依折麦布联合氯吡格雷、阿司匹林治疗进展性缺血性脑卒中的效果

施迎兵

(通许县人民医院 神经内科，河南 开封 475400)

进展性缺血性脑卒中为临床常见病，主要为卒中后神经功能损伤症状阶梯状加重变化趋势，若未及时有效治疗，病情持续恶化，威胁患者生命安全[1]。临床常见治疗方式为氯吡格雷、阿司匹林双抗疗法，可控制病情进展，改善神经功能，但整体治疗效果欠佳，无法满足临床需求[2]。依折麦布为胆固醇吸收抑制剂，具有延缓斑块进展及降脂效果，在卒中类疾病中发挥积极作用。本研究选取通许县人民医院接收的进展性缺血性脑卒中患者114例，旨在分析依折麦布联合氯吡格雷、阿司匹林的治疗效果。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取通许县人民医院2019年3月至2020年3月接收的进展性缺血性脑卒中患者114例，依据抽签法分为联合组与双抗组，各57例。联合组：男24例，女33例，年龄37～60岁，平均(48.69±5.54)岁，高血压19例，高脂血症20例，糖尿病18例。双抗组：男28例，女29例，年龄38～60岁，平均(49.17±5.39)岁，高血压21例，高脂血症20例，糖尿病16例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入：①通过头颅CT、磁共振、颈动脉超声等诊断为进展性缺血性脑卒中者；②患者及家属签署同意协议书者；③发病时间不超过48 h者。(2)排除：①合并血液系统疾病者；②血流动力学不稳定者；③合并恶性肿瘤者；④心、肾、肝等重要器官功能严重异常者；⑤1个月内应用抗凝、抗血小板药物者；⑥对本研究药物成分过敏者；⑦治疗依从性较差者；⑧伴其他脑血管疾病史者。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 给予两组患者降血糖、降血压、降颅内压、他汀类调脂等对症支持治疗。

1.3.2双抗组 接受氯吡格雷[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20056410]、阿司匹林(山西兰花药业股份有限公司，国药准字H14023980)治疗。口服氯吡格雷，每次75 mg，每日1次；口服阿司匹林，每次0.1 g，每日1次。持续用药3周，观察效果。

1.3.3联合组 基于双抗组加用依折麦布[MSD Pharma(Singapore)Pte. Ltd.国药准字J20171023]治疗，口服，每次10 mg，每日1次。持续用药3周，观察效果。

1.4 疗效评估标准用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评估治疗效果，标准如下：NIHSS评分降低率<18%为无效；NIHSS评分降低率18%～44%为有效；NIHSS评分降低率45%～89%为显效；NIHSS评分降低率≥90%为临床痊愈。降低率为治疗前后差值占治疗前的百分比。将临床痊愈、显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标(1)临床疗效。(2)神经缺损状况。采用NIHSS评估两组治疗前、治疗3周神经缺损状况，共11个项目，总分42分，神经缺损与评分成正比。(3)血清指标。收集晨起空腹外周静脉血6 mL，均分为2份。1份采用酶光度选牙色法测血清甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)水平，双试剂直接法测血清低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平，型号7600日立全自动生化分析仪，试剂盒由上海蓝怡科技有限公司提供，采用双抗体夹心法测血清半乳糖凝集素3(galectin-3)水平，试剂盒由上海远慕生物科技有限公司提供；采用胱硫醚法测血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，试剂盒由威特曼生物科技有限公司提供。另1份，采用凝固法测血浆纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)水平，试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。

2 结果

2.1 临床疗效联合组总有效率高于双抗组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 神经缺损状况治疗前两组NIHSS评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3周联合组NIHSS评分低于双抗组(P<0.05)。见表2。

表2 两组不同时间点NIHSS评分比较分)

2.3 血脂指标治疗前两组血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3周后联合组血清TG、TC、LDL-C水平低于双抗组，血清HDL-C水平高于双抗组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血脂指标对比

2.4 血清Hcy、Fib、galectin-3水平治疗前两组血清galectin-3、Hcy、血浆Fib水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3周后联合组血清galectin-3、Hcy、血浆Fib水平低于双抗组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清Hcy、Fib、galectin-3水平比较

3 讨论

进展性缺血性脑卒中为脑血管常见病变，多发于老年人群，其发病因素较复杂，主要致病因素为脑动脉粥样硬化，还与高血压、高纤维蛋白、高脂血症等脑外因素相关，且发病后易遗留严重后遗症，影响患者生活质量[3]。故需短时间内控制病情，促进病情转归及改善预后。

氯吡格雷、阿司匹林为双联抗血小板疗法，可发挥抗炎、抑制血小板聚集、阻滞Fib合成、扩血管等作用。本研究结果显示，联合组总有效率(91.23%)高于双抗组(71.93%)，治疗3周NIHSS评分低于双抗组，治疗后血清TG、TC、LDL-C水平低于双抗组，血清HDL-C水平高于双抗组。依折麦布可通过阻滞小肠转运胆固醇功能，减少肝存贮胆固醇量，加快LDL-C代谢，发挥降脂效果，同时起到抗动脉斑块效果，且依折麦布代谢系统有独立性，主要通过非肝药酶诱导剂实施代谢，对其他代谢无影响，不影响胆酸排泄、激素吸收及维生素吸收，用药安全性高[4]。故依折麦布联合氯吡格雷、阿司匹林治疗可提高临床治疗效果，减轻脑神经缺损，改善血脂水平。

galectin-3可激活巨噬细胞释放炎症因子，促进泡沫细胞形成，且抑制平滑肌和基质粘连等，并参与动脉粥样斑块形成与发展，其水平升高，可加剧病情进展；Fib呈高表达状态则反映机体处在高凝状态与炎症活动状态，其表达水平每增加1单位，颈动脉斑块易损风险提高1.408倍；Hcy为炎症刺激物，能利用多种机制诱导动脉粥样硬化产生，促进病情进展[5-7]。本研究结果显示，治疗后联合组血清galectin-3、Hcy、血浆Fib水平低于双抗组，依折麦布可抑制炎症反应，降低泡沫细胞水平，稳定动脉粥样斑块，发挥抗动脉粥样硬化效果，阻止脑动脉狭窄，减少复发风险，并改善预后，故依折麦布联合氯吡格雷、阿司匹林治疗时可下调血清galectin-3、Hcy、血浆Fib水平，促进病情转归。

综上所述，依折麦布联合氯吡格雷、阿司匹林治疗进展性缺血性脑卒中患者，可增强治疗效果，改善脑神经功能，调节血脂水平，抑制血清galectin-3、Hcy、血浆Fib水平，在临床中应用价值较高，可推广。