（99）Tc-MDP 联合环磷酰胺、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗Graves 眼病的临床疗效

代存芳

［河南（郑州）现代医学研究院中医院，河南 郑州450000］

Graves 眼病（Graves ophthalmopathy，GO）是由多因素所致的复杂性眼眶疾病，严重影响患者的生活质量[1]。GO 发病机制主要与自身免疫相关，故治疗关键在于抗自身免疫，而糖皮质激素具备抗炎、抗免疫等作用，临床医师多采用糖皮质激素治疗。虽然糖皮质激素与环磷酰胺治疗GO，可提高临床疗效，但存在不同程度不良反应，部分患者无法耐受，故需联合其它药物治疗，以提高安全性[2]。本研究选取我院收治的GO 患者作为研究对象，旨在分析(99)Tc-MDP 联合环磷酰胺、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗GO的临床疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018年3月—2020年3月我院收治的GO 患者84 例，采用随机数字表法分成观察组与对照组，每组42例。观察组男20例，女22例；年龄26～49 岁，平均（37.58±5.70）岁；病程5～11 个月，平均（8.03±1.47）个月；CAS 评分3～7 分，平均（5.12±0.93）分；突眼度：重度17 例、中度25 例。对照组男23例，女19例；年龄27～51岁，平均（38.96±5.97）岁；病程4～11 个月，平均（7.57±1.70）个月；CAS评分3～7分，平均（4.87±0.90）分；突眼度：重度18 例、中度24 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：确诊为GO；临床资料完整者；患者及家属签署知情同意协议书；单眼病变。排除标准：伴有炎性假瘤、神经纤维瘤以及球后占位疾病；合并高血压、糖尿病、消化道溃疡、感染、青光眼等疾病；合并骨质疏松症；伴有严重精神疾病而无法配合治疗；合并严重肾肝功能异常；对本研究药物过敏。

1.2 方法 两组于治疗前使用抗甲亢药物，待游离三碘甲腺原氨酸、游离甲状腺素恢复正常2～4周后，对GO 予以治疗，治疗期间戒烟，并佩戴墨镜。对照组接受环磷酰胺（天津金世制药有限公司，国药准字H12021006）、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（NANG KUANG PHARMCEUTICAL CO., LTD，批准文号HC20160039）联合治疗。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠：取500 mg 溶于浓度为0.9%氯化钠溶液100 mL，静滴，1次/d，连续3 d，每隔4 d再连续静滴3 d，连续3次；环磷酰胺：口服，每次1片/次，2次/d。

观察组在对照组基础上给予(99)Tc-MDP（成都云克药业有限责任公司生产，国药准字H20000218）治疗。10 mg(99)Tc-MDP，于临用前取A 剂注入至B 剂瓶内，予以充分混匀，于室温下静置约5 min，加入到250 mL 生理盐水内，静滴，2～3 h 滴完，1 次/d。环磷酰胺、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠具体用法、剂量等与对照组一致。两组持续治疗21 d，观察效果。

1.3 观察指标（1）临床疗效。（2）临床活动度评分（CAS），其内容涉及自发性眼球后疼痛度、眼球运动时伴有疼痛感、结膜充血、眼睑充血、眼睑水肿、泪阜水肿、球结膜水肿等，以上各点分别计1分，总分为7分，分值越高则活动性越强。（3）比较两组治疗前后促甲状腺受体抗体（TRAb）、促甲状腺素（TSH）、甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）水平。取晨起空腹3 mL静脉血，于室温内静置约3 min，以转速3500 r/min，半径为8 cm，离心10 min，取血清，经酶联免疫法检测血清TRAb、TSH、TSI 水平。（4）对比两组不良反应：包括恶心、消化不良、脱发、口腔炎、失眠等。

1.4 统计学处理 应用SPSS19.0统计学软件，计量资料以表示，行t检验；计数资料以n(%)表示，行χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组42 例，显效20 例，有效13 例，无效9 例，有效率为78.57%；对照组42 例，显效13 例，有效11 例，无效18 例，有效率为57.14%。两组疗效比较，P＜0.05。

2.2 两组治疗前后CAS 评分比较 观察组治疗前CAS评分（5.47±0.75）分，治疗后（2.03±0.65）分；对照组治疗前CAS 评分（5.48±0.73）分，治疗后（3.36±0.90）分。两组治疗前CAS 评分比较，P＞0.05；治疗后两组CAS 评分比较，P＜0.05；同组治疗前后CAS评分比较，P＜0.05。

