eIF4E蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义

张梅燕 刘英霞 陈丽红

广东省惠州市第一人民医院病理科，广东惠州 516000

临床中，肿瘤组织的发生、发展浸润以及转移，通常与相关蛋白异常表达相关[1]。eIF4E是帽依赖性mRNA翻译过程中的限速因子，其在大部分蛋白合成中均有调控作用[2]。据相关研究指出，在多种恶性肿瘤疾病中eIF4E蛋白检测中，均发现eIF4E存在过表达问题，而且过表达程度关系着肿瘤组织侵袭能力[3-4]。本研究从2019年1月至2020年1月选取120例乳腺疾病患者，分析eIF4E蛋白的表达及其意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年1月惠州市第一人民医院收治的120例乳腺疾病患者，按照病理类型分组，60例乳腺纤维腺瘤患者纳入对照组，60例乳腺浸润性导管癌患者纳入研究组。对照组均为女性，年龄33～70岁，平均（58.46±6.78）岁，平均身高（160.85±13.12）cm，平均体重（58.41±10.78）kg；研究组均为女性，年龄35～71岁，平均（58.66±6.59）岁，平均身高（160.77±13.44） cm，平均体重（58.33±10.59） kg。两组一般资料比较，差异无统计意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：均经病理检查证实；对本次研究知晓且同意参与；病历资料完整；经医院医学伦理委员会批准。排除标准：接受放化疗；合并其他恶性肿瘤疾病；合并严重器质性疾病、精神疾病等患者。

1.2 方法

所选研究对象均通过免疫组化S-P法对eIF4E蛋白表达予以检测，选用武汉博士德生物工程有限公司生产的鼠抗人elF4E单克隆抗体P-2；选用北京中杉金桥生物技术有限公司生产的DAB显色试剂盒；选用福州迈新公司生产的免疫组化S-P检测试剂盒。具体操作如下：以免疫组化S-P检测试剂盒说明书为依据开展检测工作，先对肿瘤组织予以石蜡切片处理，厚度为5 μm，之后通过二甲苯进行脱蜡处理，再对标本予以梯度酒精水化处理，通过蛋清（10%）进行封闭，并滴入一抗，通过过氧化氢（体积分数1%）对内源性过氧化物酶进行封闭，再滴入二抗，同时加入链霉亲和素—过氧化物酶复合物，待DAB显色，再通过苏木素进行复染，每次检测阴性对照选用磷酸缓冲盐溶液代替一抗，阳性对照选用已经确认为eIF4E蛋白阳性表达的肿瘤组织。

1.3 观察指标及评价标准

分析两组阳性表达率，并对eIF4E蛋白阳性表达与淋巴结转移及临床分期之间的关系进行分析。eIF4E蛋白阳性表达判定标准如下：随机选择5个视野，通过高倍镜进行观察，每个视野观察细胞数量在200个以上，根据着色深浅程度、阳性细胞占比判定阳性率，具体内容如下：①着色深浅程度判定。0分：阴性，1分：淡黄色，2分：中度黄色，3分：棕黄色。②阳性细胞占比。1分：占比在10%及以下，2分：占比介于11%～50%，3分占比在50%以上。着色深浅评分与阳性细胞占比评分乘积为总分，总分在3分以下为阴性，3分及以上为阳性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行数据处理，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组eIF4E蛋白阳性表达率比较

对照组eIF4E蛋白阳性表达28例，阳性表达率为46.67%，研究组eIF4E蛋白阳性表达52例，阳性表达率为86.67%，研究组eIF4E蛋白阳性表达率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组eIF4E蛋白阳性表达率比较

2.2 乳腺浸润性导管癌淋巴结转移与eIF4E蛋白阳性表达关系

在研究组患者中，36例存在淋巴结转移，其中eIF4E蛋白阳性表达36例，阳性表达率为100.00%，24例无淋巴结转移，其中eIF4E蛋白阳性表达16例，阳性表达率为66.67%，存在淋巴转移患者的eIF4E蛋白阳性表达率高于无淋巴转移患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 乳腺浸润性导管癌淋巴结转移与eIF4E蛋白阳性表达关系

