不同非典型抗精神病药严重不良反应监测及对策分析

卜文芬 张文新 陈财德

湖北省十堰市中西医结合医院精神科，湖北十堰 442000

非典型抗精神病药又称为第二代抗精神病药，适用于急、慢性精神分裂症及其他各种精神病性状态和阳性症状和阴性症状治疗中，具有抗精神病作用强，锥体外系反应少特征，其中以氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平等药物应用广泛。然而非典型抗精神病药物易引起严重不良反应，而且国家药品不良反应监测中心药物警戒快讯分别发布了多项严重不良反应风险，认为非典型抗精神病药不良反应需持续监测[1]。与经典的抗精神病药物相比，非典型抗精神病药物具有疗效更好、安全性更高、耐受性更好优势，但仍存在诸多不良反应，多表现出对中枢神经系统的影响、对代谢及内分泌系统的影响、对血液系统的影响等，严重者甚至增加死亡率，如美国和欧盟临床试验分析认为伴有老年痴呆症的精神行为患者使用抗精神病药物可导致死亡风险升高，因此需确保药物安全性，需加强不良反应的监测，分析不良反应规律及特征，作为调整用药的可靠依据[2]。为此，本研究对不同非典型抗精神病药的严重不良反应监测结果及防范对策进行了探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选择十堰市中西医结合医院（本院）于2017年1月至2019年12月接收的经非典型抗精神病药治疗且发生严重不良反应1277例患者的临床资料。其中男性711例，女性566例，年龄10～82岁，平均（51.42±8.16）岁。纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第3版）》[3]相关标准，包含精神分裂症、躁狂型精神病、双相情感障碍、精神妄想症等。排除标准：行非典型抗精神病药治疗未发生不良反应患者；合并严重心肝肾等脏器疾病患者；恶性肿瘤患者；妊娠期、哺乳期妇女等。

1.2 方法

结合本院自制抗精神病药物记录表进行统计，包含患者的姓名、性别、年龄、用药情况等。氯氮平、利培酮、 奥氮平、喹硫平、氨磺必利、齐拉西酮、阿立哌唑和帕利哌酮等药物的不良反应类型、发生时间、表现特征及转归，采用EXCEL软件进行数据统计和分析。

2 结果

2.1 非典型抗精神病药不良反应占比分析

奥氮平不良反应占比（30.15%）最高，其次为喹硫平（21.38%），利培酮（15.82%），氯氮平（11.98%），阿立哌唑（8.38%），帕利哌酮（6.42%），氨磺必利（3.92%），齐拉西酮（1.96%）。新的严重不良反应氯氮平（19.61%）占比最高。见表1。

表1 非典型抗精神病药不良反应占比分析（%）

2.2 非典型抗精神病药不良反应年龄分析

21～40岁不良反应占比（58.73%）最高，其次为41～60岁（20.99%），61～80岁（10.42%），＞80岁（8.61%）及10～20岁（1.25%）最低。见表2。

表2 非典型抗精神病药不良反应年龄分析

2.3 非典型抗精神病药不良反应累及系统及器官分析

非典型抗精神病药不良反应累及系统及器官以肝胆系统损害（29.13%）占比最高，其次为神经系统损害（22.70%），心血管系统损害（11.11%），血液系统损害（7.57%），胃肠系统损害（6.19%），生殖系统损害（5.71%），部分患者发生2种及以上累及系统及器官不良反应。见表3。

