乌司他丁联合盐酸右美托咪定对直肠癌患者麻醉效果及术后认知功能的影响

马飞，朱永恒

(杞县中医院 麻醉科，河南 开封 475200)

直肠癌是常见恶性肿瘤之一，目前临床常采用腹腔镜下直肠癌手术治疗，手术虽能有效切除病灶，但手术过程中牵拉、切割周围组织，引起患者不同程度损伤，进而造成患者机体产生应激反应，严重者可造成患者器官衰竭[1]。右美托咪定可抑制儿茶酚胺释放，具有镇静、镇痛作用。乌司他丁是蛋白酶抑制剂，可阻碍血清炎症因子释放，减轻细胞损伤。本研究选取杞县中医院收治的76例直肠癌患者作为研究对象，探讨乌司他丁联合盐酸右美托咪定对患者麻醉效果及术后认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年5月至2019年7月杞县中医院收治的76例直肠癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组与对照组，各38例。研究组男22例，女16例，年龄45～78岁，平均(61.32±8.01)岁，美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ级12例，Ⅱ级26例；对照组男21例，女17例，年龄45～80岁，平均(62.24±8.43)岁，ASA分级Ⅰ级13例，Ⅱ级25例。两组性别、年龄、ASA分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经杞县中医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经病理学检查确诊为直肠癌；②自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①严重心功能不全；②合并其他恶性肿瘤；③严重精神、心理疾病及认知障碍。

1.3 干预方法两组均行腹腔镜下直肠癌手术治疗。采用0.05 mg·kg-1咪达唑仑(江苏九旭药业有限公司，国药准字H20153019)、0.4 μg·kg-1舒芬太尼 (江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143315)、1.5 mg·kg-1丙泊酚(西安力邦制药有限公司，国药准字H20163040)、0.5 mg·kg-1罗库溴铵[N.V.Organon(the netherlands)，注册证号H20140847]静脉注射诱导，气管插管，机械通气(呼吸频率12次·min-1，潮气量8～10 mL·kg-1，吸入氧体积分数为40%～60%，氧分压≥95%)，持续输注4 μg·(kg·min)-1丙泊酚，0.3～0.8 μg·(kg·min)-1舒芬太尼，1.0～1.5 μg·(kg·min)-1罗库溴铵维持麻醉。(1)对照组在患者手术麻醉诱导前泵入盐酸右美托咪定(四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20143195)0.5 μg·kg-1，后以每小时0.3 μg·kg-1持续泵入盐酸右美托咪定，于手术结束前30 min停止泵入。(2)研究组在手术麻醉诱导前同时泵入2 kU·kg-1的乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133)与0.5 μg·kg-1的盐酸右美托咪定，然后以每小时1 kU·kg-1的乌司他丁持续静脉泵入，至术毕，盐酸右美托咪定以每小时0.3 μg·kg-1持续泵入至术毕前30 min。术后使用抗生素预防感染，给予全胃肠外营养支持。

1.4 观察指标(1)比较两组麻醉效果指标，包括睁眼时间、恢复自主呼吸时间、拔出气管导管时间、手术时间。(2)两组术前、术后均抽取静脉血5 mL，离心取上清液，采用放射免疫双抗体法检测患者血清去甲肾上腺素(noradrenaline，NE)、皮质醇(cortisol，Cor)、肾上腺素(epinephrine，E)水平。(3)认知障碍发生情况，两组分别在术前1 d、术后1 d、术后3 d使用简易智能精神状态检查(mini-mental state examination，MMSE)量表进行神经精神测试，MMSE量表包括注意力及计算力、定向力、记忆力、语言能力、回忆力，分值越高，考虑到认知障碍昼轻夜重的特点，将测试时间定为18∶00至20∶00，若术后MMSE评分较术前降低≥2分，则认为出现认知障碍，比较术后1、3 d两组认知障碍发生率。(4)比较两组术后并发症(消化道症状、呼吸抑制、认知障碍、血压升高)发生率。

