屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）与炔雌醇醋酸环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征疗效对比

王金梅

南京医科大学附属无锡妇幼保健院计划生育科，江苏无锡 214002

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是常见的生殖内分泌疾病，全球发病率约为5%～20%[1]，表现为高雄激素血症、胰岛素抵抗和肥胖等代谢综合征及月经失调、排卵障碍等。短效复方口服避孕药（combined oral contraceptive，COC）是目前治疗PCOS月经异常和高雄激素的主要药物[2]，能降低患者血清黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、睾酮（testosterone，T）水平，改善多毛、痤疮等临床症状[3]。不同成分及剂量的COCs对PCOS患者可能产生不同的代谢影响[4]，治疗上炔雌醇醋酸环丙孕酮临床应用较多。屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）是一种新型的复方口服避孕药，目前主要应用于避孕、痛经治疗及流产后预防宫腔粘连[5]。本研究通过对60例PCOS患者进行分组治疗，评估两者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年6月就诊于南京医科大学附属无锡妇幼保健院的60例PCOS患者为研究对象，随机分为观察组30例与对照组各30例。观察组年龄23～35岁，平均（29.9±3.3）岁，病程1.0～4.5年，平均（2.1±0.7）年；对照组年龄22～35岁，平 均（28.9±4.6）岁，病 程1.1～4.3年，平 均（2.0±0.8）年，两组均有月经异常及高雄激素血症表现。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合PCOS2003鹿特丹诊断标准；②肝肾功能正常。排除标准：①能引起雄激素水平增高的疾病；②高血压、糖尿病、高血脂等患者；③近半年内有服用避孕药治疗史者。本研究已通过无锡市妇幼保健院伦理委员会批准，患者知情并签署同意书。

1.2 方法

观察组：患者月经来潮第1天开始服用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）（德国拜耳医药保健有限公司，国药准字H20140972，含炔雌醇20 μg，屈螺酮3 mg），1片/d，28 d为1个周期，连续服用6个周期。

对照组： 患者月经来潮第5天开始服用炔雌醇醋酸环丙孕酮（德国拜耳医药保健有限公司，国药准字J20100003，含炔雌醇35 μg，醋酸环丙孕酮2 mg），1片/d，21 d为1个周期，在下次月经周期第5天重复上述治疗措施，共6个周期。

1.3 观察指标

①观察两组患者体重指数（BMI）、痤疮变化：BMI=体重（kg）/身高2（m2）；② 观察两组血压（收缩压和舒张压）情况：患者测量前休息10 min。保持测量手臂与心脏处于同一水平，袖带松紧度合适，测量两次取平均值为最终结果。③观察两组患者血LH、卵泡刺激素（follicule-stimulating hormone，FSH）、T的变化情况；④观察两组患者血脂变化：三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。⑤观察两组患者治疗后规律月经率、排卵率情况。⑥观察两组患者药物使用后不良反应。以上所有抽血项目均于月经第3天抽空腹血。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后BMI及治疗后痤疮情况比较

两组患者治疗后BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组内痤疮情况均有改善，但两组间痤疮变化差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组患者血压情况比较

两组患者组内及组间比较，治疗后收缩压及舒张压比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 两组患者治疗前后体重及治疗后痤疮情况比较

表2 两组患者血压情况比较（±s，mmHg）

表2 两组患者血压情况比较（±s，mmHg）

注：与同组治疗前比较，*P＞0.05

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2.3 两组患者治疗前后血LH、FSH、T比较

两组患者组内比较，治疗后血LH、T下降（P＜0.05），但组间差异无统计学意义（P＞0.05），组内及组间治疗前后FSH比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗后血LH、FSH、T比较（±s）

表3 两组治疗后血LH、FSH、T比较（±s）

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2.4 两组患者治疗前后血脂比较

两组PCOS患者组内治疗前后血脂各指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且变化规律一致，除TG、TC外，治疗后HDL-C、LDL-C两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 两组患者治疗后规律月经率、排卵率比较

治疗后两组间比较，规律月经率、排卵率差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

2.6 两组患者不良反应比较

两组患者均无药物过敏反应。观察组有1例出现乳房胀痛，5例点滴出血，无头痛，对照组3例乳房胀痛，1例头晕，1例头痛，无点滴出血。两组总体不良反应发生率较低，且差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 两组患者治疗后规律月经率、排卵率比较[n（%）]

