血浆Apelin-12水平对急性心肌梗死后心力衰竭发生的预测价值

刘红菊，禹海文

作者单位：1郑州煤炭工业（集团）有限责任公司总医院老年医学科，河南 新密452371；2郑州大学第一附属医院心内五科，河南 郑州450000

急性心肌梗死（AMI）是急诊科常见的危急重症，可并发心力衰竭（HF）等并发症，严重者可能危及生命。近年来，随着医疗技术的不断进步及经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的广泛应用，AMI后发生HF的比例明显下降，但一旦并发HF，将严重影响病人生存质量。因此，早期预测AMI后HF发生显得尤为重要。Apelin 是一种新型脂肪细胞因子，研究发现Apelin 与冠状动脉粥样硬化发生、发展有关。Apelin-12 是Apelin 的一个亚型，广泛分布于冠状动脉内皮细胞及心肌组织中，其在心血管系统中的作用已成为研究热点。有研究报道，Apelin-12 与心肌缺血后再灌注损伤有关，而与AMI 后HF发生关系尚不十分清楚。鉴于此，本研究通过检测210 例AMI 病人血浆Apelin-12 水平，用于评估其与AMI 后HF 发生、发展可能关系，并探讨血浆Apelin-12 水平对AMI 后HF 发生的预测价值。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2019年6月郑州煤炭工业（集团）有限责任公司总医院心血管内科收治的AMI 病人210 例作为研究对象。纳入标准：①均通过冠状动脉造影明确诊断；②资料齐全；③均为首次发病，且发病至PCI 时间＜12 h；④入组时未发生HF。排除标准：①存在严重凝血功能障碍；②近期严重感染；③严重肝、肾功能不全；④伴有其他器质性心脏病；⑤合并自身免疫性疾病或肿瘤。病人或其近亲属知情同意，本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法

1.2.1

病例分组 采用Killip 分级法评估病人心功能，根据AMI治疗1周后是否发生HF将病人分为非HF 组（Killip Ⅰ级，131 例）和HF 组（Killip Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级，79例）。

1.2.2

临床资料收集 收集210 例入院时性别、年龄、吸烟史、高血压史、糖尿病史、心率、梗死相关血管及梗死部位情况。并检测入院时血清学指标，采用全自动生化分析仪（购自山东博科科学仪器有限公司）测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平；肾小球滤过率估算值（eGFR）=186×[SCr（μmol/L）×0.011 3］-1.154×年龄-0.203×（0.742 女性）×（1.233 中国人）；病人入院时均接受荷兰Philips IE 33 型彩色多普勒超声诊断仪检查，记录左室射血分数（LVEF）。

1.2.3

血浆Apelin-12 水平检测 抽取病人入院时外周静脉血3 mL；使用酶联免疫吸附法（ELISA），按照试剂盒说明书测定血浆Apelin-12 水平。人Apelin-12 试剂盒购自南京卡米洛生物工程有限公司，批内和批间变异系数分别为＜5%、＜14%。

2 结果

2.1 两组病人临床资料比较

HF 组血清cTnI、CKMB水平明显高于非HF组，eGFR、LVEF及血浆Apelin-12水平均明显低于非HF组（

P

＜0.05）。见表1。

2.2 HF病人不同Killip分级间血浆Apelin

-

12水平及LVEF 比较

Killip Ⅳ级、Ⅲ级病人血浆Apelin-12 水平及LVEF 均明显低于Killip Ⅱ级病人（

P

＜0.05），Killip Ⅳ级病人血浆Apelin-12 水平及LVEF均明显低于Killip Ⅲ级病人（

P

＜0.05）。见表2。

2.3 HF 病人血浆Apelin

-

12 水平与LVEF 相关性

HF 病人血浆Apelin-12 水平与LVEF 呈正相关（

r

=0.637，

P

＜0.05）。见图1。

2.4 影响AMI 后HF 发生的危险因素分析

以AMI 后是否发生HF 为因变量，以cTnI、CK-MB、eGFR、LVEF 及血浆Apelin-12 水平为自变量进行logistic 回归分析。结果显示eGFR、LVEF 及血浆Apelin-12 水平是影响AMI 后HF 发生的独立危险因素（