2.3 两组治疗前后血清TSH、TSI、TRAb 水平变化比较 见表1。

2.4 两组不良反应发生率比较 见表2。

表1 两组治疗前后血清TSH、TSI、TRAb水平变化比较（±s）

表1 两组治疗前后血清TSH、TSI、TRAb水平变化比较（±s）

治疗前两组血清TSH、TSI、TRAb水平比较，P＞0.05；治疗后两组血清TSH、TSI、TRAb水平比较，P＜0.05。

组别 n TSH（mU/L） TSI（μg/L） TRAb（U/L）观察组 治疗前 42 1.05±0.40 56.89±4.77 20.43±2.18治疗后 5.99±1.01 31.57±4.37 11.92±1.78对照组 治疗前 42 1.08±0.45 57.10±4.60 20.81±2.56治疗后 4.17±1.10 38.52±4.03 13.90±2.00

表2 两组不良反应状况比较[n(%)]

3 讨论

相关研究指出，GO属于器官特异性自身免疫性疾病，且与多种致病因素相关，如自身免疫方面，T淋巴细胞亚群比例出现失调，继而增加B淋巴细胞，升高免疫球蛋白，提高淋巴因子含量，激活成纤维细胞，导致细胞外基质和胶原纤维过多，引发单眼或者双眼突出[3-4]。GO 主要病理改变为眼眶中淋巴细胞浸润、眼眶结缔组织与眼外肌水肿变性等。因此在治疗方面需予以抗免疫治疗。

糖皮质激素属于临床中常用免疫抑制剂和抗炎药物，在临床治疗GO 中被广泛认可，但不良反应较多，需联合其它药物治疗，在提高临床疗效同时改善安全性。本研究采用(99)Tc-MDP 联合环磷酰胺、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，结果显示，观察组疗效高于对照组，治疗后CAS 评分低于对照组（P＜0.05），但两组不良反应相比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明(99)Tc-MDP 联合环磷酰胺、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗效果确切，可有效缓解临床症状，且无明显不良反应发生，安全性有保障。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠属于糖皮质激素一种，具有较强的非特异性抗炎效果，和相应受体结合，可影响参与炎症部分基因转录，缓解炎性细胞对眼眶组织浸润，减轻渗出与组织水肿，继而缓解结膜充血、眼部胀痛、眼睑浮肿等临床症状，提高临床疗效，且还具有较强抗免疫作用，能抑制巨噬细胞吞噬抗原，阻滞淋巴细胞有丝分裂及DNA合成，破坏浆细胞与淋巴细胞，发挥抗细胞免疫与体液免疫作用，达到减缓免疫细胞对眼部损伤的目的[5]。环磷酰胺属于强效免疫抑制剂，可广泛应用在自身免疫性疾病的治疗，经机体吸收后，利用细胞免疫与体液免疫来破坏生理功能以及DNA 结构，抑制蛋白质和RNA 的合成，进而非特异性损坏抗原敏感性淋巴细胞，阻滞抗体生成，降低自身免疫的敏感性，达到调节免疫功能效果[6]。(99)Tc-MDP 属于新核素药物，具有调节免疫与抗炎效果，通过获取或者失去电子来清除自由基与免疫复合物，对机体中超氧化物歧化酶起到保护作用，进而发挥抗氧化效果，抑制异常免疫应答，起到调节免疫功能的效果，且还可抑制前列腺素等相关炎性因子释放，发挥抗炎与镇痛效果，此外，还可抑制白介素-1 与肿瘤坏死因子-α 等相关免疫调节因子，进一步增强免疫调节功能，同时有利于减少球后炎症，减轻水肿，促进增厚眼外肌的恢复，提高治疗效果[7]。三者联合应用，相互协同、相互辅助，调节患者自身免疫功能同时，提高机体耐受性，确保治疗安全性。

相关研究显示，GO 发病与甲状腺免疫功能有关，是TRAb、TSI 长期且反复性刺激甲状腺细胞，导致甲状腺细胞出现异常增殖，进而使其功能亢进所致[8]。研究结果显示，治疗后，观察组血清TSH 水平高于对照组，血清TSI、TRAb 水平低于对照组（P＜0.05），说明(99)Tc-MDP 联合环磷酰胺、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗可降低血清TSI、TRAb水平，提高血清TSH 水平，促进甲状腺功能正常生理功能恢复。主要原因在于(99)Tc-MDP、环磷酰胺、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合应用时机体自身免疫功能得到显著改善，继而促进生理功能恢复。

综上所述，GO 患者采用(99)Tc-MDP 联合环磷酰胺、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗效果显著，值得临床推广。