表3 非典型抗精神病药不良反应累及系统及器官分析（%）

2.4 非典型抗精神病药不良反应转归分析

1277例患者不良反应好转1275例，占比99.84%，后遗症肥胖1例，占比0.08%，死亡1例，占比0.08%。

3 讨论

国家食品药品监督管理局对非典型抗精神病药的严重不良反应监测非常重视，督促加强对不同药物的不良反应发生率、发生类型、发挥规律等进行统计分析，作为调整用药的可靠依据，提高治疗安全性[4-5]。氯氮平具有强大镇静催眠作用，适用于治疗多种类型的精神分裂症，锥体外系反应较轻。利培酮为D2受体拮抗药，改善精神分裂症的阳性症状，锥体外系副作用少而轻。奥氮平具有D2受体拮抗改善精神分裂症的阳性症状和拮抗5-HT2A受体改善精神分裂症的阴性症状作用。喹硫平功效同奥氮平，且对组胺H1受体和肾上腺素α1受体的拮抗作用可导致嗜睡和直立性低血压[6]。氨磺必利、齐拉西酮、阿立哌唑、帕利哌酮等功效均同奥氮平，改善阳性症状和阴性症状，存在一定细微差异，但疗效好，且不良反应相对经典的抗精神病药物少，安全性相对较高[7]。上述药物均属于常见的非典型抗精神病药，均可能引起不良反应。本研究结果显示奥氮平不良反应占比最高，其次为喹硫平，利培酮，氯氮平，阿立哌唑，帕利哌酮，氨磺必利，齐拉西酮。新的严重不良反应氯氮平占比最高；21～40岁不良反应占比最高，其次为41～60岁，＞60岁及10～20岁；提示奥氮平、喹硫平、利培酮相对不良反应发生率较高，而且各个年龄段均可能发生。由于精神病在青壮年群体发病率较高，因此不良反应在青壮年群体占比较高。氯氮平主要造成胃肠系统损害和肝胆系统损害，导致肠梗阻、肝功能异常等。利培酮主要造成神经系统损害和肝胆系统损害，导致锥体外系综合征、转氨酶升高等。奥氮平主要造成肝胆系统损害和神经系统损害，导致肝功能异常加重、肌张力增强、迟发性运动障碍等。喹硫平主要造成肝胆系统损害和神经系统损害，导致谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、不安腿综合征、癫痫发作等[8]。氨磺必利主要造成神经系统损害和心血管系统损害，导致肌张力增强、窦性心动过缓、心动过速等[9]。齐拉西酮主要造成神经系统损害和皮肤及其附件损害，导致锥体外系综合征、眼向上偏、皮疹、皮肤红肿等[10]。阿立哌唑主要造成神经系统损害和肝胆系统损害，导致锥体外系综合征、震颤、肝功能异常等[11]。帕利哌酮造成神经系统损害和生殖系统损害，导致锥体外系综合征、静坐不能、催乳素增高、月经延迟等[12-13]。不同非典型抗精神病药不良反应存在差异，多数不良反应累及肝胆系统、神经系统等[14-16]。本研究结果显示非典型抗精神病药不良反应累及系统及器官以肝胆系统损害占比最高，其次为神经系统损害，心血管系统损害，血液系统损害，胃肠系统损害，生殖系统损害，部分患者发生两种及以上累及系统及器官不良反应。提示肝胆系统损害、神经系统损害、心血管系统损害属于常见不良反应累及系统及器官，而且部分患者发生多个系统及器官损害，相对严重。除常见不良反应症状表现外，精神紊乱、代谢和营养障碍、呼吸系统损害、骨骼及肌肉损害等也较为严重，导致意识模糊、意识障碍、血糖升高、血脂升高、肥胖、呼吸衰竭、吸入性肺炎、肌酸激酶升高、肌松弛等。本研究结果显示1277例患者不良反应好转1275例，后遗症肥胖1例，死亡1例，提示虽然非典型抗精神病药的严重不良反应多，但及时发现及处理可明显改善。为保证用药安全性，用药过程需注意用药禁忌，如肝、肾功能不全应准确评估患者身体状况，慎重选择药物的种类和将，并加强肝肾功能监测，避免造成不可挽回的损害。无肝、肾功能不全患者也需充分评估、权衡患者个体特征，明确患者过敏史、潜在代谢疾病等危险因素，如胃肠道疾病患者严禁氯氮平，泌尿系统患者严禁阿立哌唑等。

综上所述，不同非典型抗精神病药的严重不良反应可造成多个系统及器官损害，需重视依据患者个性化特征选择适宜用药，降低不良反应。