注射用胸腺法新联合TEC方案治疗乳腺癌患者的效果

栾文强，朱晓静，董利，王聪

(濮阳市人民医院 肿瘤科，河南 濮阳 457000)

乳腺癌是临床女性常见恶性肿瘤，发病率较高且呈逐渐上升趋势，严重威胁女性生育健康与生命安全[1]。TEC方案等化疗方案是临床治疗乳腺癌的重要方法，可通过杀灭肿瘤细胞，控制病灶进展，效果明显[2]。但具有毒副作用，且会损伤免疫功能，不利于预后改善。胸腺法新属于新型免疫增强剂，能增强机体免疫功能，提升化疗作用，效果显著。本研究选取94例乳腺癌患者作为研究对象，探讨注射用胸腺法新联合TEC方案的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月至2019年4月濮阳市人民医院收治的94例乳腺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各47例，均为女性。对照组年龄29～64岁，平均(43.65±7.15)岁；肿瘤直径0.4～3.9 cm，平均(1.92±0.69)cm；临床分期：Ⅱb期15例，Ⅲa期16例，Ⅲb期8例，Ⅲc期8例。观察组年龄30～65岁，平均(46.21±7.32)岁；肿瘤直径0.5～4.1 cm，平均(1.97±0.71)cm；临床分期：Ⅱb期16例，Ⅲa期16例，Ⅲb期8例，Ⅲc期 7例。两组年龄、肿瘤直径、临床分期比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经濮阳市人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经核磁共振、CT等影像学或病理检查确诊为乳腺癌；②卡氏评分>70分；③符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)》中乳腺癌诊断标准[3]；④签署知情同意书。(2)排除标准：①采用腹部B超、全胸片、心脏超声、骨扫描等检查为远处转移及严重心、肺功能障碍；②有其他化疗方案治疗史；③免疫系统或血液系统疾病；④肝、肾等重要器官功能障碍；⑤合并其他肿瘤；⑥对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受TEC方案治疗，多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20163032)，75 mg·m-2；表柔比星(山东新时代药业有限公司，国药准字H20123260)，75 mg·m-2；环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20023036)，均为第1天静脉滴注治疗，剂量为500 mg·m-2，以21 d为1个疗程。连续治疗4个疗程。

1.3.2观察组 接受注射用胸腺法新(上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H20113520)联合TEC方案治疗，TEC方案同对照组，注射用胸腺法新皮下注射，每次1.6 mg，每周2次。连续治疗4个疗程。

1.4 疗效评估标准完全缓解(complete remission，CR)：肿瘤体积缩小≥75%，且维持>4周。部分缓解(partial remission，PR)：肿瘤体积缩小45%～74%，且维持>4周。稳定(stable disease，SD)：肿瘤体积缩小<45%或增大<25%。进展(progressive disease，PD)：肿瘤体积增大≥25%甚至出现新病灶。将完全缓解、部分缓解计入总有效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)治疗前、治疗4个疗程后两组免疫指标，T细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。(3)治疗前、治疗4个疗程后两组肿瘤标志物[癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖蛋白抗原153(carbohydrate antigen153，CA153)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)]，采集5 mL空腹静脉血，采用全自动化学发光免疫分析仪(美国雅培Architect i2000sr)及配套试剂盒检测。(4)不良反应(胃肠道反应、肝功能异常、血小板减少、白细胞下降)。

2 结果

2.1 疗效观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 免疫指标治疗前，两组免疫指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4个疗程后，观察组CD8+水平低于对照组，CD4+/CD8+、CD4+水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫指标比较

2.3 肿瘤标志物治疗前，两组肿瘤标志物比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4个疗程后，观察组肿瘤标志物CEA、CA153、AFP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肿瘤标志物比较

2.4 不良反应观察组1例胃肠道反应、1例血小板减少；对照组2例胃肠道反应、2例肝功能异常、2例血小板减少、2例白细胞下降。观察组不良反应发生率4.26%(2/47)低于对照组17.02%(8/47)，差异有统计学意义(χ2=4.029，P=0.045)。

3 讨论

乳腺癌多发于乳腺上皮组织，癌细胞易脱落，转移至全身，是影响女性健康的首位恶性肿瘤，临床上给予有效治疗具有重要意义。TEC方案是治疗乳腺癌的重要化疗方案，其中多西他赛为多烯紫杉醇，是细胞繁殖周期特异性药物，可促进小管聚合成稳定微管并抑制聚解，破坏微管网状结构，干扰细胞分裂；表柔比星是抗生素类肿瘤药物，可直接干扰DNA转录过程，抑制肿瘤繁殖；环磷酰胺是免疫抑制剂，干扰DNA功能，抑制细胞增殖。但毒副作用较大，且会抑制免疫功能。本研究结果显示，观察组总有效率(97.87%)高于对照组(82.98%)，与谢琴[4]研究结果一致。此外，治疗4个疗程后观察组CD8+水平低于对照组，CD4+/CD8+、CD4+水平高于对照组。胸腺法新可直接抑制肿瘤细胞生长，并调控同源性磷酸酶-张力蛋白表达影响肿瘤细胞生长，诱导其凋亡，疗效显著[5]；同时还能提高T细胞活性，增强自然杀伤细胞、T细胞亚群活性，提高抗原呈递细胞识别力、抗原呈递功能，提高免疫功能，增强免疫细胞对肿瘤细胞杀伤作用[6]。

肿瘤标志物是存在于体液及癌组织中生物活性物质，在肿瘤发生发展过程中由肿瘤细胞合成释放，是宿主对肿瘤进行反应性释放，能反映肿瘤存在与生长，且其水平与病情严重程度、肿瘤分期、临床预后具有密切相关性。本研究中治疗4个疗程后，观察组肿瘤标志物CEA、CA153、AFP水平低于对照组。其中CEA是糖蛋白，在多种肿瘤类型中均伴有不同程度阳性表达，组织特异性不强，但对肿瘤发展情况具有一定预测作用；CA153是黏蛋白抗原，多由卵巢癌、乳腺癌、肺癌细胞及某些上皮细胞产生，是目前检测乳腺癌的重要指标；AFP是酸性糖蛋白，多存在于胎儿发育早期卵黄囊或肝中，胎儿出生后会逐渐消失，成年健康人群中水平极低；乳腺癌患者体内AFP会大量合成，可用于癌症疾病的早期诊断。而胸腺法新与TEC方案联合应用既能发挥抗肿瘤作用，又能提升免疫功能，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，更好地发挥抗肿瘤作用，降低血清肿瘤标志物水平，指导临床治疗，有助于预后判断[7]。本研究结果还显示，观察组不良反应发生率(4.26%)低于对照组(17.02%)。表明胸腺法新能减轻骨髓抑制，促进外周血中单个核细胞分泌相关细胞因子，且能提高免疫功能，提高对化疗药物所产生的毒副作用耐受程度，并减轻血细胞异常、胃肠道反应等不良反应[8]。

综上所述，注射用胸腺法新联合TEC方案治疗乳腺癌效果显著，能改善免疫功能，降低血清肿瘤标志物水平，减少不良反应的发生。