血清心肌肌钙蛋白T、C反应蛋白水平与维持性血液透析患者预后的相关性

张亚敏

(郑州市第一人民医院 肾病风湿免疫科，河南 郑州 450000)

维持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)通过长期血液透析，延长终末期肾病患者生命，能保护残余肾功能，改善患者生活质量。但接受MHD治疗的患者远期预后仍较差，病死率高，其中由于心血管事件死亡的患者高达50%[1]。心脏肌钙蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)是检测心血管疾病的重要指标，是诊断心肌梗死的敏感和特异性标志物，血清 cTnT水平上升与心血管事件有关[2]。C反应蛋白(C reactive protein，CRP)为一种炎症因子，是评价蛋白质-能量营养不良(protein-energy malnutrition，PEW)、微炎症状态常用指标，其水平可影响MHD患者预后[3]。本研究选取87例MHD患者及87例健康体检者作为研究对象，探讨血清cTnT、CRP水平在MHD患者中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年8月至2017年8月郑州市第一人民医院收治的87例MHD患者(MHD组)及同期87例健康体检者(健康组)作为研究对象。MHD组男44例，女43例；年龄46～68岁，平均(53.68±3.65)岁；透析时间6个月～3 a，平均(1.24±0.31)a；6例慢性间质性肾炎，34例慢性肾小球肾炎，8例高血压性肾损害，26例糖尿病肾病，13例多囊肾病；41例合并糖尿病，36例合并高血压，39例合并其他心血管疾病。健康组男45例，女42例；年龄47～69岁，平均(54.21±3.58)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经郑州市第一人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①接受MHD治疗>3个月；②接受过血清cTnT、CRP水平检测；③签署知情同意书。(2)排除标准：①1个月内未出现急性感染、急性冠脉综合征及严重肝功能损伤，未接受手术治疗；②精神疾病；③认知障碍；④造血功能障碍；⑤活动性结核；⑥合并出血、感染；⑦严重心力衰竭。

1.3 治疗方法采用德国Fresenius 4008B/S透析机，透析器均一次性使用，以聚砜膜为膜材料(面积为1.2～1.5 m2)，以反渗水为透析用水，以标准碳酸氢盐为透析液，血流量控制为200～300 mL·min-1，透析液流量控制为500 mL·min-1，周透析次数控制为2～3次，每次4 h。血管通路为中心静脉置管或自体动静脉内瘘，采用低分子肝素或普通肝素抗凝。

1.4 血清cTnT、CRP水平测定方法于清晨空腹状态下抽取5 mL静脉血，以3 000 r·min-1的速度离心，血清cTnT水平采用全自动生化分析仪检测，CRP水平采用免疫增强透射比浊法测定，试剂盒均购自Roche公司，操作严格按照试剂盒说明书步骤进行。检测结果：血清cTnT≥1 μg·L-1为阳性，CRP>8 mg·L-1为阳性。

1.5 观察指标两组性别、年龄、透析时间、血清cTnT和CRP水平、随访时间(随访2 a，期间死亡、肾移植、改变透析方式者均定义为删失数据)、死亡原因等。

2 结果

2.1 血清cTnT、CRP水平MHD组血清cTnT、CRP水平均高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清cTnT、CRP水平比较

2.2 预后87例MHD患者平均透析(16.32±1.56)个月，随访(20.69±1.56)个月。随访期间30例患者并发心脑血管疾病，其中10例心力衰竭，4例急性心肌梗死，6例不稳定型心绞痛，4例心源性猝死，6例脑梗死。随访期间共死亡17例，病死率为19.54%(17/87)。死亡原因：11例心脑血管疾病，4例急性感染，2例肿瘤。

2.3 MHD组预后的单因素分析死亡组年龄≥60岁、透析时间≥12个月、cTnT≥4 μg·L-1、CRP≥15 mg·L-1者占比大于生存组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 接受MHD治疗患者预后的单因素分析[n(%)]

2.4 MHD组预后的多因素分析年龄≥60岁、透析时间≥12个月、cTnT≥4 μg·L-1、CRP≥15 mg·L-1为接受MHD治疗患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 接受MHD治疗患者预后的多因素分析

2.5 cTnT、CRP与MHD组患者病死率的关系MHD组患者中，血清cTnT阳性患者病死率高于cTnT阴性患者，差异有统计学意义(P<0.05)。CRP阳性患者病死率高于CRP阴性患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 血清cTnT、CRP水平与接受MHD治疗患者病死率的关系[n(%)]

2.6 cTnT、CRP联合检测结果与MHD组患者病死率的关系血清cTnT、CRP均为阳性者病死率为66.67%(8/12)，高于cTnT阳性而CRP阴性者病死率[20.00%(2/10)]、CRP阳性而cTnT阴性者病死率[21.43%(3/14)]，以及cTnT和CRP均为阴性者病死率[7.84%(4/51)]，差异有统计学意义(P1=0.043，P2=0.045，P3<0.001)。见表5。

表5 血清cTnT、CRP水平联合检测结果(n)

3 讨论

终末期肾病患者在接受MHD治疗的过程中可能出现多器官功能衰竭，生活质量和生命安全受到严重威胁，明确不良事件发生、进展的相关因素并进行针对性处理，对于改善患者预后具有重要意义[4]。

近年来，相关血清因子水平在多种肾脏疾病中应用广泛，临床可据此判断维持性血液透析的预后，对改善生活质量、降低病死率具有重要意义。基于此，本研究对MHD患者血清cTnT、CRP水平进行检测分析，结果显示MHD组患者血清cTnT、CRP水平均高于健康体检者。其中cTnT是心血管疾病的重要诊断指标，存在于心肌细胞中，心肌损伤后血清cTnT水平升高，提示心肌损伤越严重[5]。CRP为一种正性急性时相反应蛋白，是临床常用炎症标志物，能反映炎症程度，属于客观反映微炎症状态的敏感性指标[6]，其水平升高也可提示动脉粥样斑块破裂、心肌缺血等炎症相关现象，与病死率具有一定的关系[7]。MHD患者多伴有微炎症状态，在疾病进展过程中具有关键作用，且随着病情进展，炎症状态时动脉粥样斑块不稳定，极易发生破裂，会导致心肌损伤或心肌缺血，心肌细胞中cTnT外溢，血清水平升高；同时机体会出现代谢紊乱，肾功能衰竭导致血管紧张素分泌增多，促进CRP大量释放，从而进一步加重炎症反应。本研究结果还显示，年龄≥60岁、透析时间≥12个月、cTnT≥4 μg·L-1、CRP≥15 mg·L-1均为患者死亡的独立危险因素，提示血清cTnT、CRP水平越高，病情越严重，接受MHD治疗的终末期肾病患者预后越差[8]。另外，血清cTnT、CRP均为阳性时病死率高于两者阴性时，说明血清cTnT、CRP水平能反映MHD患者病死率，且二者联合反映病死率更高，有助于临床治疗方案的制定与调整。但本研究尚存在不足之处，样本量较小且研究时间较短，可加大样本量和延长研究时间，进行深入研究。

综上所述，MHD患者血清cTnT、CRP水平明显升高，且为患者远期生存的危险因素，与预后具有明显相关性，可指导临床治疗。