糖尿病足早期合并感染患者部分血清炎症因子及氧化指标的变化

陈冠亚，徐毅

糖尿病足是糖尿病发展过程中一种慢性并发症，严重影响患者的生命健康和生活质量[1]。其病程长、病情重，常导致糖尿病患者的残疾或死亡[2]。糖尿病足的发病机制为体内的血管和末梢神经受损，导致血液黏稠和神经功能障碍等，使患者出现下肢运动障碍、溃疡肿胀、缺血坏死、并发感染等情况[2-3]。目前该病临床尚以全身支持和药物治疗为主，且患者常出现创面感染甚至脓毒血症，极易影响治疗效果[4-5]。在糖尿病足患者感染的早期阶段，临床上难以鉴别，故可使患者错过抗感染治疗的最佳时期，往往导致患者遭受截肢的痛苦。因此在合并感染的早期，及时发现并有效控制感染能有效改善患者的预后，延长患者的生存期[6-8]。本研究主要利用糖尿病足患者的临床表现和实验室检查结果以判断是否合并感染，并探讨血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、晚期蛋白氧化产物(advanced oxidation protein products，AOPPs)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)等炎症因子和氧化指标的变化及其与早期合并感染的相关性。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2014年6月至2019年6月咸宁市中心医院190例糖尿病足患者的诊疗情况，依据患者的临床表现和实验室检查结果将其分为无合并感染的对照组(n=95)和存在合并感染的感染组(n=95)。纳入标准：(1)按照临床指南标准诊断糖尿病足及早期感染，进行细菌培养确诊；(2)研究对象均于本院进行糖尿病足常规治疗；(3)研究对象均对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：(1)心肺肾功能不全的患者；(2)不愿提供病历资料的患者。对照组包括男性49例，女性46例，年龄范围31～90岁，年龄(61.77±12.53)岁；病程范围3个月～25年，病程(113.47±49.86)个月；溃疡部位多见于足趾、足背、足底。感染组包括男性48例，女性47例，年龄范围30～92岁，年龄(63.12±13.19)岁；病程范围2个月～29年，病程(121.78±52.99)个月；溃疡部位多见于足趾、足背、足底。2组糖尿病足患者的性别、年龄、病程、溃疡分布位置等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均实施相同的治疗方案(根据患者入院后检测的血糖情况给予合适剂量的胰岛素皮下注射治疗)。于清晨患者空腹状态时，抽取静脉血约10 ml，室温下静置35 min后，将离心机速度调为3 000 r/min，离心半径为13.5 cm，离心5 min，使得血清分离，将血清样本置于-70 ℃的冰箱保存备用。采用PCT ELISA试剂盒(北京百晶生物技术有限公司，批号：S20193468)测定血清PCT水平；采用CRP ELISA试剂盒(北京百晶生物技术有限公司，批号：S20194627)测定血清CRP水平；采用MDA放射免疫沉淀试剂盒(南京建成生物科技有限公司，批号：S20193891)测定血清；采用AOPPs放射免疫沉淀试剂盒(南京建成生物科技有限公司，批号：S20194047)测定血清AOPPs水平。测定过程均严格按使用说明书操作。

1.3 观察指标 2组患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA各指标的水平及其与糖尿病足早期合并感染的相关性；2组患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA的阳性率(CRP≥5 mg/L为阳性；PCT≥0.05 μg/L为阳性；AOPPs≥10 μmol/L为阳性；MDA≥10 μmol/L为阳性)。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验比较；计数资料的比较采用χ2检验；相关分析采用Spearman秩相关分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA各指标水平比较感染组患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA水平均高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 感染组与对照组糖尿病足早期合并感染患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA水平比较(x±s)

2.2 血清CRP、PCT、AOPPs、MDA与糖尿病足早期合并感染的相关性分析 糖尿病足患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA的水平与早期合并感染情况具有一定的正相关性(P<0.01)。见表2。

表2 血清CRP、PCT、AOPPs、MDA水平与糖尿病足早期合并感染的相关性分析(x±s)

2.3 2组患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA的阳性率比较 以CRP≥5 mg/L为阳性；PCT≥0.05 μg/L为阳性；AOPPs≥10 μmol/L为阳性；MDA≥10 μmol/L为阳性。感染组患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA的阳性率均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 感染组与对照组糖尿病足早期合并感染患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA的阳性率比较[例(%)]

3 讨论

近年来，随着人口老龄化的发展，糖尿病的发病率也在不断上升。糖尿病足患者常常因微循环障碍，导致下肢动脉供血不足，组织缺氧加剧，从而出现下肢运动功能障碍。糖尿病足患者下肢组织的炎症状态和氧化情况是影响疾病疗效的关键因素[9-11]。

糖尿病足早期感染时，病菌常定植于下肢局部病灶组织中，引起中性粒细胞聚集并释放CRP、PCT等炎症因子，通过级联反应导致全身炎症发生[12]。CRP在急性期感染、局部组织缺血和全身炎症反应等情况时会增高。有研究显示，在糖尿病足早期感染患者会分泌大量CRP，且可作为临床上判断发生感染的关键指标之一[13]。PCT是降钙素原，一般在机体内会因为水解而不被直接释放至血液中。有研究显示，当机体出现细菌或真菌感染时，在炎症级联反应的作用下，PCT水平会大幅升高，且在感染控制后，其水平又会迅速降低[14]。有研究显示，PCT在发生感染的患者中水平稳定，且在发生严重脓毒血症的患者中具有高度特异性[15-16]。

炎症级联反应及病菌的大量定植增殖，均会使机体处于相对缺氧的状态，影响糖尿病足创面的愈合，该过程中会产生MDA、AOPPs等无氧代谢产物。机体在生理情况下，氧化和抗氧化系统一般处于动态平衡状态，但糖尿病足患者机体中的自由基会在细胞内蓄积而破坏动态平衡，导致氧化损伤发生[17-20]。

本研究显示，糖尿病足合并早期感染的患者体内血清CRP、PCT、AOPPs、MDA水平均明显升高，提示这些细胞因子在机体早期感染中的炎症级联反应及氧化应激反应的过度激活过程中发挥重要作用，可能是因为CRP、PCT等炎症因子和AOPPs、MDA等氧化指标与糖尿病足之间关系密切，且两者之间具有相互促进的作用。感染对造成炎症反应和氧化应激反应均有激活作用，使得促进细菌的增殖和定植，不利于创面的修复，从而影响患者的身体健康和生活质量。进一步研究发现，糖尿病足合并早期感染与患者血清中CRP、PCT、AOPPs、MDA指标的水平变化关系密切，且患者血清中CRP、PCT、AOPPs、MDA指标的阳性率都较高，这可能提示这些指标能对糖尿病足合并早期感染进行早期有效诊断，使得患者在感染早期可以进行抗感染治疗，从而改善预后。

综上所述，临床上早期诊断糖尿病足合并早期感染可以通过检测血清中的CRP、PCT、AOPPs、MDA水平并结合细菌培养结果来分析，同时也可根据这些指标的高低水平评估患者感染的严重程度，具有很高的临床价值。