吡格列酮联合二甲双胍治疗2 型糖尿病疗效探讨

朱恒前

江苏省徐州市睢宁县中医院内科，江苏睢宁 221200

2 型糖尿病是最为常见的糖尿病类型，由于多发于成年人，也被称为成人型糖尿病，在所有糖尿病患者中占比95%以上[1]。 该疾病的发生，是胰岛素分泌不足或利用障碍引起的，导致血糖水平持续升高，如果没有及时治疗，会累及血管、神经、心脏、肾脏、眼睛等器官。 坚持规范用药，根据患者的个体特征降血压、调血脂、抗血小板，并改善生活方式，是目前治疗2 型糖尿病的主要手段[2]。 如何选择药物类型，提高用药安全性和有效性，成为临床医师的关注重点。 孟恺[3]的研究称，联合用药能进一步提高降糖效果， 改善患者的胰岛素抵抗作用，进而提高生活质量。 基于此，文中选取2019 年4月—2020 年3 月该院收治的76 例患者作为对象，采用吡格列酮联合二甲双胍治疗获得了满意的效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在该院收治的2 型糖尿病病例中选取76 例。 以入院编号为准，分成两组：38 例对照组中，包括男性20 例（52.6%）、女性18 例（47.4%）；年龄为41～75 岁，平均（58.5±16.3）岁；病程2～7 年，平均（4.6±2.2）年。 38 例试验组中，包括男性21 例（55.3%）、女性17 例（44.7%）；年龄为42～77 岁，平均（59.4±17.2）岁；病程2～6 年，平均（4.3±1.8）年。 两组基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），以下研究是可行的，且经伦理学机构批准。

1.2 纳入与排除标准

①诊断标准：依据《中国2 型糖尿病防治指南》[4]，经血糖、尿糖检查和OGTT 试验确诊。②纳入标准：符合2 型糖尿病标准，具有三多一少症状；知晓该次研究，依从性较好。 ③排除标准：精神病史或认知障碍；心肝肾功能不全；药物过敏或禁忌；妊娠哺乳期女性等。

1.3 治疗方法

患者入院后，积极降低血糖、控制血压、调节血脂水平，通过饮食指导和运动干预控制体重，改善生活方式。

1.3.1 对照组 使用二甲双胍片（批号H20023370；规格0.5 g×20 片），患者口服用药，2 次/d，起始剂量为0.5 g；随后每周增加0.5 g，逐渐加至2 g，最大剂量每日不超过2.5 g。 治疗时间3 个月。

1.3.2 试验组 在对照组的基础上， 联合使用吡格列酮片（批号H20052156，规格15 mg×7 片），患者口服用药，1 次/d，起始剂量为15 mg；根据病情需要可加量，最大不超过45 mg/d。 治疗时间3 个月。

1.4 观察指标

①观察临床疗效，判定标准如下[5]：显效：血糖水平达标，三多一少症状明显减轻；好转：血糖水平降低，三多一少症状改善；无效：血糖水平降低不明显，三多一少症状依然存在或加重。 ②治疗前后，监测患者的血糖水平变化，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖(2 hPG)，正常参考值[6]：FPG＜6.1 mmol/L，2 hPG＜7.8 mmol/L。 ③治疗前后，测定血脂4 项指标，包括总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）， 正常参考值如下[7]：TC 为2.8～5.17 mmol/L，TG 为0.56 ～1.7 mmol/L，HDL-C 为0.9 ～1.55 mmol/L，LDL-C 为0～3.1 mmol/L。 ④用药期间，观察记录不良反应情况，常见如面部水肿、腹泻腹痛、白细胞下降等。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

相比于对照组，试验组患者的治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较[n（%）]

2.2 血糖水平

治疗后，两组患者的FPG、2 hPG 水平均明显降低，其中试验组降低幅度更显著, 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后的血糖水平比较[（±s），mmol/L]

表2 两组患者治疗前后的血糖水平比较[（±s），mmol/L]

