老年女性2型糖尿病肾病患者骨代谢水平特征及其影响因素

郭明月，王守俊

(郑州大学第一附属医院 内分泌科，河南 郑州 450052)

近年来，随着社会老龄化和人们不良生活及饮食习惯的影响，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的发病率日益上升[1]，糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)作为常见的糖尿病并发症，可导致钙、磷代谢紊乱，从而引起患者骨量减少、骨质疏松[2-3]。国外相关文献表明，2型糖尿病患者骨质疏松后发生骨折的风险是健康人群的4倍[4-5]，因此，监测2型糖尿病患者骨代谢指标对预防、治疗其骨质疏松有着重要意义。本研究测定老年女性2型糖尿病肾病进程与骨代谢指标的关系，并对影响骨代谢的相关因素进行分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象回顾性分析2018年10月至2020年10月郑州大学第一附属医院内分泌科收治的200例老年女性2型糖尿病患者的临床资料，制定纳排标准后，确定了131例最终研究对象。(1)纳入标准：①临床确诊为2型糖尿病，符合1999年世卫组织诊断标准；②女性且年龄≥60岁。(2)排除标准：①患有严重心、肺、肝、肾疾病，恶性肿瘤，原发或继发性低性腺激素，有骨骼相关肿瘤病史，甲状腺功能亢进及甲状旁腺功能亢进，库欣综合征等内分泌疾病；②有长期激素等其他影响骨代谢药物治疗史。经筛选，入选合格研究对象为131例。根据尿白蛋白/肌酐比值(urine albumin creatine ratio，UACR)水平将研究对象分为3组：A组为正常白蛋白尿组(UACR<30 mg·g-1)(n=73)，B组为微量白蛋白尿组(UACR 30～299 mg·g-1)(n=30)，C组为大量白蛋白尿组(UACR≥300 mg·g-1)(n=28)。

1.2 研究方法

1.2.1一般资料调查 记录研究对象的年龄、糖尿病病程、绝经时间、体质量指数(body mass index，BMI)，平时有无高血压、高脂血症、冠心病等慢性疾病。

1.2.2生化指标及骨代谢指标记录 收集患者空腹状态下外周静脉血所测定的空腹血糖(fasting blood sugar，FBG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)、血钙(serum calcium，Ca)、血磷(serum phosphorus，P)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、甲状旁腺素(parathormone，PTH)、总Ⅰ型胶原氨基酸端延(propeptide of typeⅠ procollagen，PⅠNP)、25-羟维生素D3(25-hydroxy-vitamin D3，25-OH-VitD3)、骨钙素(osteocalcin，OC)、β胶原特殊序列(β-Crosslaps)。

2 结果

2.1 一般资料3组患者年龄，糖尿病病程，绝经时间，是否合并高血压、高脂血症、冠心病等慢性疾病差异无统计学意义(P>0.05)。B组BMI高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组研究对象一般资料比较情况

2.2 生化指标B组FBG、HbA1c、Scr、BUN水平均高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。C组FBG、HbA1c、P、Scr、BUN水平均高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。C组FBG、P水平均高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。C组Ca水平低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组研究对象生化指标比较情况

2.3 骨代谢指标3组患者PTH水平差异无统计学意义(P>0.05)。C组PⅠNP、25-OH-VitD3、OC、β-Crosslaps水平均低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。C组PⅠNP、25-OH-VitD3水平均低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 各组研究对象骨代谢指标比较情况

2.4 老年女性T2DM患者骨代谢指标与各生化指标相关分析骨代谢指标PTH水平与老年女性T2DM患者的Scr水平呈正相关。PⅠNP水平与老年女性T2DM患者的HbA1c、BUN、UACR水平呈负相关。25-OH-VitD3水平与老年女性T2DM患者的FBG、HbA1c、BUN、UACR水平呈负相关。OC水平与老年女性T2DM患者的HbA1c、P、UACR水平呈负相关。β-Crosslaps水平与老年女性T2DM患者的Ca水平呈负相关。见表4。

表4 老年女性T2DM患者骨代谢指标与各生化指标相关分析

3 讨论

骨量减少及骨质疏松常发生于2型糖尿病肾病患者，目前公认有以下因素参与。血糖升高导致的高渗性利尿使血钙流失，尿钙升高[6-7]；血钙降低刺激了甲状旁腺，甲状旁腺素继发性升高，破骨细胞作用增强，骨吸收随之增加。成骨细胞受胰岛素调控，T2DM患者胰岛素相对性缺乏，成骨细胞作用减弱[8]。当T2DM患者肾功能受损时，1α-羟化酶活化作用减弱，减少了其体内活性维生素D的合成[9]。糖基化终末产物(advanced glycation end-products，AGEs)累积后导致微血管炎症，肾脏功能持续下降，血钙进行性降低[10]。老年女性患者绝经后体内雌激素水平下降，骨质疏松发生概率高于同龄男性患者。

本研究中，C组的FBG、HbA1c、P、Scr、BUN水平均高于A组，而其Ca水平低于B组，提示糖尿病肾病进展与血糖失控呈平行关系，且随肾功能减退，钙、磷代谢持续紊乱。

PⅠNP、OC均由成骨细胞分泌，可反映骨形成和骨转化，PⅠNP、OC水平升高，说明骨更新加快[11-12]。25-OH-VitD3是一种类固醇衍生物，在维持机体钙、磷平衡中有重要作用[13]。β-Crosslaps可评价骨吸收，其水平降低提示低骨转换状态[14]。本研究中，C组的PⅠNP、25-OH-VitD3、OC、β-Crosslaps水平均低于A组，提示糖尿病肾病患者处于低骨转换状态，存在骨形成减少及骨质流失，且随着糖尿病肾病进展、肾功能恶化，其骨质流失加剧。

PTH是由甲状旁腺主细胞合成分泌，具有促进骨形成和骨吸收的双重作用。本研究中，PTH与老年女性T2DM患者的Scr呈正相关，提示随患者肾功能减退，继发性甲旁亢加剧，钙、磷代谢持续紊乱。既往研究指出，血糖失控、肾脏微血管病变均为糖尿病合并骨质疏松症的危险因素[15]。本研究中，PⅠNP、25-OH-VitD3、OC均与老年女性T2DM患者的HbA1c、UACR呈负相关，提示随T2DM患者血糖失控、肾脏病变加重，其骨质流失加剧，这与上述既往研究结果相一致。

本研究尚存在一定缺陷：(1)25-OH-VitD3受患者饮食、季节、光照等因素影响，本研究未涉及如上因素，故其测定值存在一定的偏倚；(2)本研究的研究对象均来自郑州大学第一附属医院，具有一定局限性，可能存在选择偏倚。

综上所述，老年女性T2DM患者随着糖尿病肾病进展，其骨质减少、骨量流失逐渐严重，监测其骨代谢指标有助于判别糖尿病肾病分期，早期控制其血糖，改善肾功能及尿蛋白，有利于骨质疏松的预防和治疗。