血清NT-proBNP联合LVEF检测在老年患者化疗所致心脏毒性早期监测中的应用价值

袁 野，时海峰，朱宇宏

（射阳县人民医院，江苏 盐城 224300）

进行化疗是临床上治疗中晚期恶性肿瘤的主要手段之一。老年恶性肿瘤患者多合并有心血管疾病，因此对其进行化疗所导致的心脏毒性更易引起其心肌损伤，导致其心功能下降[1]。在对老年恶性肿瘤患者进行化疗期间，有效地监测其心脏毒性有助于及时为其调整化疗方案，保证其治疗的有效性和安全性。肌酸激酶同工酶（CK-MB）是心脏毒性的重要标志物之一。血液中CM-MB 水平的升高提示存在心肌损伤。但通过观察血清CK-MB 的水平来反映早期轻微心脏毒性的敏感度欠佳。血清氨基末端B 型脑钠肽前体（NT-proBNP）的水平能反映心肌损伤的严重程度，左室射血分数（LVEF）能反映心功能的变化[2]。本文主要是研究血清NT-proBNP 联合LVEF 检测在对老年患者化疗所致心脏毒性进行早期监测中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2019 年12 月期间在我院进行化疗的32 例恶性肿瘤患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《内科学》（第8 版）中关于恶性肿瘤的诊断标准，且经病理学检查得到确诊；肿瘤分期为Ⅱ期～Ⅲ期；年龄＞60岁；卡氏评分≥70 分；首次接受化疗；知晓本研究的目的及意义，并签署了自愿参与本研究的《知情同意书》。其排除标准是：存在严重的肝肾功能障碍；合并有严重的心脑血管疾病；对本研究中所用的药物过敏；预计的生存期＜3个月。在这32 例患者中，有男性24 例，女性8 例；其年龄为61 ～82 岁，平均年龄为（68.4±3.9）岁；其中，肿瘤分期为Ⅱa 期的患者有10 例，为Ⅱb 期的患者有12 例，为Ⅲa 期的患者有8 例，为Ⅲb 期的患者有2 例。

1.2 方法

1.2.1 化疗方法 在这32 例患者入院后，采用含有蒽环类药物的化疗方案对其进行化疗，方法是：每21 d 为一个化疗周期。在一个化疗周期的第1 天，为患者静脉滴注50 mg/m2的注射用盐酸吡柔比星（THP，生产企业：深圳万乐药业有限公司；批准文号：国药准字H10930105 ；规格:10 mg/支），每个化疗周期内共用药1 次。在一个化疗周期的第1 天，为患者静脉滴注50 mg/m2的注射用环磷酰胺（CTX，生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H32020857；规格：0.2 g/ 支），每个化疗周期内共用药1 次。对这些患者共进行4 个周期的化疗。

1.2.2 检测方法 在进行化疗前及进行1 个周期、2 个周期和4 个周期的化疗后，分别对这32 例患者血清NT-proBNP和CK-MB 的水平及LVEF 进行检测。对患者血清NTproBNP 和CK-MB 的水平进行检测的方法是：抽取其清晨空腹状态下的静脉血3 ml，在血液标本中加入乙二胺四乙酸（EDTA）进行抗凝处理。用离心机对血液标本进行离心（转速为3000 r/min，共离心10 min），分离出血清。采用酶联免疫吸附双抗法（ELISA）和相应的试剂盒（购自武汉博士康生物工程有限公司）检测血清中NT-proBNP 的水平（血清NT-proBNP 的正常值应低于1.8 ng/ml）。采用ELISA 和相应的试剂盒（购自上海恪敏生物科技有限公司）检测血清中CK-MB 的水平（血清CK-MB 的正常值为0 ～24 U/L）。对患者的LVEF 进行检测的方法是：对其进行超声心动图检查，利用双平面Simpson 法测定其LVEF。

1.3 观察指标

比较这32 例患者在进行化疗前及进行1 个周期、2 个周期和4 个周期的化疗后其血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平及LVEF。以化疗时间为自变量，以血清NT-proBNP的水平、LVEF 和CK-MB 的水平为因变量建立Logistic 回归模型，分别对血清NT-proBNP 的水平与血清CK-MB 的水平、LVEF 与血清CK-MB 的水平进行配对式一元线性回归分析，总结老年化疗患者血清NT-proBNP 的水平和LVEF与其血清CK-MB 水平的相关性。

1.4 统计学方法

用SPSS 24.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ² 检验，计量资料用± s表示，两组之间比较用t 检验，多组之间比较用Z 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比化疗前后这32 例患者血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平及LVEF

与进行化疗前相比，进行1 个周期、2 个周期和4 个周期的化疗后，这32 例患者血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平均更高，其LVEF 均更低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 对比化疗前后这32 例患者血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平及LVEF（± s ）

表1 对比化疗前后这32 例患者血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平及LVEF（± s ）

指标 进行化疗前 进行1 个周期的化疗后 进行2 个周期的化疗后 进行4 个周期的化疗后 Z 值 P 值 血清NT-proBNP（ng/ml）26.8±2.4 82.1±6.2 129.8±11.7 76.4±7.2 3.393 0.0012 LVEF（%） 63.5±2.4 59.1±2.1 57.6±2.2 61.7±1.9 2.790 0.0070血清CK-MB（U/L） 14.1±3.8 21.3±4.6 24.9±4.1 17.7±3.9 3.305 0.0016

2.2 老年化疗患者血清NT-proBNP 的水平和LVEF 与其血清CK-MB 水平的相关性

通过进行线性回归分析可知，老年化疗患者血清NTproBNP 的水平与其血清CK-MB 的水平呈正相关（r=0.902，P ＜0.05），其LVEF 与其血清CK-MB 的水平呈负相关（r=-0.885，P ＜0.05）。

3 讨论

进行化疗是临床上治疗恶性肿瘤的重要方案。化疗药物（尤其是蒽环类药物）的副作用较为严重，可引起消化道反应、脱发、骨髓抑制和心脏毒性等。其中心脏毒性具有不可逆性和进展性，易引起心肌梗死、心力衰竭等严重并发症，且目前尚无特效的治疗药物[3]。为了提高化疗药物使用的安全性，在对患者进行化疗的过程中监测其心脏毒性尤为重要。在化疗早期若能准确地判断患者有无心脏毒性及其心脏毒性的严重程度，并以此为依据及时停药或调整化疗方案，能有效地控制其心脏毒性，预防其出现心血管并发症。血清CK-MB 的水平可反映心肌损伤的程度，是评估心脏毒性的重要标志物之一。但单独进行血清CK-MB检测难以评估早期轻微的心脏毒性和心肌损伤[4]。LVEF 是反映心功能的重要指标。它属于容积比率指标，可从容积的角度反映心室的射血功能。NT-proBNP 是由心肌细胞合成的一种天然激素，具有半衰期长、稳定性好等优点。人的心肌细胞在发生损伤后其心肌细胞中的NT-proBNP 会快速弥散进入细胞间质，再由细胞间质进入血液，使其血液中NT-proBNP 的浓度升高[5]。本研究的结果证实，对老年化疗患者进行血清NT-proBNP 联合LVEF 检测在监测和评估其早期心脏毒性中具有较高的应用价值。