多西他赛联合盐酸埃克替尼治疗晚期肺癌的临床研究

鲁杨

肺癌在癌症分类中占有重要位置,病死率在所有恶性肿瘤中占比最高,呈逐年上升趋势,肺癌的发病与吸烟有关,故男性患病率高于女性。非小细胞肺癌较为常见［1］,癌细胞生长分裂快,向远处转移及侵袭周围组织,部分患者早期难以发现,临床确诊时已处于ⅢB 期或Ⅳ期。因此,本研究分析多西他赛与盐酸埃克替尼联合应用治疗晚期肺癌,观察患者的疗效及相关指标,为临床提供一定的依据,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2018 年2 月～2019 年6 月本院收治的117 例晚期肺癌患者作为研究对象,分析临床病理特征。纳入标准：①符合《现代肺癌诊断与治疗》中关于肺癌的诊断标准［2］,即进行肿瘤定位检查,放射性药物检测出肿瘤直径7 cm,确诊为晚期肺癌的患者；②患者及其家属均详细阅读知情同意书,同意并完成签署；③生存期限超过半年者；④未接受放化疗和系统抗癌治疗的患者。排除标准：①具有严重感染者及肝肾功能、凝血功能障碍者；②本药物过敏者除外；③正进行抗凝治疗的患者。将患者按照肺癌治疗方案不同分为联合组(59 例)与单一组(58 例)。联合组男31 例,女28 例,年龄35～78 岁,平均年龄(56.37±7.21)岁；单一组男35 例,女24 例,年龄32～81 岁,平均年龄(57.59±7.81)岁；两组病程均为3～6 年,根据TNM 分期,联合组和单一组Ⅲ期分别为32 例和29 例,Ⅳ期分别为27 例和29 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 在治疗过程中,两组患者均采用最佳的支持疗法,在饮食方面,提供充足的营养支持,在心理方面,时刻关注患者情绪变化,缓解焦虑情绪,在临床方面,尽最大可能减轻患者痛苦,缓解临床症状。单一组治疗方案为口服盐酸埃克替尼(贝达药业股份有限公司,国药准字H20110061),125 mg/次,3 次/d。联合组治疗方案为多西他赛注射液联合盐酸埃克替尼治疗,静脉滴注多西他赛注射液(江苏奥赛康药业有限公司,国药准字H20080443),1 h 静滴75 mg/L,1 次/d,同时口服盐酸埃克替尼片,用法用量同单一组。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床疗效判定：根据《实体瘤疗效评价标准》进行评估［3］,完全缓解：病灶完全消失；部分缓解：病灶半径减少超过1/3；平稳期：病灶半径减少不足1/3,或增加不足1/5；进展期：病灶半径增加超过1/5,癌细胞发生转移。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%,②生存质量分析：患者生存质量评价是以治疗状态评价量表为标准,分为心理状态、躯体功能和社会适应能力3 个等级,患者生存质量越好,得出的分值越高。③不良反应发生率：观察两组患者在治疗过程中出现皮疹、腹泻、呕吐和贫血的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组患者治疗总有效率83.05%高于单一组的50.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后生存质量比较 治疗前,两组心理状态、躯体功能、社会适应能力评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,联合组心理状态、躯体功能、社会适应能力评分均高于单一组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效比较［n(%),%］

表2 两组治疗前后生存质量比较(,分)

表2 两组治疗前后生存质量比较(,分)

注：与单一组治疗后比较,aP＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况比较 联合组出现皮疹3 例、腹泻2 例、呕吐2 例、贫血2 例,不良反应发生率为15.25%(9/59)；单一组出现皮疹4 例、腹泻3 例、呕吐4 例、贫血5 例,不良反应发生率为27.59%(16/58),两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.467,P＞0.05)。

3 讨论

肺癌是临床医学研究中常见的肺部恶性肿瘤,具有高病死率和高发病率的特点,根据肿瘤分期特点,Ⅲb 或Ⅳ期肺癌最为常见,肺部组织细胞发生异常生长造成肺癌的产生,是涵盖多组织学和生物学特征的一种疾病,临床多表现为咳嗽、发热、胸闷、咯血,有关研究发现［4,5］,早期症状表现不显著,若未及时进行有效诊治,易造成对早期肺癌患者的漏诊,病情进展至中晚期,癌变组织已经通过淋巴道和消化道进行转移,错过治疗肺癌患者的最佳时间,治疗难度提升,患者的预后较差,降低患者生活质量,增加家庭经济负担,甚至影响患者生命安全。针对晚期非小细胞肺癌患者的诊治,临床上以内科药物治疗为主,多采用分子靶向药物进行治疗,能够跨膜运输的表皮生长因子受体(EGFR)结合配体表皮生长因子(EGF),激活细胞内的酪氨酸激酶,对多种细胞功能进行增值,肿瘤细胞凋亡、血管生成与侵袭依赖EGFR 信号通路进行抑制,EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与腺嘌呤核苷酸三磷酸位点特异性结合,发挥抑制作用,阻断癌细胞的信号转导,肺癌患者的治疗应选用安全高效的小分子靶向药物,能够改善患者的生活质量。盐酸埃克替尼是EGFR 的靶分子,口服给药,血药浓度升高,有效的抑制EGFR基因突变,癌细胞的扩散转移受到控制,能够达到较好的临床效果,控制病情的恶化。有研究结果表明,晚期非小细胞肺癌患者中,盐酸埃克替尼总体生存期在4～6 个月,药物不良反应多见皮肤黏膜与消化道,患者出现皮疹和腹泻,表现轻微,无需特殊处理。多西他赛与紫杉醇的作用机理相似,是紫杉醇经半合成加工得到的药物,均具有较强的稳固微管的疗效,多西他赛在临床应用中耐药性局限,改善药物的耐药性成为临床研究的主要难题,通过调整患者的给药周期,将3 周疗法改为1 周给药,能够延长药物作用时间,增强治疗效。本研究发现,晚期肺癌与新生血管的形成关系密切,多西他赛与盐酸埃克替尼联合应用,能够有效抑制新生血管生成,防止血管发生病变,从而达到遏制肿瘤生长的目的,联合组患者治疗总有效率83.05%高于单一组的50.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。表明联合用药能够更高效的改善预后,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明患者预后恢复快,应广泛用于临床治疗。

综上所述,将多西他赛与盐酸埃克替尼联合应用于肺癌治疗,临床效果较单用盐酸埃克替尼效果显著,值得推广。