血清CA125、HE4水平与子宫内膜癌患者淋巴结转移的相关性

翟素平 孙 晖 马昕炜

南阳市中心医院1.医学检验科，2.妇一科，3.科教科，河南 南阳 473009

子宫内膜癌为女性常见的恶性肿瘤，可引起患者出现不规则阴道出血、阴道排液、疼痛等症状，对患者生活质量及生命安全产生严重威胁[1-2]，手术是临床治疗子宫内膜癌的主要治疗方式。有研究指出，手术治疗效果及患者预后转归与淋巴结转移有密切联系[3-4]，因此，术前对淋巴结转移风险进行准确评估对手术方案的制定具有重要意义。肿瘤标志物及影像学检查是临床评估子宫内膜癌患者是否发生淋巴结转移的重要方法。本研究旨在探讨血清CA125、HE4水平与子宫内膜癌患者淋巴结转移的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年7月—2020年2月期间于我院接受治疗的68例子宫内膜癌患者为研究对象。纳入标准：(1)符合子宫内膜癌相关诊断标准[5]；(2)经病理检查确诊；(3)入组前未接受放化疗、雌激素等药物治疗；(4)临床资料与影像学资料均完整。排除标准：(1)存在子宫内膜异位症等其他因素导致CA125、HE4水平升高；(2)合并严重内分泌系统或血液系统疾病；(3)合并全身感染性疾病；(4)合并其他恶性肿瘤。

1.2 方法

1.2.1淋巴结转移情况 所有入选者均接受MRI检查，详细观察子宫内膜肌层及附近淋巴结情况，将发生淋巴结转移的患者纳入淋巴结转移组，将未发生淋巴结转移的患者纳入淋巴结未转移组。

1.2.2血清CA125、HE4水平检测 采集两组清晨空腹静脉血4～5 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min，分离血清，通过电化学发光免疫法检测血清CA125水平，通过酶联免疫吸附法检测血清HE4水平。其中血清CA125正常值范围：<35 U/mL，血清HE4正常值范围：绝经者<72.6 pmol/L，未绝经者<104 pmol/L。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 68例子宫内膜癌患者淋巴结转移情况

经MRI检查结果显示，68例子宫内膜癌患者发生淋巴结转移9例，占13.24%；未发生淋巴结转移59例，占86.76%。

2.2 两组一般资料及血清CA125、HE4水平比较

子宫内膜癌患者淋巴结转移与年龄、体重指数、子宫内膜厚度、绝经情况无关，差异无统计学意义(P>0.05)；子宫内膜癌患者淋巴结转移与血清CA125、HE4水平有关，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料及血清CA125、HE4水平比较

2.3 Logistic回归分析结果

将子宫内膜癌患者血清CA125、HE4水平分别作为协变量，淋巴结转移情况作为因变量(1=淋巴结转移，0=淋巴结未转移)，经Logistic回归分析结果显示，血清CA125、HE4水平升高是导致子宫内膜癌患者发生淋巴结转移的危险因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 Logistic回归分析结果

2.4 血清CA125、HE4水平对子宫内膜癌患者发生淋巴结转移的预测价值

将子宫内膜癌患者淋巴结转移情况作为状态变量，血清CA125、HE4水平作为检验变量，绘制ROC曲线，结果显示，血清CA125、HE4水平预测子宫内膜癌患者发生淋巴结转移的AUC分别为0.825、0.835，均具有一定预测价值。见图1。

图1 血清CA125、HE4水平对子宫内膜癌患者发生淋巴结转移的预测价值

3 讨 论

大多数子宫内膜癌患者在早期可因为绝经后阴道出血或异常阴道出血被发现，约占70%的子宫内膜癌患者于疾病早期被诊断，且早期子宫内膜癌患者经手术治疗后可获得良好预后效果，5年生存率较高[6-7]。但相关研究指出，子宫内膜癌患者有无发生淋巴结转移对手术治疗方案的制定起到直接决定性作用[8]。因此积极寻找科学有效的淋巴结转移预测方法，对子宫内膜癌患者治疗方案的制定具有重要意义。

影像学诊断是临床子宫内膜癌患者术前评估淋巴结转移的常用方法，包括CT、MRI等，其中CT诊断准确度相对较低，临床应用受到较大限制，MRI诊断准确度可达80%以上，但受仪器、医师阅片能力等因素影响，仍存在一定漏诊、误诊概率[9-10]。肿瘤标志物检测具有操作简单、快捷等优势。本研究经Logistic回归分析显示，血清CA125、HE4水平升高是导致子宫内膜癌患者发生淋巴结转移的危险因素；绘制ROC曲线，结果显示，血清CA125、HE4水平预测子宫内膜癌患者发生淋巴结转移的AUC分别为0.825、0.835，均具有一定预测价值。分析其原因在于，CA125是一种高分子糖蛋白，在间皮细胞及其产生的肿瘤细胞表面广泛分布，该物质在健康人群血清中呈低表达，而在子宫内膜癌患者中可呈明显升高表达，且疾病临床分期越晚、肿瘤直径越大其水平越高，可能是由于肿瘤病灶越大，肌肉浸润越深，肿瘤细胞分裂、生长活跃，肿瘤范围广，从而增加CA125分泌量，肿瘤细胞转移风险也越高[11-13]。HE4属乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族成员，基因定位于染色体20q12-13.1，具有自然免疫功能，该物质在健康人群血清中呈低表达，而在卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤患者血清中呈明显升高表达，且其水平与病理类型、肿瘤大小、肿瘤浸润肌层深度均存在紧密联系，故而HE4水平可在一定程度上提示子宫内膜癌发生淋巴结转移[14-15]。

综上所述，血清CA125、HE4水平与子宫内膜癌患者淋巴结转移密切相关，其水平升高是患者发生淋巴结转移的重要影响因素，临床可通过监测血清CA125、HE4水平，对患者淋巴结转移的预防及治疗提供参考依据。