地塞米松辅助治疗对开颅动脉瘤夹闭术后颅内感染患者的影响

苏桂娟，王芳，王宇

(郑州市第一人民医院 神经外科，河南 郑州 450000)

颅内感染是开颅动脉瘤夹闭患者术后常见严重并发症之一，具有病情凶险、病死率高等特点，若未给予及时救治，易遗留神经功能缺损症状，严重威胁患者生命安全[1]。细菌培养显示，革兰阳性菌为开颅动脉瘤夹闭患者术后颅内感染的主要致病菌，然而采取吸氧、抗感染等常规治疗，整体疗效不佳[2]。因此选取一种有效的治疗方式具有重要意义。本研究选取58例开颅动脉瘤夹闭术后颅内感染患者作为研究对象，探讨地塞米松辅助治疗的干预效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年11月至2019年11月郑州市第一人民医院收治的58例开颅动脉瘤夹闭术后颅内感染患者，根据随机数表法分为两组，各29例。常规组男19例，女10例，年龄24～63岁，平均(34.25±5.50)岁；感染时间4.2～8.0 d，平均(6.59±0.40)d；体质量指数18.5～22.6 kg·m-2，平均(20.93±0.58) kg·m-2；13例前交通动脉瘤，7例后交通动脉瘤，2例基底动脉瘤，4例大脑中动脉瘤，3例其他。地塞米松组男17例，女12例，年龄23～62岁，平均(35.19±4.46)岁；感染时间4.0～8.3 d，平均(6.62±0.43)d；体质量指数18.4～22.8 kg·m-2，平均(20.89±0.60) kg·m-2；12例前交通动脉瘤，9例后交通动脉瘤，3例基底动脉瘤，3例大脑中动脉瘤，2例其他。两组上述一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经郑州市第一人民医院医学伦理委员会审核评议同意。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经血常规、脑脊液培养等相关检查证实为开颅动脉瘤夹闭术后颅内感染；②经细菌培养结果显示，致病菌种分别为鲍曼不动杆菌、屎肠球菌、肺炎克雷伯菌；③存在发热、脑膜刺激征阳性，血常规、脑脊液白细胞升高等现象；④患者及家属均签署知情同意书；(2)排除标准：①存在开颅动脉瘤夹闭术禁忌证；②因外伤、高血压或肿瘤转移所致蛛网膜下腔出血；③既往有地塞米松等药物过敏史；④神经炎、视神经肿瘤、甲状腺病变、眼部骨骼畸形所致视神经病变；⑤精神行为异常。

1.3 治疗方法两组均接受早期腰大池持续引流。(1)常规组接受严格卧床休息、定期监测颅内压及神志变化，吸氧、抗感染等对症处理。(2)地塞米松组在常规组基础上缓慢鞘内注射1 mL地塞米松(陕西博森生物制药股份集团有限公司，国药准字H61020226)生理盐水稀释液，每48 h注射1次。两组均持续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 判定标准：治疗后，高热、喷射性呕吐等临床症状或体征全部消退消失，且经细菌培养、脑脊液检查显示恢复正常为治愈；治疗后，上述临床症状或体征明显改善，且经脑脊液检查显示呈阴性为显著缓解；治疗后，上述临床症状或体征有所控制为好转；治疗后，未达到治愈、显著缓解、好转标准为无效。将治愈、显著缓解、好转计入总有效。

1.4.2比较两组治疗前后颅内压、脑脊液蛋白质水平、白细胞计数 分别于治疗前后于脑室外引流管内收集1～2 mL脑脊液，采用丙酮沉淀法检测脑脊液蛋白质水平，试剂盒购自南京信帆生物技术有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4.3血清指标 分别于治疗前后空腹取3 mL静脉血，离心10 min，3 000 r·min-1，分离取上清液，置于-20 ℃低温环境保存，严格参照厦门慧嘉生物科技有限公司提供的酶联免疫吸附试验试剂盒说明书检测血清白细胞介素8(interleukin-8，IL-8)，严格参照上海雅吉生物科技有限公司提供的免疫比浊法试剂盒说明书测定血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。

1.4.4不良反应 观察治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、神经根刺激、耳毒性反应、皮疹。

2 结果

2.1 疗效治疗后，地塞米松组8例治愈，12例显著缓解，7例好转，2例无效；常规组6例治愈，7例显著缓解，8例好转，8例无效。地塞米松组总有效率93.10%(27/29)，高于常规组[72.41%(21/29)]，差异有统计学意义(χ2=4.350，P=0.037)。

2.2 颅内压、脑脊液蛋白质水平、白细胞计数治疗后，两组颅内压、白细胞计数较治疗前下降(P>0.05)；治疗前，两组颅内压、脑脊液蛋白、白细胞计数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后地塞米松组颅内压、白细胞计数较常规组低(P<0.05)。见表1。

表1 两组颅内压、脑脊液蛋白质水平、白细胞计数比较

2.3 血清IL-8、hs-CRP水平治疗后，两组血清IL-8、hs-CRP水平较治疗前下降(P<0.05)；治疗前，两组血清IL-8、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后地塞米松组血清IL-8、hs-CRP水平较常规组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清IL-8、hs-CRP水平比较

2.4 不良反应地塞米松组出现1例恶心、呕吐，1例耳毒性反应；常规组出现2例恶心、呕吐，1例皮疹，1例神经根刺激。地塞米松组不良反应发生率[6.90%(2/29)]与常规组[13.79%(4/29)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.186，P=0.666)。

3 讨论

研究显示，开颅动脉瘤夹闭术后颅内感染发生机制与手术操作难度高、颅脑组织暴露时间较长等因素密切相关[3]。抗菌药物是现阶段临床治疗开颅动脉瘤夹闭术后颅内感染首选药物，虽能抑制感染病情，但长期应用会加重细菌耐药，增加二重感染发生风险，且部分患者可能出现肝功能损害等并发症，不利于预后改善。

鞘内注射地塞米松不仅能促使药物在脑脊液中快速达到有效浓度，降低药物剂量，且缓慢注射还能有效减轻炎性反应，缓解脑水肿程度，预防局部粘连发生。张媛媛等[4]研究发现，鞘内注射万古霉素的基础上联合鞘内注射地塞米松有助于提高颅内感染患者脑脊液细菌清除率，降低颅内压、脑脊液蛋白水平。本研究结果显示，治疗后，地塞米松组总有效率高于常规组，且颅内压、白细胞计数低于常规组。提示鞘内注射地塞米松辅助应用于开颅动脉瘤夹闭术后颅内感染患者，疗效显著，能有效降低颅内压、白细胞计数改善水平。

另有研究表明，炎症反应在开颅动脉瘤夹闭术后颅内感染中起着关键作用[5-6]。其中IL-8作为一种促炎症细胞因子，可调节炎症反应，诱导炎症介质释放，早期检测其水平有助于指导临床鉴别颅内感染类型[7]。hs-CRP是反映机体炎症水平的重要炎症因子，其水平高表达可为术后颅内感染患者合理选择抗菌药物提供循证支持[8]。本研究结果表明，治疗后地塞米松组血清IL-8、hs-CRP水平低于常规组，提示鞘内注射地塞米松有助于减轻开颅动脉瘤夹闭术后颅内感染患者炎症反应。本研究还发现，鞘内注射地塞米松治疗开颅动脉瘤夹闭术后颅内感染，不会增加不良反应发生率，具有一定的安全性。

综上可知，鞘内注射地塞米松能有效提高开颅动脉瘤夹闭术后颅内感染患者疗效，改善颅内压、白细胞计数，降低炎症反应，具有一定的安全性。