复方α-酮酸片联合高通量血液透析治疗尿毒症的效果

金秀名

(许昌市中心医院 肾内科，河南 许昌 461000)

尿毒症是常见肾内科疾病，临床主要表现为肾衰竭导致有毒物质潴留，进而引发酸碱平衡失调、内分泌功能失调、水电解质代谢紊乱等，严重危害患者健康。血液透析是常用肾替代疗法，能帮助患者清除体内毒素，延长生存期，但长期行血液透析者多处于微炎症状态，易引发营养不良、心脑血管疾病等并发症，预后较差[1]。近年来高通量血液透析在尿毒症的治疗中取得良好效果，对缓解微炎症状态、改善营养状况有积极意义。复方α-酮酸片是由多种氨基酸组成的复方药剂，能抑制代谢废物沉积，促进新氨基酸合成，对治疗尿毒症有重要价值。本研究选取许昌市中心医院收治的86例尿毒症患者作为研究对象，探讨复方α-酮酸片联合高通量血液透析的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月至2019年4月许昌市中心医院收治的86例尿毒症患者作为研究对象，依照治疗方法分为联合组与单一组，各43例。联合组女18例，男25例，年龄46～73岁，平均(59.84±6.25)岁，透析时间11～34个月，平均(22.67±5.36)个月；单一组女16例，男27例，年龄47～74岁，平均(60.12±6.08)岁，透析时间11～35个月，平均(22.93±5.42)个月。两组性别、年龄、透析时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经许昌市中心医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《安徽省成人肾病综合征分级诊疗指南》[2]标准；②签署知情同意书。(2)排除标准：合并免疫缺陷、全身感染、凝血功能异常、恶性肿瘤。

1.3 方法

1.3.1单一组 接受高通量血液透析治疗，采用聚砜膜高通量透析器(飞利浦，Pxeriers GK80)，表面积：1.3 m2，超滤系数为40 mL·(mmHg·h)-1(1 mmHg=0.133 kPa)，肝素抗凝，每周3次，每次4 h，血液流速为250 mL·min-1，透析液流速为500 mL·min-1。持续治疗3个月。

1.3.2联合组 接受复方α-酮酸片(北京福元医药股份有限公司，国药准字H20093176)联合高通量血液透析治疗，高通量血液透析方法同单一组，复方α-酮酸片口服，每次2.52 g，每日3次。持续治疗3个月。

1.4 疗效评定标准临床体征消失或改善明显，内生肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr)增加>30%，血肌酐(serum creatinine，SCr)降低>30%为显效；临床症状有所好转，Ccr增加20%～30%，SCr降低20%～30%为有效；不符合上述标准为无效。将有效、显效计入总有效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)治疗前、治疗后两组营养状态以主观综合性营养评价法(subjective global assessment，SGA)、营养不良-炎症反应评分(malnutrition inflammation score，MIS)评定。SGA包括症状、饮食、功能检查、体征等6方面，营养良好为总分≥25分，轻中度营养不良为13～24分，重度营养不良为≤12分；MIS包括体质量指数、主观评估、实验室测定、体格检查4方面，共10个题目，采用4级(0～3分)记分法，满分0～30分，得分越高说明营养状态越差。(3)取静脉血3 mL，离心(3 000 r·min-1，10 min)，分离血清，以酶联免疫吸附法测定两组治疗前后肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin 6，IL-6)水平，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格根据说明书操作。(4)采用碱性磷酸酶染色测定两组治疗前后血清CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平，试剂盒由北京中衫金桥生物技术公司提供，完全遵照说明书进行操作。

2 结果

2.1 疗效联合组总有效率高于单一组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 营养状态治疗前，两组SGA、MIS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SGA评分升高，MIS评分降低，且联合组SGA高于单一组，MIS低于单一组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后营养状态比较分)

2.3 炎症指标治疗前，两组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平降低，且联合组低于单一组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎症指标比较

2.4 免疫功能指标治疗前，两组血清CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，且联合组CD4+、CD4+/CD8+水平高于单一组，CD8+水平低于单一组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能指标比较

3 讨论

维持性血液透析是治疗终末期肾病的有效方式，其疗效已经临床反复证实，可延长肾衰竭患者生存期，但长期接受血透患者易出现营养不良，呈现微炎症状态，进而发生代谢性酸中毒，产生恶病质，不利于预后[3]。高通量血液透析属于一种新兴的血透方式，能有效清除机体内总分子物质，降低并发症发生风险，降低病死率，同时研究指出，其能减轻机体氧化应激反应，调节营养状况，缓解炎症反应，有利于提升患者生活质量[4]。复方α-酮酸片是一种酮基、氨基酸类似物，可经氨基化、转氨基生成机体必需的缬氨酸、亮氨酸等，同时其能结合含氮代谢废物，缓解氮质血症，进而改善机体营养、代谢性酸中毒状态[5]。有研究表明，维持性血液透析患者接受透析同时联合复方α-酮酸能有效改善机体营养状况、微炎症状态[6]。血清TNF-α、hs-CRP、IL-6为常见炎症指标，其水平变化能反映机体微炎症状态[7]。本研究结果显示，联合组总有效率(95.35%)高于单一组(79.07%)，治疗后SGA高于单一组，MIS低于单一组，血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于单一组，与上述研究一致。可见复方α-酮酸片+高通量血液透析对尿毒症患者效果显著，可改善营养不良症状，缓解微炎症状态。

尿毒症患者体内毒素沉积可抑制T细胞功能，进而导致患者免疫功能低下。CD8+、CD4+、CD4+/CD8+是重要T细胞亚群，CD8+有免疫抑制效果，CD4+可增强机体免疫反应，而CD4+/CD8+为重要免疫功能评价指标，其占比失衡会引发免疫功能紊乱[8]。本研究结果显示，治疗后联合组血清CD4+、CD4+/CD8+水平高于单一组，CD8+水平低于单一组，可见复方α-酮酸片联合高通量血液透析能调节尿毒症患者免疫功能。

综上所述，尿毒症患者接受复方α-酮酸片联合高通量血液透析治疗能减轻微炎症状态，改善营养状况，增强免疫功能，提高治疗效果。