补阳还五汤联合氯吡格雷治疗脑梗死患者的研究进展

王振刚

天津市武清区第二人民医院 (天津 301700)

脑梗死归属中医中风范畴，该病可以分为急性期、恢复期和后遗症期3个时期。及时有效的治疗可以有效改善患者病情，提高生命质量。以往临床常采用单一西药治疗该病患者，效果不甚理想。现阶段，大量研究表明，补阳还五汤联合氯吡格雷治疗该病患者，效果显著[1-2]。本研究对补阳还五汤联合氯吡格雷治疗脑梗死患者的研究进展进行综述。

1 脑梗死的病因机制与临床表现

1.1 脑梗死的病因机制

中医认为，脑梗死的病因机制是气虚导致不能推动血液正常运行，使血瘀在脑内，引起经络气血不通。而现代药理表明，脑梗死的发病机制是大脑的血管血流动力学和血液性质等出现病变，凝聚性提升，导致缺血性脑损伤，出现管腔狭窄等情况[3]。临床上将脑梗死分为急性期、恢复期和后遗症期，其中急性期是指发病72 h内。由于气和血是相互依存和促进的整体，在一定程度上可以推动血液运行。若出现气虚，则不能很好地推动血液运行，导致血瘀，引发生痰，不利于血液循环，进而引起中风，导致阴阳失调、气血紊乱等情况。恢复期是指发病后的2周至6个月，临床表现为半身不遂、肢体麻木以及便秘等，经过治疗后，上述症状会有所改善，但身体阴阳消长失去平衡以及痰浊血瘀等症状表现较为明显，因此，在这个时期该病的主要病因机制是虚和疲。后遗症期是指患者发病1年后，经过系统化治疗后依然存在肢体麻木或者语言障碍等。

1.2 脑梗死的临床表现

肢体障碍、口眼歪斜以及语言障碍等均为脑梗死的临床表现，出现上述症状的主要原因是患者血液黏滞度增加，血小板大量聚集，且随着病情的发展，引起脑血管内动脉硬化斑块，一旦血管出现堵塞后即会阻碍血液流通，导致大脑组织供血不足而损伤脑组织，部分患者由于病情严重会出现偏瘫等情况。

2 补阳还五汤联合氯吡格雷治疗脑梗死患者的作用机制

2.1 氯吡格雷治疗脑梗死患者的作用机制

氯吡格雷是一种经口服用的抗血小板药物，作用机制是在肝脏内经过细胞色素P450酶转化，从而生成一种活性代谢产物，这种产物可以选择性地阻断血小板膜表面的二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)P2Y12受体，间接减少纤维蛋白原和糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa受体结合，抑制血小板聚集。此外，氯吡格雷可以有效抑制非二磷酸腺苷引起的血小板聚集。临床研究表明，氯吡格雷经过温水口服后，能够在短期内进行充分吸收，在血浆中与蛋白结合率可达98%左右[4]。

2.2 补阳还五汤治疗脑梗死患者的作用机制

补阳还五汤是由地龙、川芎、桃仁及红花各3 g，当归和赤芍各6 g，黄芪60 g组成，作用机制与以下4个方面有关：(1)可以促进患者大脑梗死区外半暗带的细胞恢复，降低对脑细胞产生的损伤，减小梗死面积；(2)可以抑制再灌注时出现的自由基反应；(3)可以有效改善大脑的血液循环，缓解脑组织缺氧情况；(4)当改善血液循环后，应激反应也可以得到一定缓解，显著降低病理性损伤。同时，补阳还五汤加减法具有抗脑缺血再灌注损伤的作用，能够有效促进内源性的神经干细胞进行增殖和分化。

