普伐他汀联合伊班膦酸钠治疗老年糖尿病伴骨质疏松症的临床效果

齐思明

老年糖尿病的发生主要与生理性老化、遗传、环境等因素所致胰岛素作用不足或胰岛素抵抗相关，在临床上可表现为视力模糊、乏力、外阴瘙痒等症状[1]。随着病情进展，糖尿病可引发蛋白质、脂肪、骨及糖等多种代谢异常，从而并发骨质疏松症，降低患者生存质量。目前临床上针对糖尿病并发骨质疏松症主要应用药物治疗，双磷酸盐与他汀类药物均能有效防治骨质疏松，且他汀类降脂药物有助于降低患者血脂水平，促进骨质形成[2]。基于此，现对60例老年糖尿病合并骨质疏松症患者实施普伐他汀联合伊班膦酸钠治疗，临床效果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年7月鹤山市人民医院收治的糖尿病合并骨质疏松症患者120例，以计算机数字随机分配原则分为观察组和对照组，各60例。观察组男23例，女37例；年龄55～83(69.04±14.01)岁；病程2～11(8.40±3.30)年。对照组男20例，女40例；年龄56～82(69.07±13.05)岁，病程2～12(8.50±3.51)年。2组患者性别、年龄、病程等基础资料对比未见统计学差异(P>0.05)。患者及家属均知晓研究内容并签署知情同意书，医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准[3]纳入标准：(1)所有入选患者经检测空腹血糖水平>7.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平>11.1 mmol/L；(2)经X线吸收测定法得知骨密度T值≤-2.5 SD。排除标准：(1)合并先天性糖尿病者；(2)伴随其他影响骨代谢疾病者；(3)对本次研究所用药物存在禁忌证者；(4)既往长时间服用影响骨代谢药物者。

1.3 治疗方法 对照组患者用药前给予液体250～500 ml水化，伊班膦酸钠注射液[河北医科大学生物医学工程中心生产，国药准字H20010432，规格：1 ml ∶1 mg(以伊班膦酸计)]2 mg与氯化钠溶液250 ml混合静脉滴注，每3个月1次，持续治疗1年。

观察组在对照组基础上联合普伐他汀(中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20033215)首次剂量20 mg口服，每天1次，随后增加药量至每天40 mg，持续用药1年。2组患者治疗过程中需密切关注生命体征、血脂水平变化，并每天予复方氨基酸螯合钙胶囊(四川维奥制药有限公司生产，国药准字J20030087)500 mg口服，阿法骨化醇软胶囊(南通华山药业有限公司生产，国药准字H20000066)0.25 μg口服，定期测量血糖水平，注意饮食均衡，适当运动。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者治疗后的临床效果、血清骨代谢指标[血钙、血清碱性磷酸酶(ALP)、骨源性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素及Ⅰ型胶原羧基端交联肽(s-CTX)]水平变化及骨密度变化。观察患者治疗前后各项血清骨代谢指标水平变化，应用全自动生化仪(汉方医疗器械有限公司)以生化分析法对血钙、ALP水平进行测定，并用全自动电化学发光免疫分析仪检测BAP、骨钙素，以酶联免疫吸附法检测s-CTX水平[4]。应用骨密度仪(GE公司)以双能X线吸收法检测患者腰椎部位L2～4、Ward三角区、股骨粗隆部位治疗前后骨密度变化。

1.5 疗效评定标准[5]显效：若患者用药治疗后腰背痛、乏力等症状基本消失，VAS疼痛评分下降>2级，腰部可自如活动，骨转化指标改善显著，恢复正常生活；有效：若患者治疗后临床不良症状有缓解，VAS疼痛评分下降1～2级，腰部功能活动情况有改善；无效：若患者治疗后临床不良症状、疼痛、腰部功能活动情况均无明显变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100.0%。

2 结 果

2.1 临床效果比较 持续用药1年，观察组患者治疗后总有效率为95.00%，对照组治疗后总有效率为81.67%，组间比较差异有统计学意义(χ2=5.175，P=0.023)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血清骨代谢指标比较 治疗1年后，2组患者血钙、ALP水平均有改善，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组BAP、骨钙素水平较对照组增高，s-CTX水平较对照组低，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清骨代谢指标比较

2.3 骨密度变化比较 治疗1年后，2组腰椎L2～4、Ward三角区及股骨粗隆部位骨密度水平均增高，且观察组均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后骨密度变化比较

3 讨 论

随着近年来人们生活水平及饮食习惯变化，糖尿病发病率逐年增高，且在人口老龄化因素影响下，老年糖尿病合并骨质疏松症疾病发生受到临床重点关注。目前，对于老年糖尿病发生骨质疏松的机制仍未完全明确，但主流观点认为，糖尿病的发生致使患者机体中胰岛素缺乏，且敏感性低，而胰岛素能够与骨细胞表面胰岛素受体结合，继而促进骨形成[6]；但胰岛素的缺乏则直接导致骨细胞生成减少，骨吸收速度远大于骨生成速度。其次，高血糖水平易导致渗透性利尿，当血钙、血磷随着尿液排出，高血糖水平会阻止肾小管对于钙、磷吸收，骨量减少，糖基化合物的聚集影响骨构成[7]。而骨质疏松的发生不仅引发患者腰背疼痛、全身无力症状，严重情况下可致使驼背、身高降低，或出现骨折事件，危及患者身体健康与生命安全。

药物仍是目前用于糖尿病合并骨质疏松的主要治疗方式，而不同药物治疗效果也存在一定差异性；伊班膦酸钠作为第3代双磷酸盐，具有较好的抗骨吸收作用，当其进入机体后可被骨组织吸收，与骨表面结合，当骨组织受到破骨细胞浸润时，促使骨表面双磷酸盐进入破骨细胞，促进其凋亡[8]；但单一用药效果还有待提高。普伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，其不仅能促进骨形成，有效改善骨密度，且能够达到良好的降低血脂效果；当药物进入机体后可促进间质干细胞向骨细胞转化，促进骨钙素水平表达。糖尿病作为全身性代谢疾病，伴随多种并发症，若将普伐他汀与伊班膦酸钠联合治疗，则能发挥协同作用，有效控制并发症发生，改善骨质疏松症状，最大程度减低对骨代谢的影响[9-10]。本研究结果显示，观察组患者治疗后总有效率为95.00%，对照组治疗后总有效率为81.67%；治疗后2组患者血钙、ALP水平均有改善，但组间比较无统计学差异；观察组治疗后BAP、骨钙素水平较对照组增高，s-CTX水平较对照组低；治疗后2组腰椎L2～4、Ward三角区及股骨粗隆部位骨密度水平均增高，且观察组患者腰椎L2～4、Ward三角区及股骨粗隆部位骨密度水平均高于对照组。提示联合用药可提高骨质转换率，促进骨细胞合成与骨形成，充分抑制骨吸收，应用效果显著。

综上所述，普伐他汀联合伊班膦酸钠治疗老年糖尿病伴骨质疏松症的临床效果显著，可改善患者骨密度，抑制骨代谢，值得临床推广应用。