阿帕替尼联合GP方案对非小细胞肺癌患者副反应及生存状况的影响

周云凤

湖南省益阳市人民医院肿瘤血液科 413000

非小细胞肺癌(NSCLC)多由吸烟、遗传、职业和环境接触等因素引发，为临床常见肺部原发性恶性肿瘤，具有较高发病率和较低的5年生存率[1]。现阶段，针对该类患者，临床首选治疗方案为吉西他滨和顺铂(GP)化疗,但由于毒副作用大、客观缓解率不高，临床应用常受限制。阿帕替尼为小分子抗血管生成抑制剂，具有高选择性，可有效抑制肿瘤血管生成。本文通过分析阿帕替尼联合GP方案对NSCLC患者副反应及生存状况的影响，明确阿帕替尼联合GP方案的应用价值，从而为临床提供参考。具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年3月—2020年2月我院收治的80例NSCLC患者的临床资料，根据治疗方法的不同分为两组，各40例。对照组男22例，女18例；年龄40～78岁，平均年龄(62.19±4.08)岁；其中，大细胞癌5例，鳞癌14例，腺鳞癌10例，腺癌11例。观察组男23例，女17例；年龄41～79岁，平均年龄(62.47±4.12)岁；其中，大细胞癌6例，鳞癌15例，腺鳞癌8例，腺癌11例。比较两组基线资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①患者临床资料完善；②符合相关诊断标准[2]；③卡式功能评分(KPS)[3]>60分；④临床分期[4]：ⅢB～Ⅳ期；⑤预计生存期>6个月。(2)排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②肝肾功能不全者；③近期接受过其他放化疗治疗者；④精神疾病、沟通障碍者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：于化疗第1、8天静脉滴注注射用盐酸吉西他滨(北京协和药厂，国药准字H20103522，规格：1g)1 250mg/m2，滴注时间为30min，接下来的时间休息，以21d为1个周期，共治疗3个周期；于化疗第1、8天静脉滴注注射用顺铂(德州德药制药有限公司，国药准字H20023236，规格：20mg)50mg/m2，给药后6h内进行充分的水化治疗，接下来的时间休息，以30d为1个周期，共治疗3个周期。

1.3.2 观察组：于对照组基础上加用甲磺酸阿帕替尼片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103，规格：0.25g)，1次/d，0.75g/次，餐后0.5h以温开水送服，以30d为1个周期，共治疗3个周期。

1.4 观察指标 (1)疗效：治疗3个周期后，依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)[5]评估两组疗效，包括完全缓解(CR)，即病灶消失、且维持时间超过1个月；部分缓解(PR)，即基线病灶总长径下降超过30%、且维持时间超过1个月；稳定(SD)，即基线病灶总长径下降但未达到30%或延长但未达到20%；进展(PD)，即出现新病灶或基线病灶总长径延长20%以上。以CR+PR的例数计算客观缓解率(ORR)，以CR+PR+SD的例数计算疾病控制率(DCR)。(2)生存状况：比较两组中位生存期(MST)以及总生存期(OS)。(3)副反应：比较两组手足综合征、肝功能异常、心脏毒性以及胃肠道反应发生情况。

2 结果

2.1 疗效 观察组ORR及DCR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 生存状况 观察组MST及OS均长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组生存状况对比月)

2.3 副反应 观察组血小板减少、肝功能异常以及胃肠道反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组心脏毒性发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组副反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

NSCLC早期临床症状缺乏特异性，多数患者通过药物治疗即可暂时好转，因而常受忽视。待病情进展，出现咯血、疲乏或呼吸困难时，已处晚期，且部分患者因免疫功能低下，致使病变扩大，累及远处器官及组织，从而进一步加大治疗难度，降低临床治愈率。因此，及时采取有效治疗措施具有重要意义。

现阶段，GP方案是临床针对NSCLC患者的一线标准化疗方案，其中，吉西他滨为嘧啶核苷酸类似物，具有广谱抗癌性，进入人体后可转化成活性物质吉西他滨三磷酸盐(dFdCTP)以及吉西他滨二磷酸盐(dFdCDP)，dFdCTP能够与脱氧核糖核苷三磷酸竞争掺入脱氧核糖核酸(DNA)链中，阻碍DNA合成，继而加快细胞凋亡；而dFdCDP可通过下调核糖核酸还原酶水平，控制三磷酸脱氧核苷的分泌，继而阻碍DNA的合成，促使细胞凋亡[6-7]。顺铂则为细胞周期非特异性药物，具有抗癌作用强、抗癌活性高的特点，可通过与DNA结合，引发交叉连结，进而干扰细胞有丝分裂，直接破坏DNA功能[8]。联合吉西他滨，可有效强化其癌细胞杀伤作用，提升抗癌疗效。但值得注意的是，该方案毒副作用明显，且客观缓解率仅有30%左右，难以获得理想治疗预期。本文显示，观察组ORR及DCR均高于对照组，MST及OS均长于对照组，血小板减少、肝功能异常以及胃肠道反应发生率均低于对照组，此外，两组心脏毒性发生率比较，差异较小，表明阿帕替尼联合GP方案治疗NSCLC效果显著，可改善患者生存状况，控制副反应的发生。分析其原因：阿帕替尼可通过竞争细胞内血管内皮生长因子受体-2(VEGF-2)的腺嘌呤核苷三磷酸结合位点，抑制下游信号传导，从而控制VEGF-2的磷酸化过程，阻碍肿瘤组织新血管生成，促使其萎缩、坏死，进而降低肿瘤细胞侵袭性，延长患者生存期[9]。此外，该药可干扰线粒体功能，诱导肿瘤细胞凋亡、分化，进而产生抗肿瘤效果。联合GP方案，可有效提升彼此抗癌活性，发挥放疗增敏的作用，从而抑制肿瘤细胞增殖、侵袭与转移，同时降低机体免疫系统受损程度，进而改善患者生存状况，降低副反应发生率[10]。

综上所述，阿帕替尼联合GP方案治疗NSCLC效果显著，可改善患者生存状况，控制副反应的发生，值得推广使用。