3 补阳还五汤联合氯吡格雷治疗脑梗死患者的效果

3.1 补阳还五汤治疗脑梗死患者的效果

临床研究显示，在脑梗死患者治疗过程中给予降压、降糖等基础治疗，在此基础上分别加用补阳还五汤和西药治疗，接受补阳还五汤治疗后全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度改善程度均优于西药治疗[5]，说明将补阳还五汤用于脑梗死患者的治疗中可以改善血液流变学。脑梗死患者由于长期经络阻滞，通常会存在口眼歪斜及语言障碍等症状，在补阳还五汤的基础上进行辩证治疗，能够获得理想的效果。有研究显示，在补阳还五汤的基础上采用加减治疗脑梗死患者，治疗有效率可达100%[6]，这在一定程度上说明在补阳还五汤的基础上采用加减治疗脑梗死患者具有益气活血和化痰通络等作用，能够达到气血旺盛，消除痰湿，疏通血脉的效果，从而有利于病情恢复。这是由于药方中的黄芪是一种君药，有补脾益胃和疏通经络的功效，当归是一种臣药，有活血的功效，而桃仁、川芎、赤芍和红花均为佐药，均有活血化瘀的功效。将上述中草药联合应用可以发挥协同作用，增加脑血流量，扩张血管，改善脑部血液循环，有利于患者尽快康复，提升生命质量。此外，补阳还五汤可以有效抑制凝血酶，刺激血管壁释放大量抗血管性假血友病因子，从而对抗缺血后出现的氧自由基，而且可以控制细胞内钙离子超载情况，扩张血管[7]。

3.2 氯吡格雷治疗脑梗死患者的效果

脑梗死主要是由于动脉粥样硬化形成血栓，其形成的关键是炎症介质。临床研究表明，氯吡格雷经过长时间的治疗不仅能够抑制血小板的激活，还能够有效缓解炎症反应[8]。同时，氯吡格雷能够抑制CD40配体和P-选择素(platelet activation of the membrane marker P-selectin，CD62p)表达，减少血小板抗原的生成，提升抗血栓和抗炎效果。有研究显示，缺血性脑卒中患者经过长达1年治疗后，其C反应蛋白、白细胞介素-6和白细胞介素-10等炎症介质水平显著降低[9]，说明氯吡格雷可以有效降低炎症水平。临床研究显示，采用氯吡格雷和阿司匹林治疗，将脑梗死患者分为联合用药组和单一用药组，经过1周治疗后，联合用药组血小板抑制灵敏度高于单一用药组[10]，在一定程度上说明氯吡格雷与阿司匹林联合治疗脑梗死患者可以发挥协同作用，有效抑制血小板聚集。同时有研究显示，氯吡格雷治疗糖尿病患者能够减少循环内皮细胞数量，还可以降低腺苷单磷酸激酶和磷酸苏氨酸水平[11]，可见氯吡格雷能够改善患者的内皮功能，防止氧化产生应激反应，使得血管损伤程度减小，有效降低内皮细胞损伤引发的脑梗死风险。

3.3 补阳还五汤联合氯吡格雷治疗脑梗死患者的效果

临床研究表明，单一采用氯吡格雷存在较大的不良反应，也难以达到理想的临床效果[12]。也有研究显示，将患者分为氯吡格雷单一用药组、补阳还五汤和氯吡格雷联合用药组，经治疗后，联合用药组美国国立卫生院神经功能缺损评分(National Institutes of health stroke scale，NIHSS)低于单一用药组，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β1)水平均高于单一用药组[13]，说明补阳还五汤与氯吡格雷联合治疗脑梗死患者的疗效确切，与单一采用氯吡格雷比较，可以减轻神经功能损伤，提升VEGF和TGF-β1水平，从而有效保护神经。有研究将脑梗死患者作为临床研究对象，分为氯吡格雷单一用药组和补阳还五汤和氯吡格雷联合用药组，结果表明，在治疗2周后，联合用药组CD62p和CD63(蛋白质抗原，在身体内由CD63基因编码)水平均低于单一用药组[14]，在一定程度上说明补阳还五汤与氯吡格雷联合治疗脑梗死患者的临床疗效优于单一应用氯吡格雷[15]。

综上所述，脑梗死患者使用补阳还五汤加味与氯吡格雷联合治疗具有良好的效果，可以在最大程度上降低致残率，可以改善患者口眼歪斜及语言障碍等症状，安全性也高于单一氯吡格雷。此外，联合治疗可以有效改善患者的神经功能，促进患者尽快康复。