注：和治疗前比较，#P＜0.05

组别FPG治疗前 治疗后2 hPG治疗前 治疗后试验组（n=38）对照组（n=38）t 值P 值9.5±1.6 9.6±1.8 0.255 0.798(5.5±0.8)#(6.0±1.2)#2.137 0.035 12.4±2.3 12.5±2.1 0.197 0.843(7.6±1.3)#(8.4±1.5)#2.484 0.015

2.3 血脂四项指标

治疗后，两组患者的TC、TG、LDL-C 均明显降低，其中试验组降低幅度更显著,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后的血脂四项指标比较[（±s）,mmol/L]

表3 两组患者治疗前后的血脂四项指标比较[（±s）,mmol/L]

注：和对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别时间TC TG HDL-C LDL-C试验组（n=38）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=38）治疗前治疗后t 值P 值4.7±1.6(3.6±0.9)#3.693 0.001 4.8±1.8 4.0±1.1 2.337 0.022 2.2±1.0(1.6±0.5)#3.308 0.002 2.3±0.9 1.9±0.6 2.279 0.025 1.7±0.6 1.5±0.3 1.837 0.070 1.7±0.5 1.6±0.4 0.962 0.338 3.3±1.5(2.4±0.8)#3.263 0.002 3.5±1.4 2.9±0.9 2.222 0.029

2.4 不良反应情况

试验组不良反应发生率为13.2%，略高于对照组的7.9%，对比差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

流行病学研究显示[8]，随着我国人口老龄化发展、人们的生活饮食方式改变， 糖尿病已经成为一种常见病和多发病。 在所有糖尿病患者中，2 型糖尿病占比90%以上，患病率约为10.4%，典型症状表现是三多一少，即多食、多饮、多尿、消瘦。 在发病原因上，基本病因是胰岛β 细胞功能缺陷，导致胰岛素分泌不足，或身体对胰岛素不敏感，促使血糖升高。 孙景磊[9]的研究报道称，2 型糖尿病的诱发因素，包括年龄增长、营养过剩、不良生活方式、体力活动不足、接触化学毒物等。

由于2 型糖尿病的病因复杂， 临床治疗时通常采用综合治疗方案，包括降压、降糖、调脂、抗血小板聚集，以及改善生活方式和控制体重等，必要时还要进行心理治疗。 在药物选择上， 二甲双胍片是常用的降糖药， 适用于单纯饮食控制效果不佳的患者， 尤其是肥胖、 高胰岛素血症人群。 分析该药物的作用机制可能是：①提高周围组织对胰岛素的敏感性，促使机体更好地利用葡萄糖； ②提高非胰岛素依赖组织对葡萄糖的利用效率，例如大脑、肠道、皮肤、血细胞等；③抑制肝糖原的异生作用，减少肝糖的合成和分泌；④降低肠壁细胞对葡萄糖的摄取能力； ⑤阻止胆固醇的合成和贮存，降低TC、TG 水平[10]。 和胰岛素相比，该药物不会促进脂肪合成，单独用药一般不会引起低血糖反应。

吡格列酮属于胰岛素增敏剂， 能选择性激动PPAR-γ 受体，该受体能调节葡萄糖、脂类代谢，参与胰岛素基因转录[11]。患者用药后，可减轻胰岛素抵抗，尤其适用于高血糖、高三酰甘油患者；同时修复受损的胰岛细胞，促进胰岛功能全面恢复。 该次研究中，选取76 例患者作为对象，结果显示：试验组总有效率高于对照组(P＜0.05)，和陈镇涛等[12]的研究相近，说明联合用药能发挥出协同、增效的作用。 治疗后，试验组患者的FPG、2 hPG、TC、TG、LDL-C 水平更低(P＜0.05)，说明联合用药能增强降糖、降脂功效，维持稳定的内环境，避免病情波动。 试验组不良反应发生率稍高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），说明联合用药不会带来更多不良反应，患者可以安心用药。

综上所述， 吡格列酮联合二甲双胍治疗2 型糖尿病疗效优于单一用药，能进一步改善血糖和血脂水平，推荐患者选用。