2.3 乳腺浸润性导管癌临床分期与eIF4E蛋白阳性表达关系

在研究组患者中，24例临床分期为中晚期（Ⅲ期、Ⅳ期），其中eIF4E蛋白阳性表达23例，阳性表达率为95.83%，36例临床分期为早期（Ⅰ期、Ⅱ期），其中eIF4E蛋白阳性表达29例，阳性表达率为80.56%，中晚期患者eIF4E蛋白阳性表达率高于早期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 乳腺浸润性导管癌临床分期与eIF4E蛋白阳性表达关系

3 讨论

通常情况下，机体中eIF4E蛋白表达较低，如果eIF4E蛋白出现过表达现象，则会引发基因不稳定，进而导致细胞癌变。对于肿瘤相关mRNA翻译，eIF4E均有调控作用，而这不仅与多种蛋白合成、癌变、细胞侵袭相关，同时也与癌基因激活、自分泌生长刺激、细胞外环境通讯等相关[5]。据相关研究[6]指出，在头颈部鳞状细胞癌中，eIF4E蛋白出现过表达现象，而在正常组织及良性病变组织中eIF4E蛋白则无过表达现象。同时也有学者指出，头颈部肿瘤标本切取区域不同，如肿瘤核心区域、过渡区域、边缘区域，其eIF4E蛋白表达也存在差异，所以可以将eIF4E蛋白过表达作为恶性病变的分子标记之一[7]。在相关研究[8]指出，胃癌浸润深度与eIF4E阳性表达有关，而且淋巴结转移也与eIF4E阳性表达相关，说明eIF4E阳性表达关系着胃癌形成，而且随着病情发展eIF4E阳性表达也持续提高，由此可见eIF4E阳性表达水平可以对胃癌恶性程度进行有效评估。相比于传统肿瘤转移评估指标，eIF4E蛋白过表达具备较强的敏感性以及特异性[9]。有研究[10]显示，对乳腺癌标本中eIF4E蛋白表达进行检测，发现淋巴结转移患者的eIF4E蛋白表达更高，与无淋巴结转移患者的eIF4E蛋白表达有明显区别，所以可以将eIF4E阳性表达作为淋巴结转移判定的一个指标。本研究中，分别对乳腺纤维腺瘤、乳腺浸润性导管癌患者进行eIF4E蛋白表达检测，结果显示，乳腺纤维腺瘤患者eIF4E蛋白阳性表达率为46.67%，乳腺浸润性导管癌eIF4E蛋白阳性表达率为86.67%，乳腺浸润性导管癌eIF4E蛋白阳性表达率高于乳腺纤维腺瘤，同时在乳腺浸润性导管癌患者中，存在淋巴结转移患者的eIF4E蛋白阳性表达率为100.00%，无淋巴结转移患者eIF4E蛋白阳性表达率为66.67%，存在淋巴转移患者的eIF4E蛋白阳性表达率高于无淋巴转移患者。

eIF4E的α和（或）β结构域单一，涉及到三条长的α螺旋以及八条由非平行β链组成且弯曲的β片层，其可以与mRNA5’帽子结构特异性地结合，进而解除5’非翻泽区螺旋，对mRNA翻译予以参与[11-12]。在帽依赖翻译初始时，eIF4E具备限制以及调节效果[13-14]。通常条件下，eIF4E在细胞中呈现出低表达状态，但在肿瘤疾病中出现表达失控现象，如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、淋巴瘤等[15-16]。据相关研究指出，相比于乳腺良性疾病，eIF4E在乳腺癌中的表达更高，且两项检查结果相差可达3 ～ 30倍，而且相比于低表达患者，中表达以及高表达患者的疾病复发率更高，分别可达4.1倍和7.2倍，由此可见随着eIF4E蛋白在癌症组织中的表达水平升高，患者疾病复发率也随之提高，这也说明乳腺癌患者预后与eIF4E蛋白表达增高之间存在一定联系[17-18]。

对于乳腺癌患者来说，可以通过对组织中eIF4E蛋白表达进行检测，进而对乳腺纤维腺瘤以及乳腺浸润性导管癌进行鉴别诊断，而且还可以通过检测组织中eIF4E蛋白表达判断淋巴结转移、临床分期情况，具备显著临床价值。