3 讨论

PCOS严重影响患者的生命质量及远期健康。现COCs作为育龄期无生育要求的PCOS患者的首选治疗[6]。而针对健康女性使用不同COCs对体重影响的多数研究，均认为其可以增加体重[7]。屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）是近年来临床应用的新型COC，其雌激素含量较低，理论上可降低因雌激素引起的水钠潴留、减低对糖代谢的影响，从而使体质量减少，本研究未发现两种药物治疗PCOS患者后体重有明显变化，且观察组较对照组并未显现明显BMI下降，可能需要进一步加大样本量及延长随访时间来佐证。

脂代谢异常是PCOS患者体内最常见的代谢紊乱[8]，发生率高达48.3%[9]。主要表现为TG的升高及HDL-C的降低，也可表现为TC、LDL-C的增高，血脂异常是心血管疾病尤其是高血压的风险因素[10]。COCs中雌激素在动态血压中发挥着双重作用，一方面可以通过促进NO的合成发挥舒张血管、降低动脉血压的作用，另一方面也可以促进肝脏产生血管紧张肽原使血压升高。而孕激素因制剂不同可能对血压产生不同影响。本研究中分析了两种药物对患者血压的影响，结果显示两组收缩压均略升高、舒张压略降低，但差异无统计学意义，提示短期内口服COCs治疗PCOS具有安全性，这跟谷牧青等[11]的研究相符，但绝大部分研究发现由雌激素、孕激素混合制剂构成的OC均可使血压升高[12]。分析原因可能是选取的PCOS患者血压在正常范围，心血管损害不严重故血压变化不明显。本研究结果提示，炔雌醇醋酸环丙孕酮及屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）均可改善体内脂代谢紊乱，其中后者调节作用更强，这可能跟其具有强于天然孕酮二十余倍的抗盐皮质激素作用有关。

表4 两组患者治疗前后血脂比较（±s，mmol/L）

表4 两组患者治疗前后血脂比较（±s，mmol/L）

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PCOS患者的性激素改变主要表现为LH和雄激素升高，FSH正常或降低。COCs可降低垂体LH峰值、抑制LH释放、促进肝脏性激素结合球蛋白的生成、抑制雄激素的产生[13]，从而达到调节月经、促进排卵、增加受孕率的作用。本研究显示屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）和炔雌醇醋酸环丙孕酮治疗后患者LH均下降、规律月经率、排卵率均好转，提示短期应用两者均有较好的疗效。雄激素可引起皮脂分泌过多和毛囊导管上皮过度角化产生痤疮，COCs通过降低血中雄激素水平从而控制痤疮。本研究显示观察组和对照组使用药物后T值、痤疮情况均有改善，但两组间比较差异无统计学意义，说明两者疗效相当。两种药物均可从多方面阻断雄激素。CPA是人工合成的具有高效孕激素活性的孕酮，而屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）中屈螺酮是17-α螺内酯的衍生物，药理特性接近天然孕酮，两者均可直接抑制卵巢和肾上腺释放雄激素[14]、降低5-α还原酶活性。虽屈螺酮抗雄激素活性约为CPA的1/3[15]，但屈螺酮可直接减少皮脂的产生，且副作用相对炔雌醇醋酸环丙孕酮更小，故对要求控制痤疮的PCOS患者，前者具有更高的临床使用价值。

屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）组前期点滴出血模式较炔雌醇醋酸环丙孕酮组明显，服用数月后可明显改善。炔雌醇醋酸环丙孕酮组不良反应者较屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）组多，但两组比较差异无统计学意义，可能跟样本量小有关。炔雌醇醋酸环丙孕酮于月经第5天始服用，容易漏服错服，而屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）28粒包装，使用者连续服完1个周期，无论月经是否来潮，即可继续服用下一个包装，无需停药，故对于容易忘记按时服药的年轻患者更适合选用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）。

综上所述，屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）与炔雌醇醋酸环丙孕酮对PCOS均具有较好的疗效，在血脂代谢方面屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）有一定优势，且屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）用药简单，不良反应小，患者易于接受。