对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者进行血清炎性标记物检测的临床意义

杨丽秋，陈雪英，代 颖

（贵州省贵阳市第二人民医院呼吸与危重医学科，贵州 贵阳 550081）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气道、肺实质和肺血管发生慢性炎症反应为特征的慢性呼吸系统疾病。此病主要是由于患者长期吸入有害颗粒物或气体造成的[1]。此病患者可出现呼吸道气流受限的症状。当COPD 患者的病情进一步发展时，其外周气道就会发生阻塞，导致肺实质和肺血管的功能发生异常改变，肺内的气体交换量明显减少，进而可引起低氧血症和高碳酸血症，甚至可发生肺源性心脏病和呼吸衰竭。临床研究发现，COPD 急性加重期（AECOPD）合并呼吸衰竭患者病情的轻重与其血清中多种炎性标记物的水平存在密切的关系[2]。与AECOPD 合并呼吸衰竭患者病情相关的血清炎性标记物主要有生长分化因子-15（GDF-15）、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）、分泌型白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）。本次研究主要探讨对AECOPD 合并呼吸衰竭患者进行血清炎性标记物检测的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象为2018 年1 月至2019 年10 月期间贵州省贵阳市第二人民医院呼吸与危重医学科收治的80 例AECOPD 合并呼吸衰竭患者和同一时期在该医院进行体检的20 名健康人。其中80 例AECOPD 合并呼吸衰竭患者的排除标准为：1）合并有支气管扩张、支气管哮喘、肺栓塞、气胸、肺间质纤维化、肺肉芽肿性疾病、陈旧性肺结核；2）合并有类风湿性关节炎、恶性肿瘤、糖尿病、慢性消化系统疾病；3）合并有肝功能异常；4）合并有心血管疾病或肺动脉高压症；5）不能接受肺功能检查。根据《中华医学会呼吸病学会COPD诊治指南》（2013 年修订版）中规定的相关诊断标准（低氧血症的诊断标准为：80 mmHg ＞动脉血氧分压（PaO2）≥60 mmHg，且动脉血二氧化碳分压（PaCO2）≤50 mmHg；Ⅰ型呼吸衰竭的诊断标准为：PaO2＜60 mmHg，且PaCO2≤50 mmHg；Ⅱ型呼吸衰竭的诊断标准为：PaO2＜60mmHg，且PaCO2＞50mmHg），将其中80 例AECOPD 合并呼吸衰竭患者分为低氧血症组（26 例）、Ⅰ型呼吸衰竭组（28 例）和Ⅱ型呼吸衰竭组（26 例）。将其中20 名健康人作为对照组。在低氧血症组患者中，有男21 例，女5 例，平均年龄为(72.2±8.3)岁，体重指数（BMI）为(23.0±4.12)kg/m2。在Ⅰ型呼吸衰竭组患者中，有男23 例，女5 例，平均年龄为(72.3±8.1)岁，BMI 为(23.1±4.25)kg/m2。在Ⅱ型呼吸衰竭组患者中，有男21 例，女5 例，平均年龄为(72.24±8.2)岁，BMI 为(23.3±3.98)kg/m2。在对照组健康人中，有男16 例，女4 例，平均年龄为(68.6±5.1)岁，BMI 为(23.6±4.08)kg/m2。四组受试者的基线资料相比，P ＞0.05。

1.2 方法

检测这四组受试者血清GDF-15、suPAR、SLPI 的水平。具体的检测方法是：在进行采血前，要求受检者禁食12 h，并禁止饮用酒、咖啡、浓茶等饮料，不吸烟。抽取受检者清晨空腹状态下的肘静脉血5 ml。将取得的血液标本置于干燥的试管中静置1 h，然后对其进行15 min 的离心处理（进行离心处理时的转速为2000 ～3000 r/分钟），提取其上层的血清。将取得的血清标本置于-80℃的冰箱中待检。使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清标本中GDF-15、suPAR、SLPI 的水平。本次试验使用的试剂盒由上海酶联生物公司提供。

