布地奈德联合孟鲁司特对支气管哮喘急性发作期患儿炎症因子及免疫功能的影响

李霞

(罗山县妇幼保健院 小儿内科，河南 信阳 464200)

支气管哮喘是临床儿科常见的慢性呼吸道疾病，具有胸闷、气促、喘息及咳嗽等症状，且呈阵发性发作，常在清晨及夜间急性发作或加剧，威胁患儿健康安全[1]。目前，该疾病主要治疗措施是远离变应原、控制炎症及扩张支气管。布地奈德属于糖皮质激素，抗炎作用较强，能有效缓解变态反应引起的支气管痉挛，但其对白三烯作用效果甚微。孟鲁司特作为白三烯受体拮抗剂，能有效抑制其致炎和致喘作用[2-3]。为了寻求支气管哮喘更好的治疗方案，本研究选取70例支气管哮喘患儿作为研究对象，采用布地奈德联合孟鲁司特治疗支气管哮喘急性发作期患儿，探讨两种药物联合治疗对炎症因子及免疫功能的影响，以期为未来该疾病的治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年7月至2019年6月罗山县妇幼保健院收治的70例支气管哮喘患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各35例。对照组女16例，男19例；年龄2～14岁，平均(6.96±2.65)岁；病程2个月～5 a，平均(2.85±1.23)a；血氧分压(PaO2)68～78 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均(73.46±2.19)mmHg。观察组女15例，男20例；年龄2.5～13岁，平均(6.85±2.61)a；病程5个月～5 a，平均(2.95±1.36)a；PaO267～78 mmHg，平均(73.28±2.14)mmHg。两组性别、年龄、病程、PaO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经罗山县妇幼保健院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①诊断符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[4]中支气管哮喘的诊断标准；②病情为急性发作期；③入组前未规律使用吸入性糖皮质激素；④所有患儿家属知情同意。(2)排除标准：①对本研究用药过敏；②肝、肾功能不全；③依从性较差；④合并先天性气管或肺部发育不良；⑤合并严重肺部感染。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 所有患儿远离变应原，同时给予常规吸氧、祛痰及扩张支气管等对症治疗。其中扩支气管药物为特布他林(Astrazeneca，批准文号ABH20140108)，将2.5 mg特布他林稀释于4 mL生理盐水中，雾化吸入，每次10～15 min，每日3次。

1.3.2对照组 患儿在上述治疗基础上接受布地奈德吸入气雾剂[上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552，规格：每瓶100揿，每揿含布地奈德(C25H34O6)200 μg]治疗，每次5揿，每日2次。治疗2周。

1.3.3观察组 在对照组基础上联合孟鲁司特钠咀嚼片[四川大冢制药有限公司，国药准字H20064828，规格：5 mg(按孟鲁司特计)]治疗，2～5岁患儿每次4 mg，每日1次；6～14岁患儿每次5 mg，每日1次，均睡前服用。治疗2周。

1.4 观察指标(1)治疗前及治疗2周后分别采集患儿空腹静脉血2 mL，通过自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司，AU5800型)，以酶联免疫吸附法检测白介素-6(interleukin -6，IL-6)、白介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。(2)治疗前及治疗2周后用上述方法检测两组患儿血清免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白E(IgE)。

2 结果

2.1 炎症因子水平治疗前，两组IL-6、IL-8和TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组IL-6、IL-8和TNF-α水平均降低，且观察组降低水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 免疫因子水平治疗前，两组血清中IgG、IgA、IgE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组血清中IgG、IgA水平均升高，IgE水平均降低，且观察组血清中IgG、IgA、IgE变化优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较

表2 两组患儿治疗前后免疫因子水平比较

3 讨论

支气管哮喘主要是由炎性细胞浸润而引发的一种慢性气道炎症反应，其发病机制复杂，与患者免疫功能、内分泌因素、遗传因素及环境因素等密切相关。该病病程较长且易反复发作，儿童发病率较高，发作时，患儿呼吸困难、呼气延长且伴有喘鸣声，严重者气道广泛堵塞，患儿面色青灰、大汗淋漓、恐惧不安，甚至出现闭锁肺，威胁患儿生命安全[5]。因此，寻求有效治疗方案，以帮助该疾病患儿控制病情，解除气道堵塞，改善预后尤为重要。

白三烯、IL-6、IL-8和TNF-α等炎症因子可以与其特异性的受体结合，损伤人体支气管黏膜细胞，引发气道炎症；而患儿免疫功能发育尚不完善且较成年人降低，当哮喘急性发作时消耗大量免疫球蛋白，导致IgG、IgA水平下降，但作为变态反应前哨免疫球蛋白IgE水平上升，造成免疫功能紊乱[6]。因此，治疗支气管哮喘急性发作期的患儿的关键是降低其炎症因子水平、提高免疫功能，保证支气管通气。本研究结果显示，观察组患儿治疗后IL-6、IL-8和TNF-α水平低于对照组，且IgG、IgA水平高于对照组，IgE水平低于对照组，表明布地奈德联合孟鲁司特治疗支气管哮喘急性发作期患儿，能有效降低炎症因子水平，改善免疫功能。分析原因在于，特布他林可以直接作用于支气管平滑肌，解除支气管收缩；还可以增强气道纤毛运动，抑制呼吸道黏膜炎症反应[7]。布地奈德作为具有高效抗炎作用的糖皮质激素，能诱导脂皮素的合成而抑制磷脂酶A2，增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，从而使组胺等过敏活性递质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应[8]。同时雾化吸入布地奈德，可迅速通过口腔扩散至肺部，抑制致炎、致敏等活性物质的生成，改善肺通气功能，减轻患儿哮喘、呼吸困难等症状。但二者联合有时仍不能改善呼吸困难，且费用高，故为了增强治疗效果、缩短病程、降低治疗费用，应联合使用其他药物。

孟鲁司特是一种新型非激素类抗炎药，可以特异性阻断支气管中半胱氨酸白三烯作用，从而阻断白三烯介导的一系列炎症反应，从而解除炎症刺激的支气管痉挛，减少炎症导致的气道分泌物，减轻炎症引起的小气道水肿，从而解除支气管阻塞，恢复支气管通气量，缓解支管哮喘症状[9]。特布他林、布地奈德及孟鲁司特通过不同作用机制，协同作用共同解除支气管痉挛，扩张气道平滑肌，增加肺通气量，最终改善呼吸困难症状。

综上所述，布地奈德联合孟鲁司特治疗可降低支气管哮喘急性发作期患儿炎症因子水平，提高患儿免疫功能。