血清瘦素与新诊断2 型糖尿病关系的临床研究

陈小燕

（菏泽市第三人民医院，山东 菏泽274000）

随着人们生活习惯及饮食方式的改变，越来越多的人受到非传染性疾病的威胁，其中糖尿病的发病率呈逐年上升的趋势。有文献数据统计，截止至2018 年为止，糖尿病患者在球已经达到4 亿多人，且发病率呈逐年上升趋势[1-2]。经预测分析，截止到2050 年，全球范围内的糖尿病患者可能将突破7 亿人[3]。而糖尿病患者中约有90%的患者为2 型糖尿病[4]。2型糖尿病病因复杂，受到生活方式、环境以及遗传等方面的影响，主要的发病机制由胰岛素抵抗、脂肪异位积聚、炎症细胞浸润等多方面因素引起。研究表明[5]，血清瘦素水平与胰岛素抵抗、糖尿病并发症的发生都有着密切的关系。因此，本文以血清瘦素与2型糖尿病关系为出发点进行研究，以期为临床提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月—2019年12月在我院就诊的新诊断的2型糖尿病患者169例为观察组，其中男性98 例，女性71 例，平均年龄（50.21±6.67）岁；在我院体检中心进行健康体检的空腹血糖＜6.1mmol/L, 糖化血红蛋白＜6.5%的35～65 岁的成年人143 例为对照组，其中男性73 例，女性60 例，平均年龄（50.13±6.69）岁。两组一般资料比较，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准:符合1999 年WHO 关于糖尿病的诊断标准的新诊断2 型糖尿病未经过治疗；糖尿病病程不超过12 个月；年龄35～65 岁；患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：排除1 型糖尿病或其他类型糖尿病；伴有糖尿病急性并发症者；伴有其他内分泌疾病史者；伴有严重心、肝、肾、精神功能障碍者；伴有良恶性肿瘤者；妊娠期的女性患者；意识不清和精神异常者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 检查前一晚，所有患者禁食8 小时,第二天晨起抽取患者空腹静脉血，离心后取血清，酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清瘦素（Leptin，LP）等相关指标，低速离心机购自德国SIGMA 公司，70℃冰箱购自青岛海尔特种电器工程有限公司；血清瘦素试剂盒购自深圳依诺金生物科技公司；各项生化指标检测过程中涉及的移液器、枪头、离心管、试剂存放槽等均由检验科提供。HOMA公式计算胰岛素抵抗指数。

1.3 观察指标 观察两组血清瘦素（LP）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）之间的关系及观察组间瘦素与各代谢指标间的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS18.0软件，计量资料以表示，采用t检验；相关性分析采用Pearson 相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 LP 与各指标相关性分析 LP 与BMI、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C为正相关。而与年龄及HDL-C无明显相关性。见表1。

2.2 两组LP 等指标比较 两组LP、HOMA-IR 、BMI、HbA1c、TG 及LDL-C 比较，P<0.05;两组HDL-C 比较，P>0.05。见表2。

表1 LP与各指标的相关性分析

表2 两组各指标比较（±s）

表2 两组各指标比较（±s）

分组 n LP(μg/L) HOMA-IR BMI（kg/m2） HbA1c（%） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L）观察组 169 0.73±0.35 0.58±0.15 25.59±2.15 8.71±0.78 2.58±0.93 1.06±0.19 2.48±0.90对照组 143 0.49±0.33 0.23±0.08 24.67±2.04 5.40±0.61 1.74±0.50 1.08±0.24 2.01±0.48

3 讨论

T2DM是糖尿病的常见类型，本病为慢性代谢性疾病，对T2DM患者而言，胰岛素抵抗（IR）贯穿了发病的全过程。而高LP水平与IR密切相关。LP是由肥胖基因编码的产物，由146 个氨基酸组成，相对分子量为16 kD，属于一种脂源性多肽激素，LP 一直是近年来研究的热点[6]。胰岛素经胰岛β细胞分泌后，在代谢过程中主要作用于脂肪组织，脂肪组织除了可以储存脂肪外，还可以分泌LP。在正常的生理过程中，LP 与胰岛素之间相互作用，有学者提出了“脂肪-胰岛素反馈调节假说”[7]，既在代谢过程中，胰岛素可以通过促进脂肪细胞合成，导致脂肪细胞堆积，脂肪细胞再促进LP的高分泌，当LP水平增加至一定程度后，高水平的LP 通过作用于下丘脑受体，形成LP-胰岛素负反馈调节轴，导致机体能量摄入减少，抑制胰岛素的分泌。当脂肪-胰岛素反馈调节轴双向出现受损时，会导致LP 与胰岛素水平平衡失调，导致患者肥胖及糖尿病的发生。

在2型糖尿病视网膜病变过程中，新血管形成是其中重要的病理特征，有研究发现，LP 在体外实验及动物体内实验过程中具有促进血管生成的作用。而且在王颖等的研究中显示，糖尿病视网膜病变患者LP水平显著高于非糖尿病视网膜病变患者，而且LP水平会随着视网膜病变程度的加重而增加[8-9]。

患者的LP 水平的高低与心血管疾病之间存在着显著的正相关[10]，在Kastarinen等[11]的研究中也证实了这一观点，高水平的LP会导致患者心血管病变的风险增加。

T2DM患者LP水平的高低与患者并发糖尿病肾病之间存在着显著的相关性。陈诗鸿等[12]通过对糖尿病肾病的一系列高危因素进行Logistic 回归分析，表明，LP 的升高是导致T2DM 患者并发糖尿病肾病的独立危险因素。Tseng PW 等[13]研究发现，在T2DM肾病早期发病阶段，LP水平就已经出现了升高的趋势，例如在微量及大量蛋白尿期T2DM患者的LP水平显著高于正常水平。

综上所述，LP 是一种由脂肪细胞分泌的多肽类激素，LP水平与糖尿病的发生、发展、IR 甚至糖尿病后期可能出现的心血管病变、肾病、视网膜病变等各种并发症都有着密切的关系。因此，这也为今后的与糖尿病相关的研究指出了新的方向，能否将LP 水平作为糖尿病预防及治疗的新靶点，有待于进一步的探索。