

1.5 数据处理 使用SPSS20.0软件纳入研究数据，t值检验计量资料数量（包括CEA水平、CA125水平、CYFRA21-1水平等），通过（）表示；χ2值检验计数资料（包括临床疗效、胃肠道反应发生率、脱发发生率、骨髓抑制发生率等），通过[n（%）]表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 试验组显效、有效、无效分别为18例（66.66%）、8例（29.62%）、1例（3.70%）；对照组为13例（48.14%）、8例（29.62%）、6例（22.22%）。试验组总有效26例（96.29%）高于对照组21例（77.77%）（χ2=4.1033，P=0.0427）。

2.2 两组不良反应对比 试验组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组不良反应对比[n（%）]

2.3 两组肿瘤标志物水平对比 治疗后，试验组肿瘤标志物水平CEA（11.23±2.63）μg/L、CA125（29.46±9.58）U/mL、CYFRA21-1（2.53±0.01）ng/mL均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平对比（）

表2 两组肿瘤标志物水平对比（）

3 讨论

肺癌治疗难度较大，临床常以化疗、分子靶向治疗、手术治疗等方式帮助患者抑制病情发展，以提高生存概率，但对晚期肺癌患者而言，确诊后无手术治疗适应证，多以化疗作为延长患者生存期的主要方法，虽可帮助患者减轻颅内症状，但疾病的整体控制效果欠佳[5]。随着靶向药物研究的发展，阿帕替尼联合化疗被应用到了晚期肺癌的临床治疗中。阿帕替尼是一种新型的口服小分子VEGFR-TKI，患者服用阿帕替尼后能够充分发挥其阻断VEGF/VEGFR信号传导通路、降低丝裂原活化蛋白激酶活性的作用，进而提高患者整体的抗肿瘤作用[6]。在化疗的基础上采用靶向药物治疗能够增加血脑屏障通透性，增加脑脊液药物的浓度，进而促进药物的吸收，阻抑内皮生长因子生成，抑制肿瘤进展，在提高化疗疗效的基础上，不仅能够减少化疗药物用量，还可减少患者的不良反应[7]。近年来，采用阿帕替尼治疗肺癌的临床相关报道与文献出现较多，其中，阿帕替尼治疗晚期肺癌患者的临床效果取得了较好的效果，根据报道研究[7]结果显示，阿帕替尼在晚期肺癌患者中表现出较好的抗肿瘤活性，且阿帕替尼应用于耐药后的晚期肺癌患者也可有效改善患者的预后。此外，阿帕替尼对于无基因突变的肺癌患者而言，也表现出了确切的疗效。本文研究结果显示，试验组患者临床疗效显著高于对照组（P＜0.05），与杨广建等[8]研究结论相近，证实采用阿帕替尼联合化疗可帮助患者延长生存周期；本文研究结果亦显示，试验组患者不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05），与陈德连等[9]研究结论相近，证实采用阿帕替尼联合化疗可减少患者化疗的不良反应，提高患者的生存质量；本文研究结果还显示，试验组患者治疗后CEA、CA125、CYFRA21-1肿瘤标志物水平均低于对照组（P＜0.05），与陈玲娟等[10]研究结论相近，证实采用阿帕替尼联合化疗可减少患者肿瘤标志物水平，提高临床治疗效果。

综上所述，对晚期肺癌患者采用阿帕替尼联合化疗治疗可提高临床疗效，降低患者化疗的不良反应，提高患者的化疗治疗效益与生存质量，具备较高的临床使用价值。