1.3 观察指标

对比四组受试者血清GDF-15、suPAR、SLPI 的水平，然后观察上述三种血清炎性标记物的水平与AECOPD 合并呼吸衰竭的相关性。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0 统计软件对本次研究中的数据进行分析，计量资料用均数± 标准差（± s）表示，组间比较采用单因素方差分析检验，相关性采用双变量PEARSON分析，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组受试者血清炎性标记物水平的比较

低氧血症组患者、Ⅰ型呼吸衰竭组患者、Ⅱ型呼吸衰竭组患者血清GDF-15 的水平、血清suPAR 的水平均高于对照组健康人，其血清SLPI 的水平低于对照组健康人，P ＜0.05。Ⅱ型呼吸衰竭组患者血清GDF-15 的水平、血清suPAR 的水平均高于Ⅰ型呼吸衰竭组患者，Ⅰ型呼吸衰竭组患者血清GDF-15 的水平、suPAR 的水平均高于低氧血症组患者，P ＜0.05。Ⅱ型呼吸衰竭组患者血清SLPI 的水平低于Ⅰ型呼吸衰竭组患者，Ⅰ型呼吸衰竭组患者血清SLPI的水平低于低氧血症组患者，P ＜0.05。详见表1。

表1 四组受试者血清炎性标记物水平的比较（± s ）

表1 四组受试者血清炎性标记物水平的比较（± s ）

组别 例数 GDF-15（pg/ml） suPAR（ng/ml）SLPI（ng/ml）低氧血症组 26 123.5±43.0 3.6±2.6 57.7±3.5Ⅰ型呼吸衰竭组 28 197.922±20.9 13.5±3.8 47.7±2.5Ⅱ型呼吸衰竭组 26 419.0±104.9 20.9±1.5 34.74±7.2对照组 20 17.0±7.7 0.5±0.4 68.3±6.3

2.2 三种血清炎性标记物与AECOPD 合并呼吸衰竭的相关性

AECOPD 合并呼吸衰竭患者血清GDF-15 的水平和suPAR 的水平与其PaO2呈负相关（P ＜0.05），与其PaCO2呈正相关（P ＜0.05）。AECOPD 合并呼吸衰竭患者血清SLPI的水平与其PaO2呈正相关（P ＜0.05），与其PaCO2呈负相关（P ＜0.05）。详见表2。

表2 三种血清炎性标记物与AECOPD 合并呼吸衰竭的相关性

3 讨论

在AECOPD 合并呼吸衰竭的发生发展过程中，有许多血清炎性标记物参与其中[3]。这些血清炎性标记物可导致肺小动脉发生痉挛，增加肺血管的阻力，最终引起气道重构、肺血管重建和肺动脉高压。在与AECOPD 合并呼吸衰竭有关的多种血清炎性标记物中，GDF-15、suPAR、SLPI 是较为常见的三种。GDF-15 是一种生长因子。它在由缺血、缺氧所致的心、肺损伤过程中呈高表达的状态[4]。suPAR 是一种信号传导糖蛋白。它在炎症细胞黏附、迁移和渗出的过程中起着重要的作用[5]。SLPI 是一种内源性中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂。它具有广泛的抗炎作用和免疫调节作用[6-7]。当心、肺等脏器受到损伤时，它在人体内的水平就会明显下降。

AECOPD 合并呼吸衰竭患者存在严重的气道炎症反应，其呼吸衰竭的病情越严重，其体内GDF-15 的水平和suPAR 的水平就越高，其体内SLPI 的水平就越低[8]。AECOPD 合并呼吸衰竭患者血SLPI 的水平与其PaO2呈正相关，与其PaCO2呈负相关。导致这种情况出现的原因与SLPI 具有抑制多种炎性细胞因子的表达、减轻炎性细胞因子对支气管肺组织的损伤等作用有关[9]。

本次研究的结果证实，AECOPD 合并呼吸衰竭患者血清炎性标记物的水平与其病情的轻重存在密切的关系。进行血清炎性标记物水平检测可作为临床上判断AECOPD 合并呼吸衰竭患者病情轻重的重要手段。