P

＜0.05），而cTnI、CK-MB与AMI后是否发生HF无独立相关性（

P

＞0.05）。见表3。

2.5 ROC 曲线分析eGFR、LVEF 及血浆Apelin

-

12水平对AMI 后HF 发生的预测价值

血浆Apelin-12 水平预测AMI 后HF 发生的曲线下面积（AUC）明显高于eGFR（

Z

=4.010，

P

＜0.001）和LVEF（

Z

=2.380，

P

=0.017），最佳截断值为0.57 μg/L 时预测灵敏度为87.10%，特异度高达91.40%。见表4、图2。

3 讨论

AMI发病凶险，病情变化迅速，临床病死率和致残率均较高，已成为威胁人类生命安全的重要心血管疾病之一。研究发现AMI 后发生的HF 是造成病人死亡的主要原因。由于AMI 后HF 发病早期无特异性临床表现，部分病人因错过抗HF 治疗最佳时期，严重者可能引起急性失代偿性HF 发作，甚至死亡。因此，寻找可靠有效的潜在标志物对AMI后HF发生的早期预测具有重要意义，以期为早期防治AMI后HF提供帮助。

Apelin是G蛋白偶联受体血管紧张素1型受体相关蛋白（APJ）的内源性配体，广泛分布于中枢神经系统及血管、心脏等重要器官中。Apelin 与APJ 构成Apelin/APJ 系统，具有广泛的生物学作用，可参与调节心血管功能，并能促进血管生成，在心血管系统中发挥至关重要的作用。Amrousy、El-mahdy研究发现，入院时先天性心脏病继发心力衰竭儿童血清Apelin水平明显低于健康儿童，且预后不良病人血清Apelin水平远低于预后良好者，在预后评估中具有重要价值。Apelin 存在多种亚型，Apelin-12 是其中之一，具有较强的生物学活性，其水平异常变化与冠状动脉狭窄形成及其严重程度有关。Yang等研究报道，ST段抬高型心肌梗死病人接受直接PCI治疗并随访2.5年，结果显示发生主要心血管不良事件（MACEs）病人血浆Apelin-12 水平及eGFR、LVEF 均明显低于未发生MACEs病人，可作为预测ST段抬高型心肌梗死病人MACEs发生的有效指标。此外，刘凤等研究证实，2型糖尿病合并心脑血管疾病病人血浆Apelin-12水平远低于单纯2型糖尿病病人，血浆Apelin-12水平降低与2型糖尿病病人发生高血压、冠心病有关。综上发现，探讨血浆Apelin-12水平能否作为AMI后HF发生的预测因子具有一定意义。

表1 急性心肌梗死210例临床资料比较

表2 心力衰竭病人79例不同Killip分级间血浆Apelin-12水平及LVEF比较/±s

图1 急性心肌梗死后心力衰竭病人血浆Apelin-12水平与左室射血分数（LVEF）相关性

表3 影响AMI后HF发生的危险因素分析

表4 eGFR、LVEF及血浆Apelin-12水平对AMI后HF发生的预测价值

图2 eGFR、LVEF及血浆Apelin-12水平预测AMI后HF发生的ROC曲线

本研究结果中，HF组病人血清cTnI、CK-MB水平远高于非HF 组病人，eGFR、LVEF 及血浆Apelin-12水平均远低于非HF组病人，与Yang等研究结果类似，提示血清cTnI、CK-MB水平升高，eGFR、LVEF及血浆Apelin-12水平降低可能与HF 引起严重血流动力学紊乱有关，均在AMI后HF发生中具有重要作用。本研究还发现，Killip Ⅱ级HF病人血浆Apelin-12水平及LVEF最高，其次为Killip Ⅲ级，Killip Ⅳ级病人血浆Apelin-12 水平及LVEF 最低，提示血浆Apelin-12水平及LVEF降低可能与AMI后HF发生及其严重程度有关。Pearson检验分析发现，HF病人血浆Apelin-12 水平与LVEF 呈正相关，进一步提示血浆Apelin-12 水平越低，AMI 后HF 可能越严重。多变量logistic回归分析发现，eGFR、LVEF及血浆Apelin-12水平均是影响AMI后HF发生的独立危险因素，提示检测eGFR、LVEF 及血浆Apelin-12 水平可能有利于预测AMI后HF发生情况，对临床防治AMI后HF具有积极作用。此外，ROC曲线分析发现，血浆Apelin-12水平预测AMI后HF发生的AUC高于eGFR和LVEF，最佳截断值为0.57 μg/L时预测灵敏度为87.10%，特异度高达91.40%，提示血浆Apelin-12水平可作为评估AMI后HF发生的有效因子。

综上所述，本研究血浆Apelin-12水平降低可能与AMI后HF发生及其严重程度有关，检测血浆Apelin-12水平有望作为判断AMI后HF发生的重要指标，临床应密切关注AMI病人血浆Apelin-12水平变化，以期为预防AMI后HF发生及HF个体化治疗提供有力依据。AMI后HF发生受多种因素影响，研究结果可能具有一定偏差，下一步应增加样本量进行验证。