2 结果

2.1 麻醉效果指标两组恢复自主呼吸时间、拔出气管导管时间、手术时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组睁眼时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组麻醉效果指标比较

2.2 应激反应指标术前，两组血清NE、Cor、E水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后，研究组血清NE、Cor、E水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组手术前后应激反应指标比较

2.3 认知障碍发生率术后3 d，两组认知障碍发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后1 d，研究组认知障碍发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组术后1、3 d认知障碍发生率比较[n(%)]

2.4 术后并发症发生率研究组术后发生消化道症状1例，呼吸抑制1例，认知障碍3例，无血压升高；对照组发生消化道症状2例，呼吸抑制2例，认知障碍14例，血压升高1例。研究组术后并发症发生率为13.16%(5/38)，低于对照组50.00%(19/38)，差异有统计学意义(χ2=11.936，P=0.001)。

3 讨论

临床对于直肠癌患者主要以手术切除病灶组织为主，而手术是一种有创操作，虽腹腔镜下手术可减少机体损害，但不可避免会对患者机体造成不同程度影响，加上患者本身癌症基础，身体抵抗能力弱，术后应激反应、炎症反应较大，而炎症反应能损伤神经细胞，引发术后认知障碍，且麻醉可过度激活三磷酸肌醇受体，影响机体钙离子释放，导致神经细胞凋亡，从而影响手术预后。

盐酸右美托咪定属特异性α2-肾上腺素能受体激动剂，是常用麻醉药物，镇痛、镇静作用良好，能产生抗交感作用，且具有不同程度的神经保护作用[2]。乌司他丁是从健康男性尿液提取的胰蛋白酶抑制剂，可抑制各类蛋白、糖、脂类水解酶活性，进而稳定细胞膜、溶酶体膜，抑制炎症递质释放，并能及时清除机体氧自由基，有效改善患者微循环，从而保护机体各器官；乌司他丁还可降低机体循环中白细胞介素6等炎症因子水平，结合细菌毒素，进而减轻全身炎症反应引起的损伤，促进机体恢复[3]。尹彦玲等[4]研究表明，乌司他丁联合右美托咪定可缩短睁眼时间，降低腹腔镜下结直肠癌手术老年患者认知障碍的发生率。李涛[5]研究显示，在盐酸右美托咪定麻醉基础上联合乌司他丁注射液，效果显著，能降低患者术后应激反应。本研究结果表明，研究组睁眼时间短于对照组，术后血清NE、Cor、E水平、术后并发症发生率低于对照组，提示两者联合不仅可提高麻醉效果，还可减轻患者术后应激反应，降低术后并发症发生风险。乌司他丁、盐酸右美托咪定可发挥不同药物优势，盐酸右美托咪定能镇痛，保护患者中枢神经；手术中使用乌司他丁直接参与保护机体免受炎性损伤，降低术后并发症发生，起到协同作用，进而促进机体恢复。

认知障碍发病机制至今未明确，而手术麻醉被认为是认知障碍的危险因素之一，多数认知障碍患者症状较轻，出现无法正常书写、读书，或记忆力下降等，主要与全麻药物脑毒性有关，临床常用麻醉药可导致不同程度脑细胞凋亡，同时可能影响神经细胞内钙稳态，过度激活三磷酸肌醇受体等，影响Ca2+释放，还可干扰不同神经递质释放、传递，导致神经细胞凋亡，造成神经功能紊乱[6-7]。本研究在直肠癌麻醉中应用乌司他丁联合盐酸右美托咪定后发现，术后1 d研究组认知障碍发生率低于对照组，两者联合可提高神经保护作用，降低认知障碍发生风险。

综上，乌司他丁联合盐酸右美托咪定应用于直肠癌患者，不仅能缩短患者睁眼时间，还可减轻患者术后应激反应，保护患者神经功能，降低术后并发症发生率。