普萘洛尔分别联合丙硫氧嘧啶及甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的效果对比

岳德意

(潢川县疾病预防控制中心 门诊部，河南 信阳 465150)

甲状腺功能亢进症(简称甲亢)主要临床表现为消瘦、心悸、多食等，需进行治疗。目前，临床上治疗甲状腺功能亢进症多以药物为主，丙硫氧嘧啶可抑制甲状腺激素合成，甲巯咪唑可抑制甲状腺素(thyroxin 4，T4)及三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)合成，对治疗甲状腺功能亢进症均有一定效果[1]。但单一应用丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑药物治疗，效果易受患者个体差异性影响，因此，临床上常将其与普萘洛尔联合应用。普萘洛尔可阻断β受体，抑制5-脱碘酶，降低T3合成，联合丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑药物治疗甲亢可增强治疗效果[2]。但目前，临床上关于普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶及其与甲巯咪唑联合应用的效果存在争议。基于此，本研究旨在分析普萘洛尔分别联合丙硫氧嘧啶及甲巯咪唑治疗甲亢效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年1月至2020年1月在潢川县疾病预防控制中心门诊采用普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶治疗的35例甲亢患者的临床资料，将其纳入A组，另收集同期在潢川县疾病预防控制中心门诊采用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗的35例甲亢患者的临床资料，将其纳入B组。A组男11例，女24例；年龄23～75岁，平均(49.27±5.36)岁；病程1～6 a，平均(3.61±1.02)a。B组男13例，女22例；年龄24～75岁，平均(49.83±5.29)岁；病程1～5.5 a，平均(3.25±1.05)a。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合相关诊断标准[3]；②原发性甲亢；③临床资料完整。(2)排除标准：①恶性肿瘤、甲亢合并结节性甲状腺肿；②合并哮喘、过敏性鼻炎；③窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、心源性休克、低血压症。

1.3 治疗方法

1.3.1A组 接受普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶治疗。口服普萘洛尔(长春大政药业科技有限公司，生产批号180622)每次10 mg，每日1次；丙硫氧嘧啶(上海朝晖药业有限公司，生产批号180716)，起始剂量为300 mg·d-1，每日3次，之后视患者病情程度调整药物剂量，150～400 mg·d-1，分次口服，最大剂量600 mg·d-1，病情控制后逐渐减量，维持剂量50～150 mg·d-1，共治疗6个月。

1.3.2B组 接受普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗。甲巯咪唑(北京市燕京药业有限公司，生产批号180914)，起始剂量为30 g·d-1，每日3次，视患者病情程度调整药物剂量，15～40 mg·d-1，分次口服，最大剂量60 mg·d-1，病情控制后逐渐减量，维持剂量5～15 mg·d-1；普萘洛尔用法用量同对照组，共治疗6个月。

1.4 评价指标

1.4.1血清学指标 分别在治疗前及治疗6个月后采集两组患者清晨外周静脉血3 mL，保存待用，离心(半径为15 cm，转速为3 000 r·min-1，时间为10 min)并取上清液，保存待检。(1)取待检血清，采用化学发光法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平。(2)取待检血清，采用无磷酸吡哆醛IFCC推荐法测定血清天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷氨酸转移酶(alanine aminotransferase，ALT)水平，应用γ-谷氨酰-3羧基-4-硝基苯胺法测定γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT)水平。

1.4.2不良反应 记录两组粒细胞减少、肝功能损伤、皮疹等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 甲状腺功能两组治疗前及治疗6个月后的血清FT3、FT4、TSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组血清FT3、FT4水平低于治疗前，TSH高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后甲状腺功能指标比较

2.2 肝功能两组治疗前血清AST、ALT、γ-GT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组AST水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；A组ALT、γ-GT水平均高于治疗前，且A组血清ALT、γ-GT水平高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较

2.3 不良反应两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

甲亢的诱发因素及发病机制较复杂，是由甲状腺功能过于活跃，致使自身合成及分泌甲状腺激素过多所致，因此，临床治疗甲亢主要以控制甲状腺激素代谢水平为主。

FT3、FT4可反映甲状腺功能状态，TSH可促进甲状腺细胞增殖、维持血供、促进合成及分泌激素，可有效维持甲状腺正常功能。本研究结果显示，两组治疗前及治疗6个月后FT3、FT4、TSH水平比较无明显差异，治疗6个月后，两组FT3、FT4水平低于治疗前，TSH高于治疗前，提示普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶与普萘洛尔联合甲巯咪唑改善甲状腺功能效果相当。丙硫氧嘧啶可抑制过氧化物酶系统，对抑制甲状腺内酪氨酸的碘化、碘化酪氨酸的缩合，进而抑制甲状腺激素合成，可降低FT3、FT4水平，改善甲状腺功能，进而促进TSH分泌[4-5]。甲巯咪唑对甲状腺内过氧化物酶产生抑制，进而阻断甲状腺组织内络氨酸偶联及碘化物的氧化，阻碍T4、T3合成，降低FT3、FT4水平，提高TSH水平，调节甲状腺细胞增殖，维持甲状腺激素合成及分泌，进而改善患者甲状腺功能[6]。甲亢患者的甲状腺激素合成及分泌存在异常情况，机体保持一种高代谢状态，机体交感神经系统兴奋[7]。而普萘洛尔可以控制交感神经系统过度兴奋，减少周边组织中的T4转化为T3，进而降低T3来源，减弱患者高代谢状态，其与丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑联合应用时，可增强对甲状腺激素的调节效果，促进患者甲状腺功能改善[8]。本研究结果显示，治疗6个月后，两组AST水平与治疗前比较无明显差异；A组ALT、γ-GT水平均高于治疗前，且A组ALT、γ-GT水平高于B组，提示相较丙硫氧嘧啶，甲巯咪唑对肝功能影响更小，分析其原因为：甲巯咪唑的药动力学具有起效快，生物学效应持续时间长等特点，且甲巯咪唑及其代谢物75%～80%经尿排泄，而丙硫氧嘧啶在24 h内仅有35%的药物从尿液中排出，药物蓄积在体内，增加肝负荷，影响肝功能。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较无明显差异，提示普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶与普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢的效果相当，且均具有一定的用药安全性，但甲巯咪唑对肝功能影响较小。

综上所述，普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶与普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢的效果相当，但甲巯咪唑对肝功能影响更小，安全性更高。